1、主要内容主要内容 一、我国药典制药用水分类一、我国药典制药用水分类 二、国外药典制药用水分类二、国外药典制药用水分类 三、国内、外药典制药用水检验项目的比较三、国内、外药典制药用水检验项目的比较 四、四、20102010年版药典制药用水的增修订情况年版药典制药用水的增修订情况 五、制药用水总有机碳测定法五、制药用水总有机碳测定法 六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法 一、我国药典制药用水的分类一、我国药典制药用水的分类 纯化水纯化水 注射用水注射用水 灭菌注射用水灭菌注射用水 饮用水饮用水 二、国外药典制药用水分类二、国外药典制药用水分类 BP2009/EP6.0 BP2009/E
2、P6.0 USP32 USP32 JPXVJPXV版版 纯化水纯化水 In bulk In containers 注射用水注射用水 In bulk 灭菌注射用水灭菌注射用水 高纯水高纯水 卫生用水卫生用水(附录附录)纯化水纯化水 灭菌纯化水灭菌纯化水 血液透析用水血液透析用水 纯蒸汽纯蒸汽 注射用水注射用水 灭菌注射用水灭菌注射用水 抑菌注射用水抑菌注射用水 灭菌冲洗用水灭菌冲洗用水 灭菌吸入水灭菌吸入水 常水常水 纯化水纯化水 灭菌纯化水灭菌纯化水 注射用水注射用水(灭菌注射用水灭菌注射用水)双反渗透加超滤和去离子，双反渗透加超滤和去离子，用于需高生物质量的水的制剂用于需高生物质量的水的制剂
3、 三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验项目比较项目比较 1 1、中国药典、中国药典20052005年版制药用水检验项目年版制药用水检验项目 纯化水纯化水 灭菌注射用水灭菌注射用水 注射用水注射用水 性状性状 酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 微生物限度微生物限度 性状性状 pH pH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 微生物限度微生物限度 细菌
4、内毒素细菌内毒素 性状性状 pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 细菌内毒素细菌内毒素 其他其他 三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验项目比较项目比较 2 2、国外药典制药用水检验项目、国外药典制药用水检验项目 BP2009/EP6.0BP2009/EP6.0 纯化水纯化水In bulkIn bulk 过程控制过程控制 1 1微生物限度微生物限度 2 TOC2 TOC或或 易氧化物易氧化物 3 3电导率电导率 外观外观 试验试验 1 1硝酸盐硝酸盐 2 2铝盐
5、铝盐 3 3重金属重金属 4 4细菌内毒素细菌内毒素 高纯水高纯水 纯化水纯化水In containersIn containers 注射用水注射用水 灭菌注射用水灭菌注射用水 外观外观 试验试验 1 1酸碱度酸碱度 2易氧化物易氧化物 3 3氯化物氯化物 4 4硫酸盐硫酸盐 5 5氨氨 6 6钙和镁钙和镁 7 7不挥发物不挥发物 8 8微生物限度微生物限度 过程控制过程控制 1 1微生物限度微生物限度 2 TOC2 TOC 3 3电导率电导率 外观外观 试验试验 1 1硝酸盐硝酸盐 2 2铝盐铝盐 3 3重金属重金属 4 4细菌内毒素细菌内毒素 外观外观 试验试验 1 1酸碱度酸碱度 2 2
6、电导率电导率 3易氧化物易氧化物 4 4氯化物氯化物 5 5硫酸盐硫酸盐 6 6氨氨 7 7铝盐铝盐 8 8钙和镁钙和镁 9 9不挥发物不挥发物 1010细菌内毒素细菌内毒素 11微粒微粒 12无菌无菌 三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验项目比较项目比较 2 2、国外药典制药用检验项目、国外药典制药用检验项目 USP32 USP32 纯化水纯化水 血液透析用水血液透析用水 易氧化物易氧化物 电导率电导率 无菌无菌 总有机碳总有机碳 电导率电导率 易氧化物或易氧化物或 总有机碳总有机碳 电导率电导率 微生物限度微生物限度 细菌内毒素细菌内毒素 附录：铝盐附录：铝盐 灭菌纯化
7、水灭菌纯化水 三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验项目比较项目比较 2 2、国外药典制药用检验项目、国外药典制药用检验项目 USP32 USP32 总有机碳总有机碳 电导率电导率 细菌内毒素细菌内毒素 易氧化物易氧化物 电导率电导率 (2(2种情况种情况)无菌无菌 细菌内毒素细菌内毒素 pH 抑菌剂抑菌剂 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 二氧化碳二氧化碳 细菌内毒素细菌内毒素 无菌无菌 微粒微粒 pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 细菌内毒素细菌内毒素 无菌无菌 微粒微粒 注射用水注射用水 灭菌注射用水灭菌注射用水 抑菌注射用水
8、抑菌注射用水 灭菌冲洗用水灭菌冲洗用水 灭菌吸入水灭菌吸入水 纯蒸汽纯蒸汽 三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验项目比较项目比较 2 2、国外药典制药用检验项目、国外药典制药用检验项目 JPXV版 纯化水纯化水 性状性状 纯度纯度 1 1酸碱度酸碱度 2 2氯化物氯化物 3 3硫酸盐硫酸盐 4 4硝酸盐硝酸盐 5 5亚硝酸盐亚硝酸盐 6 6氨氨 7 7重金属重金属 8 8易氧化物易氧化物 9 9不挥发物不挥发物 灭菌纯化灭菌纯化水水 注射用水注射用水 性状性状 纯度纯度 1 1酸碱度酸碱度 2 2氯化物氯化物 3 3硫酸盐硫酸盐 4 4硝酸盐硝酸盐 5 5亚硝酸盐亚硝酸盐
9、6 6氨氨 7 7重金属重金属 8 8易氧化物易氧化物 9 9不挥发物不挥发物 1010无菌无菌 性状性状 纯度纯度 1 1酸碱度酸碱度 2 2氯化物氯化物 3 3硫酸盐硫酸盐 4 4硝酸盐硝酸盐 5 5亚硝酸盐亚硝酸盐 6 6氨氨 7 7重金属重金属 8 8易氧化物易氧化物 9 9不挥发物不挥发物 经反渗透膜经反渗透膜-超滤超滤 制得的测定制得的测定TOC 性状性状 纯度纯度 1 1酸碱度酸碱度 2 2氯化物氯化物 6 6氨氨 9 9不挥发物不挥发物 细菌内毒素细菌内毒素 装量装量 无菌无菌 贮存在合适的贮存在合适的 容器中并灭菌的容器中并灭菌的 三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典
