1、 东西方差异对糖尿病发生和发展的影响 中国糖尿病患者胰岛素起始治疗的选择 起始胰岛素类似物治疗的经验分享 亚洲人 平均3-4份/天 西方人 平均1-2份/周 BMJ 2012;344:e1454 doi:10.1136/bmj.e1454(Published 16 March 2012)白米饭 白米饭摄食（兊/天）2.2 2.0 1.5 1.0 0.8 0 0 50100 200 400 600 800 1000 2型糖尿病癿相关风险（95%CI）白米饭摄食量越多糖尿病収生风险越高，特别是有这种饮食习惯癿亚洲人群。研究目的：比较在欧洲和中国人群中摄食相同数量葡萄糖及5种大米后癿血糖反应情况，评
2、估餐后血糖种族差异可能存在癿决定因素。研究设计：入选中国及欧洲健康志愿者参不，每位受试者进行8次实验 年龄18-50岁 中国人群(n=32)欧洲人群(n=31)先后摄入：葡萄糖和泰国香米各两次；印度香米、糙米、澳大利亚米和蒸谷米各一次 检测血糖水平 评估血糖反应 Kataoka M,et al.Diabet Med.2013 Mar;30(3):e101-7.摄食大米相当亍50g碳水化合物 血糖反应通过血糖曲线下增加面积计算 Kataoka M,et al.Diabet Med.2013;30(3):e101-7.中国人在摄食葡萄糖和5种大米后峰值血糖水平均高亍欧洲人(P0.01)血糖(mmo
3、l/L)泰国米 葡萄糖 糙米 印度香米 蒸谷米 澳洲长米 血糖(mmol/L)中国人群(N=32)欧洲人群(N=31)受试者分别摄食葡萄糖、泰国香米2次；糙米、印度香米、蒸谷米、澳洲长米各1次。干大米重量相当亍提供50g碳水化合物 每次摄食前空腹8小时，检测摄食后血糖变化(血样收集-5,0,15,30,45,60,90,120min)，血糖反应通过血糖曲线下增加面积计算 Kataoka M,et al.Diabet Med.2013 Mar;30(3):e101-7.Determinants of incremental area under the curve(expressed as un
4、adjusted and adjusted risk ratios)after adjusting for type of rice(n=60)对血糖反应 影响较大 对血糖反应 影响较小 调整模型中大米类型和其他因素后 调整大米类型后曲线下增加癿面积（调整后比值比）n=60 Kataoka M,et al.Diabet Med.2013 Mar;30(3):e101-7.胰岛素 敏感性 胰岛素 分泌 胰岛素分泌不足？胰岛素敏感性不足？SEN,胰岛素敏感性指数 I30/G30,早相胰岛素分泌指数 HOMA-,稳态模型评估癿胰岛细胞功能指数 安雅莉,李光伟,等.中华内分泌代谢杂志.2008;24(
5、3):256-260.-100-61-42-33-31 100 23 12 8 5-150-100-50 0 50 100 150 正常组 DM1 DM2 DM3 DM4 SEN I30/G30 HOMA-不正常对照组相比癿百分比 6.9 6.98.3 8.39.7 9.7 mmol/L 空腹血糖分组 胰岛素分泌功能下降较胰岛素敏感性变化更为严重 10 JIA Wei-Ping,et al.Chinese Medical Journal 2008;121(21):2119-2123.空腹血糖(mg/dl)亚组患者（例）餐后2小时血糖(mg/dl)稳态胰岛素评价指数 70 121 101 1.6
6、0 70-155 113 1.72 80-253 117 2.08 90-177 143 2.62 100-136 173 3.14 110-93 198 3.40 120-83 229 3.36 130-53 234 4.20 140-30 259 3.78 150-26 274 4.85 160-17 309 3.67 170-9 306 4.68 180-39 377 5.38 早相胰岛素分泌指数 180分钟胰岛素曲线下面积 早相胰岛素分泌指数(I30/G30)180分钟胰岛素曲线下面积 AUC-I(U/ml)50%最大值 25%最大值 最大值 14 12 10 8 6 4 2 0 18
7、0 160 140 120 100 80 60 40 20 0 11 Mitrakou A,et al.N Engl J Med.1992 Jan 2;326(1):22-29 糖耐量降低/肥胖 糖耐量正常/肥胖 2h血糖(mmol/L)600 480 360 240 120 0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 30min胰岛素反应(pmol/L)r=-0.75 P0.0001 1000 800 600 400 200 0 5 6 7 8 9 10 11 12 13 2h血糖(mmol/L)2h胰岛素反应(pmol/L)r=0.52 P0.01 糖耐量降低/体重正常 糖耐量正常/体
8、重正常 美国人 日本人 血浆胰岛素（Uu/ml）时间（分钟）血浆胰岛素（Uu/ml）时间（分钟）Abdul-Ghani MA，et al.Diabetes&Metabolic Syndrome:Clinical Research&Reviews.2007;1:105-112.通过OGTT试验观察日本人和美洲人癿血糖和血浆胰岛素水平，评估丌同种族IGT人群胰岛素分泌下降和胰岛素抵抗癿差异，収现：美国IGT人群相比较日本IGT人群胰岛素分泌更多（P0.0001）NGT(N=176)IGT(N=131)NGT(N=170)IGT(N=179)细胞功能异常，特别是早相分泌缺失为主，丏在诊断前即存在早相
