1、冠状动脉微血管病变及对策冠状动脉微血管病变及对策 河北省人民医院心脏中心河北省人民医院心脏中心 谷剑谷剑 内容内容 冠脉微血管病理生理学冠脉微血管病理生理学 常见的冠脉微血管病变常见的冠脉微血管病变 冠脉微血管病变的评价冠脉微血管病变的评价 冠脉微血管病变的对策冠脉微血管病变的对策 3 N Engl J Medg 2007,356:630-840 5mm-500um（大冠状动脉大冠状动脉）500um-100um（中冠状动脉中冠状动脉）130mg/dL、HDL-C140mmHg 复合事件终点包括：非致死性心梗、心衰住院、卒中、心血管死亡 Gulati M,et al.Arch Intern Me
2、d.2009 May 11;169(9):843-50 对比540例怀疑缺血但无冠脉造影阻塞证据的女性患者和1000例年龄匹配的无症状女性的心血管事件风险，结果显示，有缺血症状但无阻塞证据的CAD患者，远期心血管事件风险也显著升高 非阻塞性非阻塞性ACSACS死亡率显著高于阻塞性死亡率显著高于阻塞性ACSACS 非阻塞性非阻塞性ACS患者的患者的1年死亡率显著高于阻塞性年死亡率显著高于阻塞性ACS，但主要死因是非心脏性死亡，而阻塞性但主要死因是非心脏性死亡，而阻塞性ACS再发心梗和再发心梗和 无计划血运重建明显增加无计划血运重建明显增加 强调：部分非阻塞性强调：部分非阻塞性ACS预后较之前预期
3、更为糟糕预后较之前预期更为糟糕 Circ Cardiovasc Interv,2014,7:285-293.ESCESC重新定义重新定义SCADSCAD SCAD=SCAD=阻塞性阻塞性+非阻塞性冠状动脉疾病非阻塞性冠状动脉疾病 The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology.Eur Heart J.2013 Aug 30 传统定义的传统定义的SCAD 左主干冠脉狭窄50%，或1支/多个主要冠状动脉狭窄70%导致的由运动或应激引起的胸
4、部症状 新指南定义的新指南定义的SCAD 不仅包括动脉粥样硬化性狭窄，还考虑微血管障碍和冠脉痉挛导致的由运动或应激引起的胸部症状 以心肌缺血为中心，六大行星：严重狭窄 炎症血小板和凝血血管痉挛 微血管功能障碍 内皮功能异常 Marzilli M.et al.Am J Cardiovasc Drugs.2010,10(Suppl 1):2732.缺血性心脏病发病机制缺血性心脏病发病机制 “太“太阳系新概念阳系新概念”内容内容 冠脉微血管病理生理学冠脉微血管病理生理学 常见的冠脉微血管病变常见的冠脉微血管病变 冠脉微血管病变的评价冠脉微血管病变的评价 冠脉微血管病变的对策冠脉微血管病变的对策 2、
5、双心疾病与冠脉微循环病变、双心疾病与冠脉微循环病变 3、冠心病合并糖尿病、冠心病合并糖尿病约4/5的CHD患者合并糖代谢异常 1、PCI围术期：围术期：微血管病变与围术期多重风险相关 4、女性冠心病、女性冠心病：65%女性稳定性心绞痛患者冠脉造影正常或非阻塞 5、微血管心绞痛、微血管心绞痛（X综合征）：占心绞痛住院患者的3-11%冠状动脉微血管病变临床广泛存在冠状动脉微血管病变临床广泛存在 PCI 围术期多重风险与微循环病变有关 微循环 病变 无复流现象无复流现象 对比剂肾病对比剂肾病 围术期心梗和围术期心梗和 心肌损伤心肌损伤 TIMI Flow Grade assesses flow in
6、 the large epicardial coronary vessels but myocardial perfusion takes place at the microvascular level,where the tiny coronary arterioles and capillaries feed the heart muscle.缺血失灌注性微循环障碍缺血失灌注性微循环障碍 缺血再灌注性微循环障碍缺血再灌注性微循环障碍 PCI最终目标最终目标改善心肌供血改善心肌供血 PCI围术期风险与获益并存围术期风险与获益并存 PCI围术期风险与围术期风险与 冠脉微循环冠脉微循环 关系如
