1、原研药与仿制药品的区别原研药与仿制药品的区别 目录 原研药与仿制药的比较 1 原研品质，值得信赖 2 原研药和仿制药的定义 原研药、仿制药获批的评审要求 原研药和仿制药异同比较 仿制药的质量问题 原研药物与仿制品的区别实例 原研药原研药 原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市床试验才得以获准上市 需要花费需要花费1515年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制制药企业才有能力研制 这类药被认为质量占优因而享有单独定价等政策保护这类药被认为
2、质量占优因而享有单独定价等政策保护 原研药与仿制药的定义原研药与仿制药的定义 仿制药仿制药 专利药专利药(原研药原研药)过了保护期，其他企业均可仿制，这类仿过了保护期，其他企业均可仿制，这类仿制的药品通常被称为仿制药制的药品通常被称为仿制药 与原研药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和与原研药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。在我国仿制药占有率高达相同的治疗作用。在我国仿制药占有率高达98%98%。20072007年年7 7月月1010日修订出台新的日修订出台新的药品注册管理办法药品注册管理办法,对仿对仿制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿制药的研发
3、、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致 原研药的研发概况原研药的研发概况 原研药的研发是一个极其复杂的过程原研药的研发是一个极其复杂的过程,从开发至上市需从开发至上市需经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选等临床前研究等临床前研究;期、期、期和期和期临床研究期临床研究;在此基础上在此基础上经注册后方能上市经注册后方能上市 原研药的研发与批准原研药的研发与批准 发现发现 高效筛选高效筛选 生理化学特性生理化学特性 体外筛选体外筛选 PHASE
4、 I PHASE II PHASE III 体内筛选体内筛选 注册注册 市场市场 CHEMICAL COMBINATORIAL File IND File NDA 原研药的研发过程原研药的研发过程 早期发现早期发现 发现与发展发现与发展 临床试验临床试验 批准批准 靶点鉴定靶点鉴定 靶点确认靶点确认 筛选筛选 初步筛选初步筛选“高通量高通量结晶筛选结晶筛选 中级筛选中级筛选 验证验证 最佳前驱最佳前驱化合物化合物 预临床研预临床研究究 期期 期期 期期 申报文件申报文件 审查审查 时间和成本时间和成本 具有高可变性具有高可变性 10,000 种化合物种化合物 100 种化合物种化合物 10 种
5、化合物种化合物 时间时间:5.8年年 5 种种 化合物化合物 时间时间:7.4年年 1种种 化合物化合物 时间时间:1.5年年 30%总成本总成本 70%总成本总成本 原研药的研发概况原研药的研发概况 仿制药的研发仿制药的研发 仿制药仿制药仅要求仅要求做生物等效性研究，而做生物等效性研究，而不需要不需要完成大规模的临床试验完成大规模的临床试验 生物等效性生物等效性 临床等效性临床等效性 在临床实践中，经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效在临床实践中，经常发现国产仿制药与进口专利药在疗效上存在差异上存在差异 生物等效性试验中使用样本较少生物等效性试验中使用样本较少 健康受试者与患者的生理状态存在
6、差异健康受试者与患者的生理状态存在差异 单剂量研究难以反映病人长期用药的情况单剂量研究难以反映病人长期用药的情况 影响仿制药与原研药临床疗效差异的其他因素影响仿制药与原研药临床疗效差异的其他因素 有关物质有关物质:改变工艺路线后产生新的化合物（毒副作改变工艺路线后产生新的化合物（毒副作用）用）晶型晶型:在原料合成及制剂工艺过程中晶型变化引起药在原料合成及制剂工艺过程中晶型变化引起药效的改变效的改变 制剂处方制剂处方:辅料的相互作用比较难以觉察辅料的相互作用比较难以觉察 制剂的工艺过程：对仿制药的质量有着显著的影响制剂的工艺过程：对仿制药的质量有着显著的影响,不同的工艺不同的工艺,溶出过程的不同
