1、制药工程制药工程 主讲教师主讲教师：孙少平孙少平 化学楼化学楼 516/626 15663709638 Pharmaceutical Engineering 1999.9 2003.7 沈阳药科大学药物制剂专业 本科 2003.7 2005.9 黑龙江大学 教师 2005.9 2010.7 沈阳药科大学国家重点学科药剂学 国家名师崔福德 硕博连读 2009.2 2010.1 日本爱知学院大学 日本药剂学泰斗 Yoshiaki Kawashima 访问学者 2010.9 2011.8 澳门大学国家重点实验室 博士后 个人简介(孙少平）制药工程制药工程 参考书目参考书目：*制药设备与工程设计制药设
2、备与工程设计 朱宏吉朱宏吉.化学工业出版社化学工业出版社.*药物制剂工程及车间工艺设计药物制剂工程及车间工艺设计 刘红霞刘红霞.化学工业出版社化学工业出版社.Pharmaceutical Engineering 第一章第一章 绪论绪论 第一节第一节 制药设备的分类制药设备的分类 一、定义一、定义 药品生产企业为进行生产所采用的各种机器设备统称为药品生产企业为进行生产所采用的各种机器设备统称为制药设备制药设备。其中包括其中包括：制药专用设备及非制药专用设备。：制药专用设备及非制药专用设备。二、分类二、分类（一）（一）按基本属性分为八类按基本属性分为八类 原料药机械及设备、制剂机械、药用粉碎机械、
3、饮片机械、制药原料药机械及设备、制剂机械、药用粉碎机械、饮片机械、制药用水设备、药品包装、药物检测、其他设备。用水设备、药品包装、药物检测、其他设备。、原料药机械及设备、原料药机械及设备 Machinery and Equipment for Pharmaceutical Material 实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物提取医实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物提取医药原料的工艺设备及机械。药原料的工艺设备及机械。化学制药化学制药反应釜反应釜 天然药物制药天然药物制药萃取设备、浸出设备萃取设备、浸出设备 生物制药生物制药发酵罐发酵罐 2、制剂机械、制剂机械 Prepara
4、tion Machinery 将药物制成各种剂型的机械与设备将药物制成各种剂型的机械与设备 压片机、胶囊灌装机、注射液洗灌封联动设备压片机、胶囊灌装机、注射液洗灌封联动设备 3、药用粉碎机械、药用粉碎机械 Pharmaceutical Milling Machinery 用于药物粉碎（含研磨）并符合药品生产要求的机械。用于药物粉碎（含研磨）并符合药品生产要求的机械。球磨机、万能粉碎机等。目的：分级、均匀、反应面积大。球磨机、万能粉碎机等。目的：分级、均匀、反应面积大。4、饮片机械、饮片机械 Sliced Herbal Medicine Machinery 对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、
5、润、切、烘、炒、对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、润、切、烘、炒、煅等方法制取中药饮片的机械。煅等方法制取中药饮片的机械。中药饮片：是中药材按中医药理论、中药炮制方法，经过加工炮制后的，中药饮片：是中药材按中医药理论、中药炮制方法，经过加工炮制后的，可直接用于中医临床的中药。可直接用于中医临床的中药。5、制药用水设备、制药用水设备 Water Treatment Equipment for Pharmaceutical Use 采用各种方法制取制药用水的设备。采用各种方法制取制药用水的设备。多效蒸馏水器、电渗析、反渗透、离子交换设备。多效蒸馏水器、电渗析、反渗透、离子交换设备。6、药品包装
6、机械、药品包装机械 Pharmaceutical Packaging Machinery 完成药品包装过程以及与包装过程相关的机械与设备。完成药品包装过程以及与包装过程相关的机械与设备。多功能包装机、贴标机、装盒机多功能包装机、贴标机、装盒机 7、药物检测设备、药物检测设备 Medicine Detecting Instrument 检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。原料、半成品、成品原料、半成品、成品 注射剂灯检、溶出仪、崩解仪注射剂灯检、溶出仪、崩解仪 8、其他制药机械及设备、其他制药机械及设备 空气净化设备、物料传输设备空气净化设备、物料