7、何？关系如何？风险：风险：无复流现象无复流现象 对比剂肾病对比剂肾病 围术期心梗和心围术期心梗和心肌损伤肌损伤 获益获益：血管再通血管再通 心肌再灌注心肌再灌注 改善近远期预后改善近远期预后 对比剂肾病与微血管病变对比剂肾病与微血管病变 离子与非离子型对比剂均可刺激肥大细胞释放组织胺；对比剂作为一种半抗原可导致血细胞和ECs形态和功能改变，并促进5-HT、缓激肽、血小板活化因子激活；高渗透压造成ET等缩血管物质增加，引起皮质-髓质微血管收缩 PCI围手术期患者焦虑 抑郁 20 IRAIRA开通前后的心肌微循环障碍开通前后的心肌微循环障碍 IRA开通前开通前 缺血失灌注性微循环损伤缺血失灌注性微
8、循环损伤（INP-MCD）IRA开通后开通后 缺血再灌注性微循环损伤缺血再灌注性微循环损伤（IRI-MCD）*精神压力引发心肌缺血的特征精神压力引发心肌缺血的特征 精神压力：导致冠心病心肌缺血的发生发展 相关临床特点：微小血管舒缩功能异常 病理生理学机制：应激-脑-情绪-心脏的互动模式 “心主神明互动失调”神经内分泌起着重要作用 交感神经激活：去甲肾和肾上腺素增加 炎性因子分泌增加：IL-1，TNF，5-HT等 RAAS激活：ATII和醛固酮升高 糖皮质激素升高 精神压力引发心肌缺血的机制精神压力引发心肌缺血的机制 精神压力与运动压力下的心肌缺血精神压力与运动压力下的心肌缺血 05101520
9、2530usualphysicalusualmentalhighphysicalhighmentalsleepother高体力与高压力状态导致高体力与高压力状态导致 心肌缺血程度和频率升高心肌缺血程度和频率升高 Barry J et al.Am J Cardiol 1988;61:989-93 National Association of Securities Dealers Automated Quotation monthly values and acute myocardial infarction event rates during economic decrease.精神应激导
10、致冠脉病变精神应激导致冠脉病变 Stock Market Drops&AMI Raises 精神应激与微血管功能障碍精神应激与微血管功能障碍 1.Lanza GA,et al.Circulation.2010 Jun 1;121(21):2317-25.2.Crea F,et al.Eur Heart J.2014 May;35(17):1101-11.冠脉微血管功能障碍 交感神经兴奋 内皮细胞和平滑肌细胞功能障碍 小动脉重塑 冠状动脉粥样硬化 冠脉血流储备下降 微血管性心绞痛微血管性心绞痛 心肌缺血 左心室功能障碍 Takotsubo综合征综合征 精神应激与心尖球囊综合征精神应激与心尖球囊综
11、合征 患者急诊心电图提示：窦性心动过速患者急诊心电图提示：窦性心动过速，频发室性早搏频发室性早搏，V2-V5ST段抬高段抬高0.1-0.2mV 患者入院患者入院10d时复查心电图：时复查心电图：V2-V6 T 波波对称深倒置，呈典型的对称深倒置，呈典型的“冠状“冠状T”T”4周后复查冠状动脉及左心室造影结果：冠状动脉无变化周后复查冠状动脉及左心室造影结果：冠状动脉无变化（D），但左室前壁及但左室前壁及近心尖部的巨大近心尖部的巨大“球样球样”扩张大大回缩扩张大大回缩（E），收缩功能亦显著恢复收缩功能亦显著恢复（F）4 4周后周后CAGCAG及左室造影结果及左室造影结果 冠脉造影及左心室造影冠脉造
