1、病例对照研究病例对照研究 case-control study 同济大学医学院同济大学医学院 张丽娟张丽娟 Ph.D.Ph.D.1 病例对照研究设计应用史病例对照研究设计应用史 1843年年Guy：职业暴露与肺结核的关：职业暴露与肺结核的关系（最早的病例对照研究）系（最早的病例对照研究）1926年年Claypon:生殖因素与乳腺癌关生殖因素与乳腺癌关系（最早的符合现代病例对照概念系（最早的符合现代病例对照概念的研究的研究）2 二战后二战后应用广泛应用广泛 60年代年代以来方法逐步完善以来方法逐步完善 3 主要内容 概述概述 研究实例研究实例 设计与实施要点设计与实施要点 资料分析资料分析 常见
2、的偏倚及其控制常见的偏倚及其控制 4 第一节第一节 概概 述述 5 病例对照研究病例对照研究(case(case-control study):control study):按照按照基本状态将研究对象分为基本状态将研究对象分为病例病例和和对照对照，分，分别追溯其既往（发病前）所研究因素的暴别追溯其既往（发病前）所研究因素的暴露情况，并且进行比较，以推断疾病与暴露情况，并且进行比较，以推断疾病与暴露之间有无关联及关联强度大小的一种观露之间有无关联及关联强度大小的一种观察性研究。察性研究。一一 基本概念基本概念 6 是一种是一种回顾性回顾性的研究的研究 由结由结果果探索病探索病因因的研究方法的研究
3、方法 是在是在疾病发生后疾病发生后去追溯假定的病因去追溯假定的病因因素的方法因素的方法 7？与历史性队列研究区别 8 9 二二 病例对照研究基本原理病例对照研究基本原理 发病时发病时序序 可可 比比 目标人群目标人群 工作时工作时序序 暴露暴露 未暴露未暴露 暴露暴露 未暴露未暴露 某病患者某病患者 (病例病例)非患者非患者 (对照对照)a a c c b b d d a/(a+c)a/(a+c)b/(b+d)b/(b+d)比比 较较 10 病例对照研究的基本设计思路病例对照研究的基本设计思路 收集研究对象过去的暴露情况，收集研究对象过去的暴露情况，在时间顺序上属回顾性质，因此在时间顺序上属回
4、顾性质，因此又称又称回顾性研究回顾性研究 属于属于观察性观察性研究研究 要设立要设立对照组对照组 观察方向由“观察方向由“果果”到“”到“因因”一般一般不能不能确定因果关系确定因果关系 11 特特 点点 （1 1）广泛探索和深入研究疾病发生的影响）广泛探索和深入研究疾病发生的影响因素因素 （2 2）研究健康状态等事件发生的影响因素）研究健康状态等事件发生的影响因素 （3 3）疾病预后因素的研究）疾病预后因素的研究 （4 4）临床疗效影响因素的研究）临床疗效影响因素的研究 12 三三 病例对照研究目的病例对照研究目的 （1 1）非匹配病例对照研究）非匹配病例对照研究 （2 2）匹配病例对照研究）
5、匹配病例对照研究 13 四四 病例对照研究类型病例对照研究类型 非匹配非匹配的病例对照研究的病例对照研究 欲探讨某社区欲探讨某社区4545岁以上人群脑卒中岁以上人群脑卒中发生的危险因素，可将该社区发生的危险因素，可将该社区4545岁以上岁以上的全部脑卒中病人和非病人或其随机样的全部脑卒中病人和非病人或其随机样本作为研究对象，进行病例对照研究本作为研究对象，进行病例对照研究 如如 14 匹配匹配的病例对照研究的病例对照研究 成组匹配成组匹配：指对照组具有某因素或特：指对照组具有某因素或特征者所占的比例与病例组一致征者所占的比例与病例组一致 个体匹配个体匹配：以个体为单位使病例和对：以个体为单位使
6、病例和对照在某因素或特征方面相同或相近照在某因素或特征方面相同或相近 15 第二节第二节 研究实例研究实例 16 案例1 我国是幽门螺杆菌（我国是幽门螺杆菌（HpHp）高感染和胃癌高）高感染和胃癌高发地区之一，基于描述性研究发现发地区之一，基于描述性研究发现HpHp感染感染率与胃癌死亡率呈正相关关系，我国学者率与胃癌死亡率呈正相关关系，我国学者对胃癌与对胃癌与HpHp感染以及其他相关因素的关联感染以及其他相关因素的关联进行了大量的流行病学研究。有人采用病进行了大量的流行病学研究。有人采用病例对照研究的方法研究了胃癌的危险因素。例对照研究的方法研究了胃癌的危险因素。17 研究方法 1:11:1配
