1、利尿药 组员：氢氯噻嗪 01 利尿药简介 氢氯噻嗪 螺内酯 Contents 02 03 PART 1 利尿药的简介 利尿药（diuretics）是一类能够增加尿液的生成率的化合物。利尿药的主要靶器官是肾脏，他通过影响肾单位 对钠离子及其他离子的重吸收而发挥其药理作用。它主要是通过增加尿液的流速，从而增加体内电解质和水 的排泄，但他不会影响蛋白质、维生素、葡萄糖和氨基酸的重吸收。根据作用机制可分类为：Na+-Cl-协转运抑制剂、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂、碳酸酐酶抑制剂、阻断肾小管 上皮Na+通道药物和盐皮质激素受体阻断剂等。Na+-Cl-协转运抑制剂类 Na+-K+-2Cl-协转运抑
2、制剂 盐皮质激素受体阻断剂 利尿药简介 分 类 作用部位 作用机制 代表药 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 髓袢升支粗段髓皮质部 抑制 Na+-K+-2Cl-共转运子 呋塞咪 Na+-Cl-协转运抑制剂 远曲小管 近端 抑制 Na+-Cl-共转运子 氢氯噻嗪 盐皮质激素受体阻断剂 远曲小管 末端 集合管 拮抗醛固酮受体 抑制Na+通道 螺内酯 氨苯蝶啶 碳酸酐酶抑制剂 近曲小管 抑制 碳酸酐酶 乙酰唑胺 阻断肾小管 上皮Na+通道药物 肾小球肾小管 提高渗透压 甘露醇 Na+-Cl-协转运抑制剂 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 碳酸酐酶抑制剂 阻断肾小管上皮Na+通道 药物和盐皮质激素
3、受体阻 断剂 PART 2 氢氯噻嗪 1957年问世的噻嗪类利尿药是Na+-Cl-协转运抑制剂。这类药主要作用于髓袢升支皮质部和远曲小管前段，通 过抑制Na+-Cl-协转运系统，从而使原尿Na+、Cl-的重吸收减少而发挥利尿作用。这类药的优点在于不会引起体 位性低血压，且能增加其他抗高血压药物的效能和减少其他抗高血压药物的体液潴留等副作用，也可用于尿崩症 的治疗。管腔管腔 组织间液组织间液 ATP Na+K+Na+Ca2+Cl-Ca2+Na+远曲小管近端远曲小管近端 氢氯噻嗪 作用机制 被置换或除去活性 降低或消失 应为吸电子基团取代以 氯或三氟甲基为佳 烷基取代作用时间延长 亲脂性基团取代活
4、性增强 双键饱和较不饱和的衍生物 活性高 氢氯噻嗪 构效关系 Hydrochlorothiazide 化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺 -1，1-二氧化物 别名：双氢氯噻嗪、双氢克尿塞 性状：白色结晶性粉末 溶解性：溶于丙酮，不溶于水、三氯甲烷、乙醚等 酸碱性：因磺酰基的吸电子效应，氢氯噻嗪具有酸性，所以也 易溶于无机碱水溶液，有机碱、正丁胺等碱性溶剂。稳定性：固体状态稳定性好，但不能强光下暴晒。碱性溶液易失活。氢氯噻嗪 理化性质 氢氯噻嗪的合成路线 氢氯噻嗪 合成路线 适应症 不良反应 治疗水肿性疾病 用于治疗原发性高血压 中枢性或肾性尿崩症 用于预防含
5、钙盐成分形成的结石 可用于解除泌尿系感染引起的尿频、尿急、尿痛症状 大剂量或长期服用时会导致低血钾，通常使用KCl来补充钾，当然也可以与保钾利尿药联合使用 厌食、呕吐、胃刺激等胃肠道反应；肠痉挛、头痛、眩晕等中枢神经系统反应；紫癜、皮疹、光敏性皮 等皮肤过敏反应 有黄疸的婴儿慎用，因为氢氯噻嗪可使血胆红素升高 老年人用氢氯噻嗪较易发生低血糖、电解质紊乱和肾 功能损害 氢氯噻嗪 作用病症 氢氯噻嗪也是降压复方药的重要组成成分，美国高血压防控指南（JNC7）指出：噻嗪类利尿剂应当作为大 多数高血压的起始用药，还建议当两种或多种降压药物联合应用时，其中一种应该为噻嗪类利尿剂。氢氯 噻嗪的降压效果，尤
6、其是对老年高血压患者的降压疗效优于其他抗高血压药物。对高血压合并心功能不全 者有效率也颇高。它的降压机制主要有两点：因排钠离子而减少细胞外液和血容量，使心输出量下降；因 机体失钠离子使小动脉中钠离子减少，抑制钠钙离子交换，因细胞内钙减少，使血管对升压物质的反应减 弱，所以血管舒张，血压下降。与血管紧张素抑制剂（ARB）类药物联合 与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物联合 与肾上腺素受体阻滞剂联合 与钙离子拮抗剂（CCB）类药物联合 与硝酸酯类药物联合：硝酸酯类释放NO，松弛血管平滑肌，使外周动静脉扩张，降低收缩压，氢氯 噻嗪减少血容量，两药联合可明显降低收缩压及脉压。氢氯噻嗪 作用病症
7、PART 3 螺内酯 螺内酯 作用机制 螺内酯属于盐皮质激素受体阻断剂，它主要作用于 肾远曲小管和集合管上皮的胞浆内的盐皮质激素受 体。螺内酯竞争性抑制醛固酮与盐皮质激素受体结 合，而发挥保钾利尿的作用。醛固酮 螺内酯 理化性质 Spironolactone 化学名：17-羟基-3-氧-7-（乙酰硫基）-17-孕甾-4-烯-21-羧酸-内酯 别名：双氢氯噻嗪、双氢克尿塞 性状：白色片状物、有轻微硫醇臭 溶解性：在氯仿中极易溶解，在苯或醋酸乙酯中易溶，在乙醇中溶 解，在水中不溶。熔点：熔点为203209，熔融时同时分解。螺内酯 合成路线 螺内酯 作用病症 适应症 不良反应 顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾病、慢性充血 性心力衰竭伴水肿 高血压 原发性醛固酮增多症 预防低钾血症 高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻;尚有报道可致消化性溃疡 低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高;抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响 中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。THANKS!http:/