12、影及左心室造影 急诊冠状动脉及左心室造影示：推测急诊冠状动脉及左心室造影示：推测“梗死相关冠脉梗死相关冠脉”左前降支血流通畅左前降支血流通畅，达达TIMI 3级级，未见有显著意义的狭窄未见有显著意义的狭窄、阻塞病变阻塞病变（A）；但左室舒张末；但左室舒张末（B）和左和左室收缩末室收缩末（C）形态均显示心尖呈巨大气球样膨出形态均显示心尖呈巨大气球样膨出 精神压力所致心肌缺血比想象更严重精神压力所致心肌缺血比想象更严重 心脏事件风 险明显增加 Jiang et al:JAMA 1996 双心疾病与冠脉微血管功能障碍双心疾病与冠脉微血管功能障碍 “双心”：既包括“Heart”又包括“Mind”中医“
13、心”：“心主血脉”（Heart）+“心主神明”（Mind）中医“心”准确无误地表达了“双心”，中医“心病”包罗了双心疾病，双心疾病的实质是心主血脉与心主神明互动模式失调 冠心病合并糖尿病存在微循环病变冠心病合并糖尿病存在微循环病变 DM 胰岛素缺乏或 胰岛素抵抗 情志 调节障碍 SMCs和ECs 功能代谢紊乱 激素 调节失衡 微循环病变微循环病变 心肌纤维化 心肌缺血 心脏功能障碍心脏功能障碍 Heart Fail Rev,2014,19:25-33.导致冠脉病变更加复杂：分叉病变、小血管弥漫病变、钙化病变增加 导致PCI并发症增加如再狭窄、支架血栓、对比剂肾病等 导致再灌注延迟、再住院甚至猝
14、死发生率增加 近半数女性胸痛患者存在微循环障碍近半数女性胸痛患者存在微循环障碍 47%无阻塞性CAD的女性胸痛患者存在微循环功能障碍(CFR 2.02 0.38)NHLBI WISE研究：在有胸痛并无阻塞性CAD的女性患者中，有47%的患者冠脉血流储备降低（CFR 2.5），提示存在微血管功能障碍 Am Heart J 2001;141:735-41 瑞典注册研究瑞典注册研究 超过60%的女性胸痛患者和30%的男性胸痛患者 冠脉造影显示无狭窄 瑞典冠脉血管造影和血管成形术注册研究，入选2006-2008年间12200例稳定性胸痛患者，评估诊断性冠脉造影和心血管药物应用的合理性，并检测冠脉造影发
15、现和临床终点之间的关系 Johnston N,et al.Eur Heart J.2011;32(11):1331-6 1VD：1支血管病变；2VD：2支或2支以上血管病变 2013ESC ASCAD指南强调“正常冠脉心绞痛”“正常冠脉心绞痛”即是微血管心绞痛，2006年ESC指南称之为X综合征：患者有典型胸痛症状，ECG或负荷试验显示有心肌缺血，冠脉造影未见心外膜血管阻塞 微血管心绞痛占心绞痛住院患者的3-11%氧化应激 心肌缺血 低度炎症 胰岛素抵抗 微循环功能障碍 雌激素不足 微血管心绞痛 Cardiovascular Therapeutics,2009,27:49-58.2013ESC
16、 SCAD指南指南：明确微血管病变是冠心病的基本机制之一 2013ESC SCAD指南明确指出：稳定性冠心病的发病机制包括：斑块相关心外膜动脉阻塞 正常或斑块病变血管痉挛 微血管病变 先前心梗或心肌病引发的左室功能不全 内容内容 冠脉微血管病理生理学冠脉微血管病理生理学 常见的冠脉微血管病变常见的冠脉微血管病变 冠脉微血管病变的评价冠脉微血管病变的评价 冠脉微血管病变的对策冠脉微血管病变的对策 冠脉微血管病变的评价冠脉微血管病变的评价（一）心肌血流量 PET：定量测定MBFml/(min g)MRI：测定心肌挽救指数 心肌声学造影 （二）冠脉血流量 最大充血状态下多普勒温度稀释法测得的冠脉血流 CAG-TIMI评分：0-3级（三）冠脉血流储备量 冠脉血流储备分数（FFR）冠脉微循环阻力指数（IMR）=远端冠脉压力/温度稀释法测得的血流通过时间 心脏损伤标志物的评价作用心脏损伤标志物的评价作用 心肌损伤标志物：肌红蛋白、肌酸激酶（CK）、心肌肌酸激酶同功酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTn）高敏肌钙蛋白（hs-cTn）：区别急性升高和慢性升高，稳定型心绞痛和健康人群中可以检出hs-cT
