1、冠脉支架内血栓的防治策略 福建医科大学附属协和医院 福建省冠心病研究所 张飞龙 2007.4 ZFLUH 支架内血栓形成是经皮冠脉介入（PCIPCI）治疗术后的严重并发症之一，一旦发生就会造成严重的后果，表现为剧烈胸痛、血压降低、严重心律失常，可导致急性心肌梗死发作甚至死亡。研究表明，支架内血栓形成的患者预后不良，其再次住院率及病死率明显升高。在普通金属支架刚刚应用于临床时其发生率为15%20%，随着技术的进步及抗血小板药物的合理使用，其发生率已下降为0.9%1.9%。但是，近年来随着药物洗脱支架在临床上的广泛应用，支架内血栓形成再次成为关注的焦点。2007.4 ZFLUH 支架内血栓的定义及
2、分类 支架内血栓形成的机制 支架内血栓形成的影响因素 药物释放支架是否增加支架内血栓？支架内血栓形成的预防联合抗血小板治疗 支架内血栓形成的处理 2007.4 ZFLUH 支架内血栓形成的定义 冠脉支架内血栓形成是指支架植入术后，由于各种因素的综合作用，支架植入处形成血栓，导致冠状动脉官腔的完全性或不完全性阻塞，在临床上可表现为心脏性猝死，急性心肌梗死或不稳定型心绞痛等一系列并发症。根据临床事件委员会(CEC)(CEC)的定义分为二种：明确的支架血栓形成，即经CAGCAG证实者；可能的支架血栓形成，即虽无CAGCAG证实，但临床资料高度怀疑者。2007.4 ZFLUH ARC Proposed
3、 Standard DefinitionsARC Proposed Standard Definitions Definite/ConfirmedDefinite/Confirmed Acute coronary syndrome ANDAcute coronary syndrome AND Angiographic confirmation of thrombus or Angiographic confirmation of thrombus or occlusion ORocclusion OR Pathologic confirmation of acute thrombosisPat
4、hologic confirmation of acute thrombosis 2007.4 ZFLUH ARC Proposed Standard DefinitionsARC Proposed Standard Definitions ProbableProbable Unexplained death within 30 daysUnexplained death within 30 days Target vessel MI without Angiographic Target vessel MI without Angiographic confirmation thrombos
5、is or other identified confirmation thrombosis or other identified culprit lesionculprit lesion PossiblePossible Unexplained death after 30 daysUnexplained death after 30 days 2007.4 ZFLUH 支架内血栓的分类 支架内血栓确切的X线影像学特征是管腔内有一个或多个充盈缺损，或交叉方向投照时管腔均模糊，如果交叉投照时有一个方向无充盈缺损则夹层可能性大。根据支架内血栓发生的时间进行分类。2007.4 ZFLUH 支架内
6、血栓的分类 早期血栓形成：30天内 急性：24小时内 亚急性：24小时后 晚期血栓形成：超过1月者 2007.4 ZFLUH 右冠中段支架内急性血栓 2007.4 ZFLUH 左前降支支架内急性血栓 2007.4 ZFLUH 右冠支架内亚急性血栓 2007.4 ZFLUH 支架内血栓形成的机制 支架内血栓形成的主要原因是血小板的粘附和聚集以及由血小板诱发的血栓形成。支架植入后常导致局部动脉损伤，造成动脉损伤处的粥样硬化斑块破裂，血管内膜甚至中膜损伤，内皮暴露，释放血管性假血友病因子等粘连蛋白，导致血小板粘附、聚集和激活，激活的血小板释放TXATXA2 2，5-羟色胺、ADPADP及血小板因子，
7、使得血小板进一步聚集，形成血栓。2007.4 ZFLUH 血小板活化后，还可显著地加速凝血酶的生成，激活凝血系统。同时血管内膜的损伤，组织因子的释放，又激活了内、外源性凝血途径。支架为金属异物，血小板常在其表面沉积，金属支架表面生物血流相容性降低，易诱发支架内血栓形成。支架内血栓形成的机制 2007.4 ZFLUH 支架内血栓形成的影响因素 急性冠状动脉综合征是支架内血栓形成的主要临床因素，原因可能是此类患者常合并糖尿病、高脂血症等易导致血栓形成的危险因素，并且经常处于血小板激活和纤溶活性下降状态。术后液体入量不足、血粘度增高，左室射血分数降低导致的冠状动脉血流不畅。2007.4 ZFLUH
8、从病变及支架选择的角度考虑，有残余夹层或血流减慢、支架的不充分扩张、术前靶血管腔内存在血栓、多枚支架植人、病变血管细小、支架与血管内径比例偏小以及支架本身的结构材料也与支架内血栓的形成密切相关。药物洗脱支架是否会增加支架内血栓形成一直是关注的焦点之一。支架内血栓形成的影响因素 2007.4 ZFLUH 药物洗脱支架（DES）是否增加支架内血栓？是 2005PCR 2006ESC 2005PCR 2006ESC 争论争论 焦点焦点 2007.4 ZFLUH 正方观点与证据 心脏病理学专家Dr Renu VirmaniDr Renu Virmani，被称为当代支架的“现实主义批判家”。她第一个提出
