1、LOGO Bayes法在遗传咨询中的应用法在遗传咨询中的应用 遗传病的分析遗传病的分析2 实验目的实验目的 掌握掌握BayesBayes法在临床遗传咨询中的应用法在临床遗传咨询中的应用 概概 述述 1963年，Bayes 提出一种确认两种相斥事件相对概率的理论。1975年后，被逐步应用于临床咨询。既考虑遗传规律与基因型，又考虑到家系的具体发病情况。概概 述述 遗传规律遗传规律 +基因型基因型 家系中实际遗传情况家系中实际遗传情况 比较准确比较准确 概概 念念 前概率（前概率（prior probabilityprior probability）：）：所研究事件的概率，与其它信息无关。根据遗传规
2、律遗传规律计算。条件概率（条件概率（conditioned probabilityconditioned probability）：）：考虑到事件的真实情况真实情况或特殊条件特殊条件的概率。联合概率（联合概率（joint probabilityjoint probability）：）：前概率和条件概率的乘积。后概率（后概率（posterior probabilityposterior probability）：）：两项联合概率的和和，分别除一项联合概率。X连锁隐性遗传病发病风险的估计连锁隐性遗传病发病风险的估计 1 1 2 3 1 2 3 4 5 6 1 DMD 系谱图系谱图？问问 题题 家系
3、1的发病风险估计 肌营养不良症（肌营养不良症（DMD）X连锁隐性遗传病 XR遗传病遗传病 分分 析析 男性发病为主，患儿母亲为携带者男性发病为主，患儿母亲为携带者 根据遗传规律遗传规律计算：1 XAXa 肯定携带者 3 XAXa 1/2 5 XAXa 1/4 1 XaY 1/8 分析分析 根据Bayes计算计算：1、3是携带者的概率 系谱中3已生出四个无病的儿子 若3是携带者，其生出四个无病儿子的概率为：1/2*1/2*1/2*1/2=1/16 若3不是携带者，其生出四个无病儿子的概率为：1（16/16）分分 析析 3是是XAXa或不是或不是XAXa携带者的概率携带者的概率 X连锁隐性遗传病发
4、病风险的估计连锁隐性遗传病发病风险的估计 XAXa XAXA 前概率 1/2 1/2 条件概率 1/16 16/16 联合概率 1/32 16/32 后概率（1/32）（17/32）=1/17（16/32）（17/32）=16/17 2 2、5 5是携带者的概率是携带者的概率 3是携带者的后概率为1/17 5是携带者的概率：1/171/2=1/34 估计1将来的发病风险为：1/341/2=1/68 X连锁隐性遗传病发病风险的估计连锁隐性遗传病发病风险的估计 按遗传规律计算和按Bayes定理计算的1发病率，有较大差异。Bayes定理考虑到了全面信息，所以其计算的结果更能反映家系子女发病的真实情况
5、，预测的发病风险更为准确、可靠。结结 论论 常染色体显性遗传病发病风险估计常染色体显性遗传病发病风险估计 1 2 1 2 1 40 20 Huntington舞蹈病系谱图舞蹈病系谱图？问问 题题 家系中家系中1发病风险的估计 Huntington舞蹈病（舞蹈病（HD）晚发型的晚发型的AD遗传病遗传病 1、根据根据遗传规律遗传规律计算：计算：1 Aa 杂合子患者杂合子患者 1 Aa 1 Aa 分分 析析 2、根据、根据Bayes计算：计算：首先计算首先计算1是杂合子是杂合子Aa的概率的概率 1 已已40岁，尚未发病岁，尚未发病 1已已20岁，未发病岁，未发病 另据有关统计资料表明：另据有关统计资
6、料表明：HD杂合子（杂合子（Aa）40岁时的外显率为岁时的外显率为70%，20岁时的外显率为岁时的外显率为10%分析分析 1 1是是（AaAa）或不是或不是（Aa Aa）杂合子的概率杂合子的概率 常染色体显性遗传病发病风险估计常染色体显性遗传病发病风险估计 Aa aa 前概率 1/2 1/2 条件概率 30/100 100/100 联合概率 30/200 100/200 后概率 3/13 10/13 1 1是是（AaAa）或不是或不是（AaAa）杂合子的概率杂合子的概率 常染色体显性遗传病发病风险估计常染色体显性遗传病发病风险估计 Aa aa 前概率 3/26 23/26 条件概率 90/10
7、0 100/100 联合概率 270/2600 2300/2600 后概率 270/2570=0.105 2300/2570=0.895 Bayes 定理推算的发病风险更为准确可靠定理推算的发病风险更为准确可靠 结结 论论 常染色体隐性遗传病发病风险估计常染色体隐性遗传病发病风险估计 1 2 1 2 1 2 1 2 先天聋哑的系谱图先天聋哑的系谱图 近亲婚配近亲婚配可明显增可明显增高后代中高后代中常染色体常染色体隐性遗传隐性遗传病的发病病的发病风险风险 问题问题 2的患病风险？根据根据遗传规律遗传规律计算：计算：1 Aa 肯定携带者肯定携带者 2 Aa 1/2 2 Aa 1/4 2 aa 1/
8、8 分分 析析 分分 析析 根据根据BayesBayes计算：计算：首先计算首先计算2是杂合子是杂合子Aa的概率的概率 常染色体隐性遗传病发病风险估计常染色体隐性遗传病发病风险估计 2是是（AaAa）或不是或不是（Aa Aa）杂合子的概率杂合子的概率 Aa AA 前概率 1/4 3/4 条件概率 1/2 2/2 联合概率 1/8 6/8 后概率 1/7 6/7 常染色体隐性遗传病发病风险估计常染色体隐性遗传病发病风险估计 由于1和2 婚后已生一个并不聋哑的女儿（1），如果2 是携带者，这种情况发生的可能性为1/2，由此得出2是携带者的后概率为1/7。再求2的患病风险为1/71/21/14。因此，Bayes法计算出的发病风险要低于按遗传规律计算出的风险。实例计算实例计算 一种常染色体显性遗传病的外显率为60%，一个人的祖母患此病，他的父亲未患此病，他本人将患此病的风险如何？试按Bayes法计算之。写成实验报告 LOGO