7、溶出过程的不同,可导致不同制剂在临床可导致不同制剂在临床应用过程中起效快慢不一应用过程中起效快慢不一 药物杂质和辅料会影响药物的效用和安全性药物杂质和辅料会影响药物的效用和安全性和辅料的质量直接影响疗效和安全性和辅料的质量直接影响疗效和安全性 影响溶出度 影响药物吸收 杂质存在，改变辅料吸湿功能，影响药物质量 疗效 导致过敏反应 导致发热反应 不良反应 仿制药与仿制药与原研药原研药的区别的区别 五相同五相同 相同活性成分（主要成分）相同活性成分（主要成分）相同给药途径相同给药途径 相同剂型相同剂型 相同规格相同规格 相同治疗目的相同治疗目的 五不同五不同 研发过程不同研发过程不同 质量，有效性
8、不同质量，有效性不同 生产工艺不同生产工艺不同 安全性不同安全性不同 价格不同价格不同 平均研究平均研究 4000个个化学结构化学结构 原研药品原研药品 历时历时10-15年年 3-5亿美元亿美元投资投资 最终最终1个个可成可成为产品为产品 一、一、研发过程区别研发过程区别 上市产品只有约上市产品只有约33%的产品有利润的产品有利润 3-5年年 仿制药品仿制药品 低于低于24万美元万美元 仿制药品仿制药品 原研药与仿制药的批准要求差异原研药与仿制药的批准要求差异 批准要求批准要求 原研药原研药 仿制药仿制药 1、生产工艺、合成路线 Y Y 2、化学结构确证 Y Y 3、质量研究 Y Y 4、稳
9、定性研究 Y Y 5、药效学研究 Y Y/N 6、一般药理学研究 Y Y/N 7、急性毒性 Y Y 8、长期毒性 Y Y/N 9、特殊安全性 Y Y/N 10、三致研究 Y Y/N 11、依赖性研究 Y N 12、动物药代动力学研究 Y N 13 I期临床研究 Y N 14 II期临床研究 Y N 15 III期临床研究 Y Y 评价药品质量的标准包括：组分含量：组分含量：临床反映不同品牌产品疗效不一临床反映不同品牌产品疗效不一 。生物利用度：生物利用度：尤其是混旋滴眼液，其生物利用尤其是混旋滴眼液，其生物利用度决定了药物的疗效，舒适度，安全性等度决定了药物的疗效，舒适度，安全性等 杂质及残留
10、物：杂质及残留物：药物原料的纯度及药品在生产、药物原料的纯度及药品在生产、运输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质，运输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质，直接或间接影响活性成分的含量和稳定性。直接或间接影响活性成分的含量和稳定性。包装材料：包装材料：药品是活性化学物质，不适宜的包药品是活性化学物质，不适宜的包装可引起活性成分的迁移、吸附，导致药品失装可引起活性成分的迁移、吸附，导致药品失效，或产生毒副作用。效，或产生毒副作用。二、质量、有效性区别二、质量、有效性区别：差异差异 有关杂质及残留物有关杂质及残留物 包装包装 组分含量组分含量 生物利用度生物利用度 原研药品和仿制药品，由于生产过
11、程中原研药品和仿制药品，由于生产过程中生产生产工艺的不同工艺的不同 药品的药品的批间、瓶间批间、瓶间的差异不同的差异不同 导致其质量以及药效出现导致其质量以及药效出现明显区别明显区别 差差 异异 三、生产工艺的区别三、生产工艺的区别 原研药品原研药品试验检验和临床检验时间较长，用于试验检验和临床检验时间较长，用于表明表明其疗效及安全性。其疗效及安全性。仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实践仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实践检验时间不很长，病例亦有限，难以全面、准确地检验时间不很长，病例亦有限，难以全面、准确地反映其实际性能。反映其实际性能。四、安全性区别四、安全性区别 原料成本