10、制药用水检验项目比较项目比较 3 3 纯化水检验项目比较纯化水检验项目比较 Chp2005 性状性状 酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 微生物限度微生物限度 In bulkIn bulk 微生物限度微生物限度 电导率电导率 总有机碳总有机碳或或 易氧化物易氧化物 性状性状 硝酸盐硝酸盐 重金属重金属 铝盐铝盐 细菌内毒素细菌内毒素 BP2009版版/EP6.0 In containersIn containers 性状性状 酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐和
11、镁盐钙盐和镁盐 氨氨 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 微生物限度微生物限度 USP32 JPXV 总有机碳总有机碳 电导率电导率 性状性状 酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 三、国、内外药典制药用水检三、国、内外药典制药用水检验项目比较验项目比较 4 4 注射用水检验项目比较注射用水检验项目比较 性状性状 pH pH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 微生物限度微生物限度 细菌内毒素细菌
12、内毒素 In bulkIn bulk 微生物限度微生物限度 总有机碳总有机碳 电导率电导率 性状性状 硝酸盐硝酸盐 重金属重金属 铝盐铝盐 细菌内毒细菌内毒素素 总有机碳总有机碳 电导率电导率 细菌内毒素细菌内毒素 酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 易氧化物易氧化物 不会发物不会发物 重金属重金属 三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验项目比较项目比较 5 5 灭菌注射用水检验项目比较灭菌注射用水检验项目比较 pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 细菌内毒素细菌内毒素 无菌无菌
13、微粒微粒 酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐和镁盐钙盐和镁盐 硝酸盐硝酸盐 氨氨 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 电导率电导率 铝盐铝盐 细菌内毒素细菌内毒素 无菌无菌 微粒微粒 性状性状 pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 细菌内毒素细菌内毒素 其他其他 三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验项目比较项目比较 关于关于USPUSP检验项目的选择依据检验项目的选择依据 USPUSP2424以前各版以前各版纯化水纯化水：pHpH、氯
14、化物、硫酸盐、钙、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、二氧化碳、重金属、易氧化物及总固体盐、氨、二氧化碳、重金属、易氧化物及总固体 在在USP24USP24中取消了中取消了pHpH的检测的检测 重金属重金属 美国饮用水标准中一些金属离子的限度美国饮用水标准中一些金属离子的限度为为g/Lg/L级，远比级，远比USPUSP规定严格，加之现有生产工规定严格，加之现有生产工艺也不会给制药用水引入重金属，所以此项检测艺也不会给制药用水引入重金属，所以此项检测也取消了也取消了 USP24USP24对就地生产使用的对就地生产使用的纯化水与注射用水纯化水与注射用水。它删。它删去了所有检测项目而代之以总有机碳与电导率去了
15、所有检测项目而代之以总有机碳与电导率 三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验项目比较项目比较 从英美药典来看，凡是就地生产使用的水，均从英美药典来看，凡是就地生产使用的水，均侧重于在线监测，即多使用总有机碳和电导率侧重于在线监测，即多使用总有机碳和电导率测定控制，凡贮存于容器中的水，使用常规检测定控制，凡贮存于容器中的水，使用常规检验方法控制验方法控制 日本药局方多使用常规检验控制日本药局方多使用常规检验控制 中国药典中国药典20102010年版综合国外药典的情况，主要年版综合国外药典的情况，主要以英国药典的模式为主，兼顾美国药典的科学以英国药典的模式为主，兼顾美国药典的科学
16、性和先进性，结合我国国情进行了增修订性和先进性，结合我国国情进行了增修订 四、中国药典四、中国药典20102010年版中制药用年版中制药用水的增修订情况水的增修订情况 纯化水纯化水 修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00001%0.00003%0.00001%增订：增订：电导率电导率 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 二氧化碳二氧化碳 总有机碳测定总有机碳测定 易氧化物易氧化物 关于铝盐关于铝盐 四、中国药典四、中国药典20102010年版中制药用年版中制药用水的增修订情况水的增修订情况 注射用水注射用水 修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00001%0.00003%0.00001%pH pH 加入饱和氯化钾溶液加入饱和氯化钾溶液 增订：增订：电导率电导率 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 二氧化碳二氧化碳 总有机碳测定总有机碳测定 易氧化物易氧化物 四、中国药典四、中国药典20102010年版中制药用年版中制药用水的增修订情况水的增修订情况 灭菌注射用水灭菌注射用水 修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00001%0.000