7、传输设备（二）按剂型分（二）按剂型分 共共14类类 1、片剂机械：、片剂机械：混合混合制粒制粒整粒整粒压片压片包衣包衣 混合机混合机 制粒机制粒机 压片机压片机 包衣机包衣机 2、注射剂机械：、注射剂机械：药液药液灌封灌封熔封熔封 水针、粉针、大输液水针、粉针、大输液 原辅料原辅料 3、栓剂机械：、栓剂机械：4、软膏剂机械：、软膏剂机械：5、硬胶囊剂机械：、硬胶囊剂机械：其他：软胶囊剂、丸剂、膜剂、口服液、气雾剂其他：软胶囊剂、丸剂、膜剂、口服液、气雾剂、滴眼剂、酊剂、糖浆剂等。、滴眼剂、酊剂、糖浆剂等。将药物与基质混匀，配制成软膏，定量灌装于软管内的机械及设备。将药物与基质混匀，配制成软膏，
8、定量灌装于软管内的机械及设备。将药物与基质混匀，制成栓剂的机械与设备。将药物与基质混匀，制成栓剂的机械与设备。将药物填充于空心胶囊内制成硬胶囊剂的机械及设备。将药物填充于空心胶囊内制成硬胶囊剂的机械及设备。第二节第二节 GMP与制药设备与制药设备 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice）GMP：指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺生产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料与标签，
9、直至成品的储存与销售的一整套保证药品卫生、包装材料与标签，直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理体系质量的管理体系。基本内容：基本内容：1、训练有素的生产人员、管理人员。、训练有素的生产人员、管理人员。2、合适的厂房、设施、设备。、合适的厂房、设施、设备。3、合格的原辅料、包装材料。、合格的原辅料、包装材料。4、经过验证的生产方法。、经过验证的生产方法。5、可靠的监控措施。、可靠的监控措施。6、完善的售后服务。、完善的售后服务。7、严格的管理制度。、严格的管理制度。一一、GMP简史简史 1、国际、国际 GMP（Good Manufacturing Practices）是社会发展中医）是
10、社会发展中医药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。在此之前，人类药实践经验教训的总结和人类智慧的结晶。在此之前，人类社会经历了社会经历了12次较大药物灾难，特别是次较大药物灾难，特别是20世纪最大的药物灾世纪最大的药物灾难“反应停”事件后引起公众的不安和对药品监督的关心。难“反应停”事件后引起公众的不安和对药品监督的关心。二十世纪发生在全世界的重大药害事件 氨基比林与白细胞减少症 （美国）二硝基酚、三苯乙醇与白内障（美国）磺胺酏引起严重的肾脏损害（美国，二甘醇代替酒精）氯磺羟喹与亚急性脊髓视神经病（日本）孕激素与女婴外生殖器男性化畸形（美国霍普金斯大学医院）己烯雌酚与少女阴道癌（美国）反应停事
11、件（西德 沙利度胺）世界卫生组织于上世纪七十年代指出，全球死亡患者中有三分之一并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用药。GMP最初由美国坦普尔大学最初由美国坦普尔大学6名教授编写制订名教授编写制订 1963年颁布成为法令年颁布成为法令 1967年年WHO国际药典国际药典的附录中收载的附录中收载 1969年第年第22届世界卫生大会，届世界卫生大会，WHO建议各国采用建议各国采用GMP制度制度 1973年，日本提出了自己的年，日本提出了自己的GMP，1974年颁布试行年颁布试行 1975年年WHO正式公布正式公布GMP 1977年第年第28届世界卫生大会届世界卫生大会WHO确定确定GMP为法规为