7、对病例对照研究配对病例对照研究 18 研究对象 病例组：病例组：2002.022002.02-2004.022004.02选取某市选取某市常住人口中，确诊为胃癌新发病例这常住人口中，确诊为胃癌新发病例这298298例作为病例组例作为病例组 19 对照组：对照组：对照组选取与病例同性别对照组选取与病例同性别、居住同村或同一街道，年龄与病、居住同村或同一街道，年龄与病例相差不超过例相差不超过2 2岁，并有常住户口的岁，并有常住户口的非肿瘤居民，与病例组进行非肿瘤居民，与病例组进行1:11:1配对配对 20 研究内容 调查问卷：调查问卷：年龄、性别等一般人口年龄、性别等一般人口学特征，烟酒嗜好、锻炼
8、身体等行学特征，烟酒嗜好、锻炼身体等行为因素，饮食习惯，既往病史及家为因素，饮食习惯，既往病史及家族肿瘤史族肿瘤史 21 所有调查者所有调查者采静脉血采静脉血7ml7ml，分类血，分类血清，用清，用ELISAELISA法测定幽门螺杆菌法测定幽门螺杆菌IgGIgG抗体抗体 22 统计分析 SPSS10.0SPSS10.0分析软件，计算比值比分析软件，计算比值比（OROR）来估计各种危险因素与胃癌的关联强来估计各种危险因素与胃癌的关联强度。度。单因素分析的基础上，进行胃癌发病单因素分析的基础上，进行胃癌发病相关因素的相关因素的多因素多因素LogisticLogistic回归分析回归分析 23 结果
9、 HpHp感染（感染（OR=32.62OR=32.62）、精神压抑）、精神压抑（OR=19.50OR=19.50）、胃溃疡（）、胃溃疡（OR=13.01OR=13.01）、过）、过量摄入肉类（量摄入肉类（OR=12.88OR=12.88）、喜食烟熏食品）、喜食烟熏食品（OR=6.99OR=6.99）、恶性肿瘤家族史）、恶性肿瘤家族史（OR=5.55OR=5.55）、喜食重盐饮食（）、喜食重盐饮食（OR=3.01OR=3.01）、）、吸烟量大（吸烟量大（OR=2.92OR=2.92）、缺乏体育锻炼）、缺乏体育锻炼（OR=2.18OR=2.18）是）是胃癌危险因素胃癌危险因素 24 喜食香菇和蘑菇
10、（喜食香菇和蘑菇（OR=0.443OR=0.443）、喜）、喜食新鲜水果（食新鲜水果（OR=0.665OR=0.665）是）是胃癌的胃癌的保护因素保护因素 25 结论 当地胃癌发生主要与幽门螺杆菌感染、当地胃癌发生主要与幽门螺杆菌感染、精神压抑、胃溃疡史、过量摄入肉类、精神压抑、胃溃疡史、过量摄入肉类、缺乏体育锻炼等因素有关。缺乏体育锻炼等因素有关。多食蘑菇和新鲜水果对胃癌发生有一多食蘑菇和新鲜水果对胃癌发生有一定保护性作用。定保护性作用。26 7 7例在例在15152222岁之间岁之间 7 7例全是腺癌例全是腺癌 阴道癌占女性生殖系统癌的阴道癌占女性生殖系统癌的2 2%阴道腺癌仅占阴道癌的阴
11、道腺癌仅占阴道癌的5 5%1010%，非常罕见非常罕见 28 30 每个病人配每个病人配4 4个对照个对照，共共3232个对照个对照 调查员用调查表对病例调查员用调查表对病例、对照与对照与她们的母亲进行了调查她们的母亲进行了调查，经统计学经统计学处理后的主要结果见下表处理后的主要结果见下表 研究结论 少女阴道腺癌的发生与其母亲此次少女阴道腺癌的发生与其母亲此次怀孕服用雌激素（怀孕服用雌激素（OR=28.0OR=28.0）、既）、既往流产史（往流产史（OR=10.5OR=10.5）、此次怀孕）、此次怀孕出血史（出血史（OR=8.0OR=8.0）等因素有关。）等因素有关。32 第三节第三节 病例对
