1、内分泌内分泌性高血压性高血压 仅限学术交流仅限学术交流 原发性和继发性高血压原发性和继发性高血压 原发性高血压原发性高血压 病因不明病因不明 继发性高血压继发性高血压 病因明确病因明确 内分泌性：肾上腺性：内分泌性：肾上腺性：原醛原醛症症、库欣库欣综合征综合征、嗜铬细胞瘤、嗜铬细胞瘤 非肾上腺性：肢端肥大症、甲亢非肾上腺性：肢端肥大症、甲亢 肾实质性肾实质性:肾小球肾炎肾小球肾炎 肾血管性肾血管性:肾血管狭窄肾血管狭窄 药物诱发：甘草、口服避孕药、类固醇药物诱发：甘草、口服避孕药、类固醇 其他：主动脉狭窄、阻塞性睡眠呼吸暂停等其他：主动脉狭窄、阻塞性睡眠呼吸暂停等 病例介绍病例介绍 患者孙XX
2、，女，59岁。主诉：发现血压高20年。现病史：病人于20年前发现血压升高，血压最高280160mmHg,伴双手麻木、心慌、面部及口唇紫绀，情绪激动时血压明显增高，休息后收缩压降至130mmHg，12年前行腹部CT示：双肾上腺增生及左侧疑似占位，行左侧肾上腺大部分切除术，术后病理示：肾上腺皮质增生。术后血压未明显下降。目前口服厄贝沙坦、美托洛尔、氨氯地平，血压控制在160-170100-110mmHg左右。3周前当地医院就诊查血钾低，2.8-3mmolL,行腹部CT示右侧肾上腺增粗，增生不除外；左侧肾上腺区结节（8*10mm），腺瘤或其他结节占位不除外；胆囊结石。建议再次手术治疗，给与口服补钾药
3、及螺内酯，2周后查血钾3.5mmolL,遂停药，6天后来我院就诊口服无发热、咳嗽、咳痰，无胸痛，无夜间憋喘。发病以来，饮食睡眠可，大小便正常，体重无明显改变。既往史：无特殊。个人史：无烟酒嗜好，无毒物、放射物接触史。家族史：否认家族遗传病病史。T：36.5 P：79次/分 R：18次/分 BP 164/98mmHg 体重：62kg 身高：158cm BMI：24.8KG/m2 体格检查：发育正常，营养一般，神志清楚，自主体位，查体合作，全身皮肤色泽正常，无黄染、紫癜、色素沉着。全身浅表淋巴结未触及明显肿大。头颅形态正常，眼睑无水肿，巩膜无黄染，扁桃体无肿大。肝颈静脉回流（-）。甲状腺无肿大、压
4、痛，无血管杂音。双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音。全腹无压痛，未触及搏动性包块。肝脾肋下未触及。神经系统查体未见异常。病例介绍病例介绍 初步诊断初步诊断 高血压原因待查 下一步处理意见？原发性醛固酮增多症（原发性醛固酮增多症（ConnConn综综合征合征）定义：是一组相对独立于肾素定义：是一组相对独立于肾素-血管紧张素系统的血管紧张素系统的醛固酮不适当自主高分泌，且不被盐负荷抑制的疾醛固酮不适当自主高分泌，且不被盐负荷抑制的疾病。病。(1)有多种临床类型，其共同特征为低肾素型高血压低肾素型高血压和和低钾血低钾血症症。(2)以往认为发病率仅占高血压的1%，近年发现约为高血压的10%以上。(3)腺瘤：
5、女性多于男性，较年轻。特发性：男性多于女性。儿童：多有生长迟缓。*继发性醛固酮增多症因肾上腺以外因素致：有效血容量减少肾血流量减少RAAS激活 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌 原醛病因原醛病因（1）特发性醛固酮增多症：三个带的弥漫性和局灶性增生。55%（2）分泌醛固酮的肾上腺皮质腺瘤：多为单侧，左侧多，多3cm）20），高血钠，碱血症），高血钠，碱血症 （二）（二）*血尿醛固酮血尿醛固酮 1.普食普食7天，早天，早8点空腹卧位采血，然后立位点空腹卧位采血，然后立位2小时后采血。小时后采血。2、测定前、测定前停用利尿剂及降压药物停用利尿剂及降压药物2周，安体舒通（螺内酯）周，安体舒通（螺内酯）4-