9、药物洗脱支架的血栓问题，引爆了药物洗脱支架的大辩论。在2005年PCRPCR（The Paris Course on RevasculariThe Paris Course on Revascularizationzation）上，VirmaniVirmani在坚持DESDES引起支架内血栓的观点中引用了EmileZolaEmileZola的名言：“Thuth is on Thuth is on the march and nothing can stop itthe march and nothing can stop it。”真理势不可挡。2007.4 ZFLUH 正方观点与证据 Virm
10、ani Virmani 对 Da Vinci Registry Da Vinci Registry 等试验的结果分析后，肯定了金属裸支架（BMSBMS）在冠心病治疗中的作用，指出BMSBMS和DESDES组 TVRTVR、TVFTVF及MACEMACE没有显著差性别，值得注意的是DESDES发生亚急性血栓的问题。分析2004年欧洲一项前瞻性随机试验随访结果，指出大于2.8mm2.8mm的血管并没有从DESDES支架中获益，反而发生支架内血栓和死亡的风险更高。2007.4 ZFLUH 正方观点与证据 2006 ESCESC会议于9月在西班牙举行。引起本届ESCESC会议巨大震动和关注的内容是关于
11、药物洗脱支架安全性的临床试验荟萃分析（CamenzindCamenzind和和NordmannNordmann）。长期随访结果表明，与金属裸支架比较，不但没有降低总死亡率和心肌梗死的预后硬终点，反而有增加这些预后终点的趋势，并且随访时间越长，这种危险的增加越明显。这主要由于药物支架植入后远期血栓形成的风险比金属裸支架增加了15-35。更值得注意的是药物洗脱支架治疗患者中非心脏死亡主要由癌症所至死亡增加。2007.4 ZFLUH 反方观点与证据 尽管ESC/WCC ESC/WCC 会议上的报告曾引起很大轰动，但仔细分析可发现，该荟萃分析的相关结论所依据资料源于文献档案而非原始病例，在统计、分析和
12、定义方面均存在问题，且非心脏死亡研究病例太少，抽样误差过大。这项荟萃分析的重大缺陷在于，其定义的死亡包括心源性和非心源性死亡，心梗则未包括非Q波型心梗。另外，在荟萃分析所引用研究中，CamenzindCamenzind等研究中所用数据的来源和时间点均不统一，而另一项NordmannNordmann等的研究结果中，DESDES增加非心源性死亡(如癌症)危险的结论也缺乏证据支持。2007.4 ZFLUH 反方观点与证据 ESTROFAESTROFA注册研究是一项以支架血栓事件作为观察终点的大规模临床研究，研究者汇总分析了西班牙15个心脏中心、共计13500例接受DESDES治疗患者的临床资料。结果
13、发现共有162例患者(1.2%)发生支架内血栓事件，其中近一半(76例)发生在冠脉支架置入术后1个月以内；DESDES术后6个月时支架内血栓发生率与BMSBMS置入术后6个月时相当(0.82%对0.4%)，略高于BMSBMS同阶段的血栓发生率。该研究结果显示：DESDES在急性或亚急性支架内血栓事件的发生率方面与BMSBMS相近，但晚期支架内血栓事件发生率较BMSBMS略高。2007.4 ZFLUH 反方观点与证据 接受DESDES患者病情较严重是导致DESDES后远期心血管事件增加的一个重要原因，在DYNAMICDYNAMIC注册研究中，研究者对超过3000例患者的资料进行分析后得知，与置入
14、BMSBMS的患者相比，置入DESDES的患者有更多的心血管危险因素，既往进行血运重建治疗的病史更多，病程更长，病变更复杂。术后抗血小板药物的疗程是支架置入术后血栓形成的另一重要影响因素。“极远期”支架血栓常发生在推荐抗血小板治疗期后36个月，而血栓形成患者在发生血栓时多已不再服用阿司匹林和氯吡格雷。2007.4 ZFLUH 反方观点与证据 伯尔尼-鹿特丹研究中的多因素分析结果显示,提前停用抗血小板治疗是DES DES 内血栓形成的首要危险因素，其他依次为曾用近距离放射治疗、肾衰、分叉病变置入双支架、分叉病变、无保护左主干和糖尿病。2007.4 ZFLUH 反方观点与证据 TAXUS VITA
15、XUS VI 研究 Cypher SelectCypher Select注册研究(CCSR)(CCSR)ENDEAVORENDEAVOR 研究 RAVELRAVEL 研究 RESEARCHRESEARCH 注册研究 E ECypherCypher 注册研究 2007.4 ZFLUH 2007.4 ZFLUH 支架内血栓形成的预防 正确使用抗血小板药物对预防支架内血栓形成具有非常重要的意义。阿司匹林 噻酚吡啶类 西洛他唑 血小板糖蛋白(GPGP)b/a受体拮抗剂。抗凝治疗 2007.4 ZFLUH 阿司匹林环氧化酶的抑制剂 在多中心HEPACOATHEPACOAT研究中，所有患者均置入肝素涂层支
16、架，随后只采用阿司匹林抗血栓治疗，术后随访30d发现支架内血栓形成的发生率为1%。对4个随机试验的荟萃分析结果表明，长期予以阿司匹林治疗可使ACSACS患者病死率和心肌梗死危险度下降47%。（Am Heart J,2002Am Heart J,2002）2007.4 ZFLUH 阿司匹林 2002年发表的“中国经皮冠状动脉介入治疗指南”将阿司匹林作为PCIPCI治疗的常规和基础用药之一。新近“心血管病治疗指南和建议”指出介入治疗后的患者应长期使用阿司匹林100300mg/d。2007.4 ZFLUH 噻酚吡啶类药物ADP受体抑制剂 CAPRIECAPRIE 研究氯吡格雷 VS 阿司匹林 CLASSICSCLASSICS 研究氯吡格雷 VS 噻氯匹啶 CURECURE、CREDOCREDO等研究 最近有些专家通过临床试验提出PCIPCI治疗前予以氯吡格雷300mg的负荷剂量，只有不到33%的患者可在24h后达到有效血药浓度。（Circ J,2005Circ J,2005）2007.4 ZFLUH 氯吡格雷 2004年9月发表的美国胸科医师协会（ACCPACCP）PCIPCI抗栓治疗指南及
