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1、糖尿病和骨质疏松糖尿病和骨质疏松 以下信息是应邀提供，并用于科学和教育目的，不用于推广使用。具体信息版权归礼来公司所有。2016 礼来公司 骨质疏松症介绍 糖尿病患者的骨折风险 糖尿病患者发生骨质疏松的机制-1型糖尿病患者的骨质疏松症-2型糖尿病患者的骨质疏松症 糖尿病治疗对骨骼的影响 治疗和管理 目录目录 骨质疏松症定义骨质疏松症定义 阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 维生素维生素D3 骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨量低下，骨微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病1。-世界卫生组织WHO(1994）骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以骨强度下降、骨折

2、风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量2。-美国国立卫生研究院NIH（2001）电镜下正常骨微结构：骨密度高，骨小梁壮而坚硬，不易骨折 电镜下骨质疏松症表现：骨密度低，骨小梁脆而疏松，易发骨折 1.WHO Study Group,1994 WHO technical Report Series No843,Geneva:WHO,1994.1-129 2.NIH Consensus Development Panel,Osteoporosis prevention,diagnosis,and therapy.JAMA,2001,285:785-95 骨质

3、疏松症流行病学骨质疏松症流行病学中国中国 2009年年IOF（国际骨质疏松基金会）发（国际骨质疏松基金会）发布的报告显示布的报告显示：50岁以上人群:骨质疏松症总患病率15.7%（6944万）万）女性为30.8%（5410万）万）男性为8.8%（1534万）万）预计骨质疏松症和骨量低人口总数：2020年-2.87亿亿 2050年-5.33亿亿 流行病学人口数（百万）中国骨量低和骨质疏松症人口数中国骨量低和骨质疏松症人口数 女性骨量低 男性骨量低 女性骨质疏松症 男性骨质疏松症 Mithal A,Dhingra V,Lau E,et al.The Asian audit:epidemiology

4、,costs and burden of osteoporosis in Asia 2009J.China:International Osteoporosis Foundation(IOF)Publication,2009.骨质疏松的症状骨质疏松的症状 骨质 疏松 疼痛 身体变矮 骨折 如何定义骨量减少，骨质疏松？如何定义骨量减少，骨质疏松？正常骨正常骨 骨质疏松骨骨质疏松骨+0.5 0 -0.5 1.5 -2.0 -3.0 -3.5 -4.0 T-score 骨质疏松骨质疏松 正常正常 骨量减少骨量减少-1.0-2.5 中华医学会骨质疏松、骨矿盐疾病分会.骨质疏松症与骨矿盐疾病诊疗指南,中

5、华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4(1):2-17 骨质疏松症介绍 糖尿病患者的骨折风险 糖尿病患者发生骨质疏松的机制-1型糖尿病患者的骨质疏松症-2型糖尿病患者的骨质疏松症 糖尿病治疗对骨骼的影响 治疗和管理 目录目录 糖尿病患者骨折风险升高糖尿病患者骨折风险升高 跌倒风险上升 骨骼强度下降 1.www.diabetes.co.uk/diabetes-complications/diabetes-neuropathy.html,Accessed January 6,2016 2.Schwartz AV and Sellmeyer DE.Curr Diab Rep 2004;4:364-

6、9 3.www.diabetes.co.uk/diabetes-complications/diabetic-retinopathy.html,Accessed January 6,2016 4.www.diabetes.co.uk/diabetes-and-hypoglycaemia.html,Accessed January 6,2016 5.Morley JE.Clin Geriatr Med 2008;24:45569 神经病变1 神经疾病，可分为感觉性、自主神经性和运动性神经病变 视网膜病变2 视网膜血管脆弱，变形，导致视力丧失和失明3 低血糖2 低血糖导致无力/疲倦、视力受损和眩晕

7、，此外还有其他症状4 肌肉减少5 葡萄糖代谢改变，外周神经病变和胰岛素抵抗可能导致肌肉质量和力量丧失5 RR=相对风险 相对风险相对风险 1型型DM和骨折和骨折 Shah VN et al.Diabet Med 2015;32:113442 T1DM group,n 对照对照 group,n Weight,%Fracture events Participants Fracture events Participants Nicodemus,2001 5 47 452 30377 7.29 Janghorbani,2006 18 292 1255 101343 7.87 Forsen,1999

8、 4 54 1533 33594 7.19 Vestergaard,2005 1703 4369 119694 484615 8.13 Hothersall,2014 105 21708 11733 3660000 8.1 Murray,2007 6 11 0 11 3.81 Ahmed,2006 8 81 1209 26704 7.65 Melchior,1994 112 274 622 26564 8.11 Zhukouskaya,2013 20 82 5 82 7.21 Danielson,2009 28 75 18 75 7.39 Neumann,2001 29 128 9 77 7.

