1、 利利 尿尿 药药 及及 脱脱 水水 药药 利利 尿尿 药药 diuretics 作用于肾脏，影响尿液生成过程，作用于肾脏，影响尿液生成过程，抑制肾脏对水和电解质的再吸收抑制肾脏对水和电解质的再吸收,促进促进电解质和水的排出，消除水肿。电解质和水的排出，消除水肿。分分 类类 1.高效利尿药（高效利尿药（high efficacy diuretics）作用部位：作用部位：髓袢升支粗段髓袢升支粗段 呋塞米、布美他尼呋塞米、布美他尼 2.中效利尿药（中效利尿药（moderate efficacy diuretics）作用部位：作用部位：髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端
2、 噻嗪类、氯噻酮噻嗪类、氯噻酮 3.低效利尿药（低效利尿药（low efficacy diuretics）作用部位：作用部位：远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管 螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 利尿药作用的生理学基础利尿药作用的生理学基础 尿的生成尿的生成 一、一、肾小球滤过肾小球滤过-原尿形成原尿形成 影响因素：肾血流量和有效滤过压影响因素：肾血流量和有效滤过压 如氨茶碱、多巴胺：如氨茶碱、多巴胺：增加肾血流量及肾小球滤过率增加肾血流量及肾小球滤过率 二二 、肾小管的重吸收、肾小管的重吸收-影响终尿影响终尿 本章药物本章药物影响肾小管不同部位的重吸收。影响肾小管不
3、同部位的重吸收。1.近曲小管近曲小管 （40%NaCl)A.将管腔液中的将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内移入肾小管细胞内（H+-Na+交交换）换）H2O+CO2 H2CO3 H+HCO3-B.将将Na+通过通过Na泵从肾小管细胞移入组织间液泵从肾小管细胞移入组织间液 碳酸酐酶碳酸酐酶(AC)乙酰唑胺乙酰唑胺 Na+H2O+CO2 CO2 +H2O H2CO3 H+HCO3-肾小管细胞肾小管细胞 管腔管腔 组织组织 Na+HCO3-Na+碳酸酐酶碳酸酐酶 Na+H2CO3 HCO3-+H+肾小管上皮细胞生成和分泌肾小管上皮细胞生成和分泌H H+K+K+Na+乙酰唑胺乙酰唑胺 A B ATP 2
4、.髓袢升支粗段：髓袢升支粗段：吸收原尿中吸收原尿中30%30%35%35%的的NaNa+A.Na+-K+-2Cl-协同转运体协同转运体 将将2个个Cl-，1个个Na+和和1个个K+同向转运到细胞同向转运到细胞 B.Na+、K+-ATP酶酶 将胞内将胞内Na+泵入组织间液泵入组织间液 C C.K K+通过管腔膜侧通过管腔膜侧K K+通道进入管腔形成腔液正电荷通道进入管腔形成腔液正电荷，促促进进MgMg2 2+、CaCa2 2+重吸收重吸收。高效利尿药如呋塞米：高效利尿药如呋塞米：抑制该转运体，促进抑制该转运体，促进Na+Na+、K+K+、ClCl-的排出，也增加的排出，也增加g g、a a的排出
5、。的排出。既抑制尿的稀释又抑制尿的浓缩功能既抑制尿的稀释又抑制尿的浓缩功能 。尿的稀释与浓缩 在髓袢升支粗段，a+重吸收的同时几乎不伴有水的重吸收，故管腔内的尿液因a+、l-的重吸收被稀释（生成的净水增多，低渗尿）。此时髓质间液为高渗状态。当低渗尿流经髓质高渗区的集合管时，在抗利尿激素的影响下，大量的水被重吸收。形成高渗尿，此为尿的浓缩。形成低渗小管液和高渗髓质区形成低渗小管液和高渗髓质区 ATP 肾小管细胞肾小管细胞 管腔管腔 管周管周 Na+2Cl-Na+K+K+K+2Cl-K+Na+2Cl-髓袢升支粗段髓袢升支粗段Na+-K+-2CI-同向转运体同向转运体 2Cl-Na+Ca2+,Mg2
6、+Ca2+,Mg2+3.远曲小管和集合管远曲小管和集合管 吸收原尿中约吸收原尿中约5%10%Na+A.远曲小管近端远曲小管近端 Na+-Cl-共同转运体共同转运体：转运速率慢，且在皮质部，转运速率慢，且在皮质部，只影响尿的稀释只影响尿的稀释，不会引起髓质高渗，不会引起髓质高渗，对浓缩无影对浓缩无影响。响。对水重吸收少对水重吸收少,管腔液进一步稀释管腔液进一步稀释。中效利尿药中效利尿药-如噻嗪类作用在此部位，如噻嗪类作用在此部位，产生中等程度的利尿作用。产生中等程度的利尿作用。B.B.远曲小管远端和集合管：远曲小管远端和集合管：再吸收再吸收 NaNa+（5 5%）结果为保钠排钾结果为保钠排钾。大