6、6周。周。3、在严重低、在严重低血钾时应将血钾补充至接近正常再进行测量。血钾时应将血钾补充至接近正常再进行测量。（三）肾素、血管紧张素（三）肾素、血管紧张素II 原醛：基础值低且立位、利尿兴奋后增高不明显。原醛：基础值低且立位、利尿兴奋后增高不明显。继醛：相反。继醛：相反。检查前需停服所有药物，例如螺内酯（安体舒通）6周以上，赛庚啶、利尿药、吲哚美辛（消炎痛）2周以上，扩血管药、钙通道阻断剂、拟交感神经药、肾上腺素能阻滞剂1周以上。诊断诊断（一）筛查试验 适用于：（1）JNC标准中的I期高血压（160-179/100-109mmHg）和II期高血压（大于大于180/110mmHg）或药物抵抗高
7、血压（3种种降压药降压药联合仍不能控制血压者）（2）高血压并自发性或利尿剂诱导的低钾血症低钾血症。（3）高血压并肾上腺意外瘤肾上腺意外瘤者。（4）有早发早发高血压家族史家族史者（5）20-40（+），生化诊断原醛。*影响因素：年龄65,肾素活性下降，采血时间、体位，药物，血钾，肾功减退。均是ARR升高。饮食不限钠，血钾3.0mmolL,血压稍升高停药，高、停药危险用CCB类或受体阻滞剂。确诊试验确诊试验 ARR增高的患者中，再选择下述 4种试验之一并根据结果作为确诊或排除原醛症的依据 口服钠负荷试验 静脉生理盐水试验 氟氢可的松抑制试验 卡托普利试验 口服钠负荷试验口服钠负荷试验 通过增加盐负
8、荷，使血容量扩增而抑制RAS，使血肾素和醛固酮水平下降，但在腺瘤性原醛症中醛固酮分泌不受抑制，而特发性原醛症中却受抑制。即可作为原醛的诊断，也可鉴别APA和IHA。在高血压和低血钾控制基础上，每天口服钠5克，共3天，在高钠试验第3天测定尿钠、尿醛固酮和肌酐水平。结果：1 无肾脏病者，若尿醛固酮低于10ug/24h（27.7 nmol/d），PA是可能性不大；2 有肾脏病者，合并PA，也可出现尿醛固酮偏低；3 尿醛固酮排泄率越高，PA可能性越大。注意：有难控制的高血压，肾功能不全，心脏功能不全，心律不齐，或严重低血钾不宜进行该实验。静脉生理盐水试验静脉生理盐水试验 方法：病人在试验前平卧至少1小
9、时，然后静脉滴注0.9%氯化钠溶液500 ml/h，持续4小时，试验于8:00-9:00开始，测量0点和4小时肾素，醛固酮，皮质醇，血浆钾水平。在试验中应监测血压、心率变化。结果：10ng/dL，原醛症可能性大；5-10ng/dL，不确定 277pmol/L为阳性 氟氢可的松抑制试验氟氢可的松抑制试验 方法：醋酸氟氢可的松0.1mg，6小时1次，连续4天，且三餐前各增加2g氯化钠。血钾需维持在4mmol/l以上。第4天上午10时站立10到15分钟后采血。结果：原醛患者血浆醛固酮水平在6ng/dl以上而肾素活性小于1ng/(ml*h),同时血皮质醇水平应低于 同天上午7时的水平。卡托普利试验卡托
10、普利试验 原理：ACEI可通过抑制正常人或继发性醛固酮增多症患者的血管紧张素I到血管紧张素 II的转换而减少醛固酮水平，但不能抑制及减少原醛症患者的醛固酮自主分泌。方法：患者口服25-50mg卡托普利后坐或站立至少1小时。测定试验开始后0小时、1小时或2小时的PRA，血浆醛固酮，皮质醇浓度，在此期间患者均处于坐位。结果：卡托普利通常抑制血浆醛固酮（30）。而在原醛症的患者，血浆醛固酮仍然升高和PRA受到抑制。B超:显示直径1.3cm腺瘤 CT:首选，显示直径1cm腺瘤 或MRI 肾上腺静脉插管采血：分型金标准。检测血醛固酮和皮质醇，敏感性和特异性优于CT，但对操作者要求高。地塞米松抑制试验：血
11、醛固酮水平，50ng/L为DSH，50ng/L为IHA或APA。CT：左肾上腺圆形低密度肿块（结合临床符合醛固酮瘤）分型诊断分型诊断 AVS肾上腺静脉插管：分辨单双侧的“金标准”肾上腺静脉插管：分辨单双侧的“金标准”（1）确定插管成功：皮质醇纠正，与外周比1.5，两侧比2，1.5-2，2。有ACTH刺激：4 卧立位醛固酮试验卧立位醛固酮试验 原原 理理 保持立位及利用速尿：保持立位及利用速尿：血容量血容量 肾血流灌注量肾血流灌注量 刺激肾素分泌刺激肾素分泌 血醛固酮血醛固酮 卧立位醛固酮试验卧立位醛固酮试验 多数醛固酮瘤、原发肾上腺增生病人ALD无明显升高或反而下降；特醛症病人ALD常上升，多