12、原料成本 包装包装/外形外形 临床试验临床试验 审批过程审批过程 知识产权知识产权 生产成本生产成本 研究开发研究开发 五、价格区别五、价格区别 显性成本显性成本 隐性成本隐性成本 临床医务人员在原研药治疗过程中替换为仿制药时应十分谨慎 仿制药只是复制了原研药的主要成分的分子结构，其余成分的添加和制造工艺与原研药都不尽相同1 真正意义的仿制药应是具有相同临床价值的替代药品1，但 目前关于原研药和仿制药的治疗等同性方面仍然存在众多不一致的结论，系统而严格的临床研究尚需进一步开展1 1.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价;2010:7(20):23-7。不推荐用仿
13、制药代替原研药的情况 仿制药替换原研药具有一定风险性，仿制药替换原研药具有一定风险性，下列情况仍建议尽量使用下列情况仍建议尽量使用原研药原研药1 1 危急疾病、危急患者、危急时所需的药物危急疾病、危急患者、危急时所需的药物 对于治疗指数狭窄的药物，特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及对于治疗指数狭窄的药物，特别是神经系统、免疫抑制、抗凝血剂及抗心律失常方面的药抗心律失常方面的药物物 一种仿制药与原研药具有生物等效性，但它一种仿制药与原研药具有生物等效性，但它与另外一种仿制产与另外一种仿制产品不一定等效品不一定等效。例如，一仿制药生物利用度是原研药的例如，一仿制药生物利用度是原研药的85%85%
14、，而另外一个仿制药为，而另外一个仿制药为115%115%，那么此两种药均可被批准上市。但是那么此两种药均可被批准上市。但是它们在体内的过程存在它们在体内的过程存在30%30%的差异的差异2 2。1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药的不同.北方药学。2011;8(8):83-4。2.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价;2010:7(20):23-7。获批上市的仿制药需要满足的条件、评价要求及其缺陷 获得批准的仿制药必须满足以下条件1 与被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；与被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；
15、全球评价仿制药品通行的做法是：要求仿制药必须首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究，而不需要做大规模的临床试验 仿制药与原研药:生物等效临床等效 仿制药仅要求做生物等效性研究，而不需要完成大规模的临床试验1 按照相关规定：仿制药的生物利用度在原研药生物利用度的80%-125%之内都认为两者具有生物等效性1 仿制药与原研药虽然具有生物等效性，但并不意味着相同的临床疗效1 1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药的不同.北方药学。2011;8(8):83-4。小结：原研药与仿制药的异同 原研药 仿制药 研发研发 严格的筛选过程，长期的安全评价和完整的I、II、III期临床试 仅对比生物等效性，不做大规模
16、临床试验 生物等效性生物等效性临床疗效相同临床疗效相同 申报和评申报和评价标准价标准 完整的新药申报和严格的国际标准“简略新药申请依据”和相对宽松标准 生产工艺生产工艺 晶型稳定，纯度更高，剂量精准，质量稳定，可能出现新物质，晶型变化，溶出度不同，辅料不同 疗效疗效 临床试验时间长，临床病例数多，广泛、长期使用，良好的疗效及高安全良好的疗效及高安全性是经过验证的性是经过验证的。生物利用度在原研品的80%-125%的范围内变化，未进行大规模临床试验未进行大规模临床试验。安全性安全性 我国仿制药质量堪忧 我国整体经济实力有限，我国整体经济实力有限，国内药品质量标准与国际标准在国内药品质量标准与国际标准在短期内不易接轨短期内不易接轨 既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准检查，其质量也确实存在差异检查，其质量也确实存在差异1 1 一般仿制药只注重含量指标，而对一般仿制药只注重含量指标，而对有关物质有关物质的研究相对不足，或标的研究相对不足，或标准限度相对较宽准限度相对较宽 对溶出度的控制只重视最终结果，对其对溶出度的控制只重视最终