7、量重吸收水大量重吸收水-抗利尿激素作用抗利尿激素作用（尿液的浓缩尿液的浓缩）机制：机制：NaClNaCl:K K+-NaNa+交换交换(醛固酮醛固酮)H H2 2O O:髓质高渗区髓质高渗区 Na+-K+交换交换受醛固酮的调节受醛固酮的调节 Na+-H+交换交换 醛固酮醛固酮：与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合，促与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合，促NaNa+泵运转泵运转NaNa+重吸收重吸收。（保保Na+排排K+）留留K+K+利尿药（低效）：利尿药（低效）：螺内酯、氨苯蝶啶等 机理：抗醛固酮的调节功能或直接抑制K+-Na+交换，造成排Na+留K+而致利尿。Na+-K+-2CI-
8、Na+-K+-2CI-Na+H+Na+Na+Cl-Na+H2O 1 2 Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH 3 4 4+醛固酮醛固酮 H2O+ADH H+K+皮质部皮质部 髓质部髓质部 肾小球肾小球 髓袢髓袢 近曲小管近曲小管 远曲小管远曲小管 集合管集合管 利尿药作用机制示意图利尿药作用机制示意图【药物分类】2种分类方法 按排钠量分类按排钠量分类 高效类 中效类 低效类 代表药物代表药物 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 氨苯蝶啶 作用部位作用部位 髓袢升 支粗段 远曲小 管近端 远曲小管 和集合管 排量钠排量钠 20%510%5%对K影响 排钾 排钾 留钾 排 钾 类 留钾类 按对钾影响分类按对钾影
9、响分类 【利尿机制利尿机制】乙酰唑胺乙酰唑胺 近曲小管碳酸酐酶（近曲小管碳酸酐酶（Carbonic anhydrase,CACarbonic anhydrase,CA）抑制剂）抑制剂 H2O+CO2 H2CO3 碳酸酐酶碳酸酐酶 HCO3-H+乙酰唑胺乙酰唑胺(-)H+H+Na+交换交换 肾小管腔内肾小管腔内NaNa+肾小管腔内渗透压肾小管腔内渗透压 H H2 2O O重吸收重吸收 尿量尿量 利尿作用弱，可引起代谢性酸中毒，（少用于利尿）碳酸酐酶活性房水生成治疗青光眼 高效利尿药高效利尿药(袢利尿药袢利尿药)呋塞米呋塞米 furosemide 速尿、呋喃苯胺酸速尿、呋喃苯胺酸 依他尼酸依他尼酸
10、 etacrynic acid 利尿酸利尿酸 布美他尼布美他尼 bumetanide 药理作用与机制药理作用与机制 1.1.利尿作用利尿作用 机制：抑制机制：抑制NaNa+-K K+-2Cl2Cl-共同转运系统，对尿共同转运系统，对尿的稀释和浓缩都有抑制。的稀释和浓缩都有抑制。作用作用 ：排出大量：排出大量NaNa+、K K+、ClCl-：低氯碱血症、低低氯碱血症、低血钾、低血钠血钾、低血钠 增加增加CaCa2+2+、MgMg2+2+的排泄：的排泄：低血镁低血镁 。不会引起低血钙。不会引起低血钙。原因：原因：钙在远曲小管被主动重吸收（钙在远曲小管被主动重吸收（PDHPDH，甲状旁腺激，甲状旁腺
11、激素）素）。2.2.扩张肾血管，增加肾血流扩张肾血管，增加肾血流 （机理不清）（机理不清）【利尿机制利尿机制】呋噻米呋噻米 髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段NaNa+,K,K+2Cl2Cl-共同转运体抑制剂共同转运体抑制剂 肾小管腔内肾小管腔内Na+、K+、Cl-肾小管腔内渗透压肾小管腔内渗透压 H2O重吸收重吸收 尿量尿量 髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段 Na+，K+2Cl-共同转运体共同转运体 ADR：5低 低血Na+低血K+低Cl-性碱中毒 低血容量 低血Mg+低血K+低血Mg+诱发诱发 强心苷中毒强心苷中毒 临床应用（掌握）临床应用（掌握）严重水肿严重水肿。对各类水肿均有效。对各类水肿均有效。强效利