12、较卧位升高33%以上；原醛病人肾素-血管紧张素系统受抑，无明显上升，若三者均升高，则提示继发性醛固酮增多。功能诊断功能诊断 诊断程序诊断程序 治疗治疗 一、醛固酮分泌瘤(APA)或单侧肾上腺增生(PAH)，应采用手术切除 二、特发性醛固酮增多症：手术效果可能不理想，目前多主张用药物治疗，对于青少年或中年后增生型病人，长期药物治疗有困难者，可考虑手术。三、醛固酮癌、异位分泌醛固酮肿瘤，酌情放疗或化疗。四、糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症：长期小剂量应用地塞米松治疗。(一)手术治疗 1.APA1.APA：手术摘除醛固酮瘤。术前低盐饮食，螺内酯准备。血钾在：手术摘除醛固酮瘤。术前低盐饮食，螺内酯准备。
13、血钾在1 1周周内恢复。大多数的血压可以恢复正常；术后内恢复。大多数的血压可以恢复正常；术后BPBP轻度升高，降压药可轻度升高，降压药可控制；无改善者，可能控制；无改善者，可能EHEH或因长期高血压致肾损害以及动脉硬化。或因长期高血压致肾损害以及动脉硬化。术前及后一周，氢化可的松术前及后一周，氢化可的松100100300mg/d300mg/d，一周后停药，一周后停药 2.2.原发性肾上腺增生者，肾上腺大部切除或单侧肾上腺切除术原发性肾上腺增生者，肾上腺大部切除或单侧肾上腺切除术 治 疗(二二)药物治疗药物治疗（1 1）安体舒通（安体舒通（Antisterene）为醛固酮拮抗剂，螺内酯可与肾小管
14、为醛固酮拮抗剂，螺内酯可与肾小管细胞浆以及核内受体结合细胞浆以及核内受体结合 用法：用法：120120240mg/24h,240mg/24h,血钾于血钾于1 12 2周、血压周、血压4 48 8周内恢复正常周内恢复正常 副作用：阻断睾酮合成副作用：阻断睾酮合成 （2 2）特发性增生型及不能手术的恶性肿瘤）特发性增生型及不能手术的恶性肿瘤 Amiloride（阿米洛利）（阿米洛利）或氨苯蝶啶，阻断远曲小管钠通道，促进钠或氨苯蝶啶，阻断远曲小管钠通道，促进钠氯排泄氯排泄 用法：用法：50mg 50mg tidtid （3 3）钙离子阻断剂：调节）钙离子阻断剂：调节AldAld作用最后环节，抑制作用
15、最后环节，抑制AldAld分泌以及分泌以及平滑肌收缩平滑肌收缩 （4 4）糖皮质激素：对）糖皮质激素：对GRAGRA有效有效 用法：用法：DXM 0.5DXM 0.52mg/d2mg/d。3 34 4周后有效周后有效 （5 5）赛庚啶：针对）赛庚啶：针对IHAIHA。对腺瘤无效。血清素和组织胺对醛固。对腺瘤无效。血清素和组织胺对醛固酮分泌有介导作用酮分泌有介导作用 用法：用法：20mg 20mg tidtid 药物治疗药物治疗 如患者不能手术或为双侧肾上腺增生，则用盐皮质激素受体拮抗剂治疗，螺内酯作为一线用药，而依普利酮作为选择用药。对GRA 患者，推荐用小剂量肾上腺糖皮质激素治疗以纠正高血压
16、和低血钾。其他药物如CCB、ACEI、ARB仅有在少数原醛症患者中使用的报告，一般认为它们可降血压，但无明显拮抗高醛固酮的作用，醛固酮合成酶抑制剂在将来可能会被使用。病例病例回顾回顾 患者孙XX，女，59岁。主诉：发现血压高20年。现病史：病人于20年前发现血压升高，血压最高280160mmHg,伴双手麻木、心慌、面部及口唇紫绀，情绪激动时血压明显增高，休息后收缩压降至130mmHg，12年前行腹部CT示：双肾上腺增生及左侧疑似占位，行左侧肾上腺大部分切除术，术后病理示：肾上腺皮质增生。术后血压未明显下降。目前口服厄贝沙坦、美托洛尔、氨氯地平，血压控制在160-170100-110mmHg左右。3周前当地医院就诊查血钾低，2.8-3mmolL,行腹部CT示右侧肾上腺增粗，增生不除外；左侧肾上腺区结节（8*10mm），腺瘤或其他结节占位不除外；胆囊结石。建议再次手术治疗，给与口服补钾药及螺内酯，2周后查血钾3.5mmolL,遂停药，6天后来我院就诊口服无发热、咳嗽、咳痰，无胸痛，无夜间憋喘。发病以来，饮食睡眠可，大小便正常，体重无明显改变。既往史：无特殊。个人史：无烟酒嗜好，无毒物、放射