12、法规 1978年，美国修订年，美国修订GMP 1980年日本正式实施年日本正式实施GMP 到目前为止，已有到目前为止，已有100多个多个国家实行了国家实行了GMP制度。制度。WHO指出，指出，GMP制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部制度是药品生产全面质量管理的一个重要组成部份，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染的可份，是保证药品质量，并把发生差错事故、混药、各类污染的可能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。能性降到最低程度所规定的必要条件和最可靠的办法。1992年开始，年开始，WHO规定，出口药品必须按照规定，出口药品必须按照GMP规定进行生产，规定进行生产，药
13、品出口必须要具有药品出口必须要具有GMP证明文件。证明文件。GMP具有专用性、强制性，绝大多数区具有法律效力。具有专用性、强制性，绝大多数区具有法律效力。食品、药品、化妆品？食品、药品、化妆品？2、国内、国内 过去“三检三把关”过去“三检三把关”：三检：三检：自检、互检、专职检验自检、互检、专职检验 三把关：三把关：把好原、辅、包材关，把好中间体质量关把好原、辅、包材关，把好中间体质量关,把好成品把好成品 质量关。质量关。优点？优点？Or 弊端？弊端？1998 1992 1988 1984 1982 中国医药工业公司制定了我国第一部行业性中国医药工业公司制定了我国第一部行业性GMP 国家医药管
14、理局制定了我国第一部由政府部门国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门 颁布的颁布的GMP 卫生部颁布了我国第一部法定的卫生部颁布了我国第一部法定的GMP 卫生部修订了卫生部修订了GMP 国家药品监督管理局再次修订了国家药品监督管理局再次修订了GMP 中国GMP的历史 中国现行GMP介绍 98版版GMP框架框架 GMP通则通则 GMP通则通则 附录总则附录总则 附录总则附录总则 非无菌药品非无菌药品 非无菌药品非无菌药品 无菌药品无菌药品 无菌药品无菌药品 原料药原料药 原料药原料药 生物制品生物制品 生物制品生物制品 中药制剂中药制剂 中药制剂中药制剂 中药饮片中药饮片 中药饮片中药饮片 放
15、射性药品放射性药品 放射性药品放射性药品 医用气体医用气体 医用气体医用气体 中国GMP修订的思路和进展 美国美国FDA在华设在华设立办事处提示我立办事处提示我们，药品监管的们，药品监管的国际化已然成为国际化已然成为我国药品监管的我国药品监管的现实需要与现实现实需要与现实存在，满足于自存在，满足于自我认可的封闭式我认可的封闭式监管已落后于时监管已落后于时代要求代要求 近些年来药害事近些年来药害事件接连的发生和件接连的发生和药品生产安全隐药品生产安全隐患都暴露出了我患都暴露出了我国现行药品国现行药品GMP已不能有效保证已不能有效保证药品生产的质量药品生产的质量 GMP修订的必要性修订的必要性 我
16、国药品生产我国药品生产 安全现状安全现状 1 中国GMP修订的思路和进展 2 随着全球经济一体随着全球经济一体化的推进，药品监化的推进，药品监管法规和技术标准管法规和技术标准也必然会日趋全球也必然会日趋全球统一，药品统一，药品GMP也不例外也不例外 4 提升提升GMP标准有标准有助于提升我国制药助于提升我国制药行业的生产和质量行业的生产和质量管理水平，是改变管理水平，是改变我国制药行业落后我国制药行业落后面貌的一个切入点，面貌的一个切入点，有助于推动我国医有助于推动我国医药行业更快发展和药行业更快发展和长远发展长远发展 3 加入国际药品监管加入国际药品监管组织也需要我们提组织也需要我们提升升GMP标准标准 GMP修订的必要性修订的必要性 中国GMP修订的思路和进展(1)邵明立局长邵明立局长:把建立最严格的质量安全标把建立最严格的质量安全标准和法规制度，作为深化食品药品安全准和法规制度，作为深化食品药品安全整治的基础性、战略性工程整治的基础性、战略性工程(2)力求贯彻科学监管理念力求贯彻科学监管理念(3)注意把握注意把握 在科学性上反映当代的药品生产科学技术水平和监管在科学性上反映当代的