12、尿药一般不宜作水肿治疗的常规用药，多强效利尿药一般不宜作水肿治疗的常规用药，多用于其他药物无效时的严重水肿治疗。用于其他药物无效时的严重水肿治疗。急性肺水肿及脑水肿急性肺水肿及脑水肿。急性肾衰竭急性肾衰竭（强大的利尿作用可冲洗肾小管，防萎（强大的利尿作用可冲洗肾小管，防萎缩和坏死）缩和坏死）加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄（用于主要经肾排的药物中毒）（用于主要经肾排的药物中毒）高血钾和高血钙症（促钾、高血钾和高血钙症（促钾、钙钙排泄）排泄）高效利尿药治疗急性肺水高效利尿药治疗急性肺水肿和脑水肿的机理肿和脑水肿的机理 治疗肺水肿机理：扩张血管，降低外周治疗肺水肿机理：扩张血管，降低外周阻力，
13、减轻心脏后负荷；利尿减少血容阻力，减轻心脏后负荷；利尿减少血容量，回心血减少，降低左室舒张末期压量，回心血减少，降低左室舒张末期压力。力。治疗脑水肿机理：利尿后血液浓缩，血治疗脑水肿机理：利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，组织中的水进入血液，浆渗透压增高，组织中的水进入血液，减轻脑水肿（似脱水剂）减轻脑水肿（似脱水剂）1.1.水与电解质紊乱水与电解质紊乱-注意脱水和低血压 低血容量，低血低血容量，低血K K+、低血、低血NaNa+、低氯碱血症、低血、低氯碱血症、低血镁镁。低血低血K K+最为常见最为常见 ，及时补钾。或与留钾利尿药同服。，及时补钾。或与留钾利尿药同服。不良反应（掌握）不良反应（掌
14、握）2.耳毒性耳毒性 眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋 依他尼酸依他尼酸:最易引起，最易引起，布美他尼布美他尼:最小最小 机制：机制：内耳淋巴液电解质成分改变内耳淋巴液电解质成分改变,损伤耳蜗管基底膜损伤耳蜗管基底膜毛细胞。毛细胞。注意注意：避免与氨基糖苷类抗生素（有耳毒：避免与氨基糖苷类抗生素（有耳毒性）同用。性）同用。3.3.高尿酸血症高尿酸血症痛风病人慎用痛风病人慎用。原因：（）血容量降低引起；原因：（）血容量降低引起；（）速尿和尿酸均通过肾有机酸转（）速尿和尿酸均通过肾有机酸转运系统排泄，二者可产生竞争性抑制，减少运系统排泄，二者可产生竞争性抑制，减少尿
15、酸的排泄所致。尿酸的排泄所致。4.4.其他其他 恶心、呕吐、腹泻等。恶心、呕吐、腹泻等。药物相互作用药物相互作用：氯贝丁酯氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合华法令与速尿竞争蛋白结合部位部位 ；与氨基甙类与氨基甙类、头孢霉素合用增强耳毒头孢霉素合用增强耳毒性；性；与非甾体抗炎药消炎痛合用减弱其利尿与非甾体抗炎药消炎痛合用减弱其利尿作用作用（抑制排抑制排NaNa+）中效利尿药中效利尿药 噻嗪类利尿药：噻嗪类利尿药：利尿药、降压药利尿药、降压药 （口服）（口服）效价强度效价强度 氯噻嗪氯噻嗪 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 氢氟噻嗪氢氟噻嗪 苄氟噻嗪苄氟噻嗪 环戊噻嗪环戊噻嗪 氯噻酮：氯噻酮：氯酞酮（氯酞酮（ch
16、lortalidonchlortalidon）无噻嗪环）无噻嗪环 特点特点：温和、中等，适用于心性水肿；只影响稀释功能不影响浓缩机制；血容量，CO，肾功能不全患者慎用。毒性小毒性小（与强效利尿药相比），安全范围（与强效利尿药相比），安全范围较大。较大。南京医科大学药理教研室 汪红仪【利尿机制】噻嗪类 远曲小管近段Na+Cl-共同转运抑制剂 肾小管腔内肾小管腔内Na+和和Cl-肾小管腔内渗透压肾小管腔内渗透压 H2O重吸收重吸收 尿量尿量 ADR：4低低 低血钾低血钾 低血钠低血钠 低氯性碱中毒低氯性碱中毒 低血低血Mg+远曲小管近段远曲小管近段 Na+Cl-共同转运体共同转运体 远曲小管远曲小管K+Na+交换交换 药理作用与机制药理作用与机制 1、利尿利尿作用作用 机理：机理：A.抑制抑制Na+-Cl-共同转运体：共同转运体：低血低血钾、低血镁钾、低血镁 。B.促促Ca2+重吸收重吸收:治疗治疗特发性特发性高尿钙症和防治尿钙结石。高尿钙症和防治尿钙结石。临床临床：轻、中度水肿首选。特别是心性水肿。轻、中度水肿首选。特别是心性水肿。注意：注意：该类药可致血氨升高（该类药可致血氨升高（抑制