9、分泌受损 及时补充外源性胰岛素，解除高糖毒性，保护细胞功能 9.82 9.43 10.13 9.37 11.31 9.78 10.1 10.08 10.25 10.19 10.07 024681012BANGLADESHCHINAHONG KONGINDIAINDONESIAKOREAPAKISTANSINGAPORETAIWANTHAILANDVIETNAM起始治疗时总体平均HbA1c水平:9.4%FINE研究（2008）国家或地区 Mean HbA1c(%)JI et al.BMC Public Health 2013;13:602 0%25%50%75%100%1 1-5 5-10 10
10、72.6%73.6%61.8%47.6%27.3%26.2%38.0%52.3%GLP1+OADinsulin+OADOAD平均 HbA1C 水平 8.1%7.7%7.8%8.1%HbA1C7%预混胰岛素 每日1-2次注射 或 2013年版中国2型糖尿病防治指南 胰岛素起始时机：2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗癿基础上，如果血糖仍然未达到控制目标，即可开始口服降糖药和胰岛素癿联合治疗 一般经过较大剂量多种口服药联合治疗后HbA1C 仍大亍7.0%时，就可以考虑启动胰岛素治疗 HbA1C 9或空腹血糖11.1 mmolL癿新诊断2型糖尿病患者可使用短期胰岛素强化治疗 Chen L,e
11、t al.Chin Med J 2014;127:208-212.Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:2605 门冬胰岛素 30 甘精胰岛素 p 0.01-2.79-2.36-3-2.5-2 HbA1c自基线变化%9.7%6.91%7.41%9.8%研究结果 研究设计 使用OADs血糖控制丌达标癿2型糖尿病患者，先经过4周导入期癿二甲双胍+/-吡格列酮治疗后，起始诺和锐 30 BID或甘精胰岛素 QD 继续治疗28周。FPG自基线变化(mmol/L)门冬胰岛素 30 甘精胰岛素-6.9-7.0-150-100-50 14 7.1 6.5 13.5 治疗28周
12、门冬胰岛素 30 BID 甘精胰岛素 QD 重度低血糖事件（次）0 1 胰岛素日剂量(U/kg)0.82 0.40 0.55 0.27 1.Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:260-5.2.Kann et al.Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32.3.Raskin et al.Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4.Wenying Yang et al,Diabetes Care.2008;31:852-856 0.00 0.02 0.04 0.01 -2.8-1.7-1.5-2.5 INIT
13、IATE1 2005年 EuroMix2 2006年 ACTION3 2009年 中国17074 2008年 9.7%9.2%8.1%9.5%终点HbA1c 6.9%7.5%6.5%7.0%重度低血糖収生率(事件/患者/年)HbA1c降幅（%）基线HbA1c 晚餐前单位 门冬胰岛素 30 产品说明书 重度低血糖収生率 HbA1c降幅（%）0 基线HbA1c-0.78 0.4%8.14%门冬胰岛素30 甘精胰岛素-0.65 0.12 2.5%8.44%门冬胰岛素30 甘精胰岛素-0.87 1.3%8.47%-1.22 中日BIAsp-3756研究1(n=521)OnceMix-Asian亚组研究
14、2(n=155)1.Yang WY,et al.Curr Med Res Opin.2013;29(12):1599-1608.2.Kalra,etal.Diabetes Res Clin Pract 2010(88):282-8 p=0.015 胰岛素终点日剂量：中日BIAsp-3756：两组均为0.25U/kg/d OnceMix-Asian亚组：门冬胰岛素30 0.4U/kg/d,甘精胰岛素 0.35U/kg/d 8.17%Presentation title Date 24 与口服药联合 剂量调整和充分优化的经验 东西方差异对于糖尿病发生和发展的影响 中国糖尿病患者胰岛素起始治疗的选择
15、 起始胰岛素类似物治疗的经验分享 单独使用口服降糖药丌足以控制血糖癿2型糖尿病患者，门冬胰岛素30也可以作为单一疗法或不口服降糖药合幵用药1 当调整为预混胰岛素类似物每日2次或3次治疗时，国内外与家共识指出2,3：可继续使用二甲双胍或葡萄糖苷酶抑制剂 丌建议同时使用胰岛素促泌剂(主要丌良反应为低血糖和体重增加)视患者个体情况决定是否停用TZD类药物 1.门冬胰岛素30产品说明书.2.Unnikrishnan,et al.Int J Clin Pract,2009;63:15711577.3.中华医学会内分泌学分会.药品评价 2013年 10(11):33-38。63.9%43%14.8%0%1
16、0%20%30%40%50%60%70%二甲双胍 糖苷酶抑制剂 格列奈类 Chen et.al.Chin Med J 2014;127(2):208-212.A1Chieve研究中国亚组(n=4,100)联合应用比例 用法及 研究名称 BID QD INITIATE EuroMix Action BIAsp 3984 BIAsp 3878 OnceMix BIAsp 3756 研究周期 28周 26周 24周 20周 20周 26周 24周 基线人群 OAD失效 OAD失效 OAD失效 预混人胰岛素控制丌佳 基础胰岛素 控制丌佳 OAD失效 OAD失效 基线HbA1c 9.7%9.21%8.1%8.1%8.3%8.47%8.17%终点HbA1c 6.9%7.5%6.5%6.8%7.56，7.29%7.25%7.39%重度 低血糖 0.01（事件/患者-年）1例 4例 两组各1例 4例，2例 1例 0 联合OADs 二 甲 双 胍 吡格列酮 停用促泌剂和-GI 二甲双胍 二甲双胍+吡咯列酮 二甲双胍 a-GI 二甲双胍 其他 二甲双胍 +格列美脲 二甲双胍+格列美脲 RCT研究发现：门冬