12、照研究的设计和实施病例对照研究的设计和实施 33 病例对照研究实施步骤病例对照研究实施步骤 具体实施具体实施 (资料的收集资料的收集)数据分析数据分析 研究设计研究设计 结果解释结果解释 34 1 1 提出病因假设提出病因假设 暴露暴露？疾病疾病？35 一一 实施步骤实施步骤 2 2 提出研究计划或设计提出研究计划或设计 明确研究目的，选择适宜的对照形式明确研究目的，选择适宜的对照形式 对象的来源与选择对象的来源与选择 样本含量的估计样本含量的估计 暴露因素的定义及分级暴露因素的定义及分级 36 设计调查表设计调查表 可能的偏倚和质量控制可能的偏倚和质量控制 获取资料的方法获取资料的方法 资料
13、整理与分析方法资料整理与分析方法 经费预算经费预算 人员分工及单位协调人员分工及单位协调 37 3 收集资料 培训调查员与与调查培训调查员与与调查 开展正是调查开展正是调查 38 4 资料整理与分析 5 总结并提出研究报告（一）（一）明确研究目的明确研究目的 即通过本次研究即通过本次研究需要解决的问题需要解决的问题，应具有应具有科学性科学性和实际和实际可行性可行性 39 二二 设计要点设计要点 在进行课题研究之前，应通过文献复在进行课题研究之前，应通过文献复习了解所研究疾病已明确和可疑的危习了解所研究疾病已明确和可疑的危险因素及其研究险因素及其研究现状和进展现状和进展，了解前，了解前人所采用的
14、人所采用的研究方法研究方法和存在的和存在的问题问题，最后根据所获得的相关资料及自己和最后根据所获得的相关资料及自己和他人的经验，确定研究目的他人的经验，确定研究目的 40（二）（二）研究因素的选择研究因素的选择 1 1 根据研究目的确定研究因素根据研究目的确定研究因素 充分考虑尽可能包括的有可能充分考虑尽可能包括的有可能的有关因素的有关因素，尽可能从多个角度去尽可能从多个角度去研究暴露因素研究暴露因素 41 2 2 研究因素一旦确定研究因素一旦确定，必须对其暴露必须对其暴露或暴露水平作出明确的规定或暴露水平作出明确的规定 对研究因素的暴露状况应有明确对研究因素的暴露状况应有明确的规定的规定，研
15、究因素的测量有定性和定研究因素的测量有定性和定量测量量测量，定量测量最好可以分级定量测量最好可以分级 42（三）（三）选择研究对象选择研究对象 1 1 病例的选择病例的选择 （1 1）病例的选择原则和来源）病例的选择原则和来源 原则原则：疾病的诊断标准客观、具体、可操：疾病的诊断标准客观、具体、可操作性抢，尽可能按国际及国内统一标准作性抢，尽可能按国际及国内统一标准执行执行 来源来源：医院、社区：医院、社区 43（2 2）病例的类型病例的类型 新发病例新发病例(incident case)：研究期间研究期间发生并诊断的病例发生并诊断的病例 对暴露因素记忆忧新，信息可靠，对暴露因素记忆忧新，信息
16、可靠，但对发病率低的疾病，短期内不易但对发病率低的疾病，短期内不易获得足够数量的病例获得足够数量的病例 44 现患病例现患病例(prevalent case)人群中人群中业已患某病业已患某病的个体。的个体。数量容易满足，但提供的暴露史容易数量容易满足，但提供的暴露史容易受病程迁延和病后行为方式的影响受病程迁延和病后行为方式的影响 45 死亡病例死亡病例(death case)研究中收集保留史之前已死亡的病例研究中收集保留史之前已死亡的病例 死亡病例的资料往往通过调查死亡者死亡病例的资料往往通过调查死亡者家属或查阅历史资料而获得，信息偏家属或查阅历史资料而获得，信息偏倚较大倚较大 46 2 2 选择对照选择对照 （1 1）选择对照的原则选择对照的原则 原则原则：代表性，可比性：代表性，可比性 （2 2）对照的来源对照的来源 来源来源：医院、自然人群：医院、自然人群 47 1:1个体匹配个体匹配(individual matching)某些某些特征特征 配对配对(pair matching)目标人群目标人群 患病人群患病人群 未患病人群未患病人群（3 3）对照的类型对照的类型 48 1:R