9、42 Tuominen,1999 5 56 34 498 7.27 Joshi,2013 9 75 1 140 4.86 Roggen,2013 14 48 14 45 7.7 Total 2066 27300 136579 4364125 100 相对风险相对风险 (95%CI)12.25(5.0529.7)6.4(3.910.3)1.62(0.634.17)1.3(1.161.46)1.56(1.291.89)13(0.82206)2.18(1.134.22)17.45(14.8420.53)4(1.5810.15)2.3(15.2)2.21(0.994.97)1.3(0.533.21)9

10、.33(1.1178.43)0.94(0.51.74)3.16(1.516.63)0.1 0.5 1 5 10 20 对照组，n T1DM组，n 骨折事件 研究例数 研究例数 骨折事件 权重，%总计 髋部骨折 RR 3.8(2.056.98)p.001 椎骨骨折 RR 2.9(1.714.82)p.001 0.1 RR=相对风险 0.1 2型型DM和髋部骨折和髋部骨折 Janghorbani M et al.Am J Epidemiol 2007;166:495505 RR(95%CI)Heath,1980 0.8(0.6,1.02)Meyer,1993 9.2(3.4,24.9)Forsen

11、,1999 1.8(1.1,2.9)Ivers,2001 0.6(0.2,2.2)Nicodemus and Folsom,2001 1.7(1.2,2.4)Schwartz,2001 1.8(1.2,2.7)Ottenbacher,2002 1.5(1.0,2.3)de Liefde,2005 1.3(0.8,2.3)Vestergaard,2005 1.4(1.2,1.6)Holmberg,2006 4.0(1.7,9.4)Ahmed,2006 1.9(1.02,3.5)Janghorbani,2006 2.2(1.8,2.7)All studies 1.7(1.3,2.2)Test fo

12、r heterogeneity:Q=58.1;p 0.001 20 15 10 5 2 1 相对风险相对风险 所有研究 任何骨折 RR 1.2(1.01.5)髋部骨折 RR 1.7(1.32.2)1.Vestergaard P et al.Diabetologia 2005;48:12929 2.Schwartz AV et al.J Clin Endocrinol Metab 2001;86:328 3.Holmberg AH et al.Osteoporos Int 2006;17:106577 4.Yamamoto M et al.J Bone Miner Res 2009;24:702

13、9 研究研究 人群人群 椎骨骨折椎骨骨折 比值比比值比(95%CI)Vestergaard et al,20051 丹麦男性和女性 1.34(0.971.86)Schwartz et al,20012 65 岁的美国女性 胰岛素治疗 0.98(0.303.20)非胰岛素治疗 1.12(0.691.83)Holmberg et al,20063 瑞典中年人 女性 2.89(1.326.29)男性 1.11(0.353.50)Yamamoto et al,20094 日本人 女性 1.86(1.113.12)男性 4.73(2.1910.20)2型型DM和椎骨骨折和椎骨骨折 US=美国 Dytfe

14、ld J&Michalak M.Aging Clin Exp Res 2016(Ahead of print)0.0793 12.6 1 比值比比值比 T2DM 对照对照 研究研究 椎骨椎骨 总计总计 椎骨椎骨 总计总计 Schwartz 2001 23 657 365 8997 Gerdhem 2005 2 74 46 1058 Bonds 2006 99 5285 1336 88,120 Sosa 2008 5 111 5 91 Yamamoto 2009 43 137 155 622 Gaudio 2012 8 40 3 40 Jong 2012 35 1268 31 1014 总体总体

15、(I2=13.7%,p=.325)OR(95%CI)权重权重(%)0.86(0.56,1.32)16.63 0.61(0.15,2.57)1.76 1.24(1.01,1.52)45.94 0.81(0.23,2.89)2.23 1.38(0.92,2.06)18.36 3.08(0.75,12.61)1.83 0.90(0.55,1/47)13.25 1.13(0.94,1.37)100.00 OR=比值比 2型型DM和和椎骨骨折椎骨骨折 偏好对照 偏好T2DM 骨质疏松症介绍 糖尿病患者的骨折风险 糖尿病患者发生骨质疏松的机制-1型糖尿病患者的骨质疏松症-2型糖尿病患者的骨质疏松症 糖尿病

16、治疗对骨骼的影响 治疗和管理 目录目录 高血糖引起骨质疏松的发病机制高血糖引起骨质疏松的发病机制 细胞机制细胞机制 McCarthy AD et al.Acta Diabetol 2001;38:11322;McCarthy AD et al.Int J Biochem Cell Biol 2004;36:8408;Boskey AL and Coleman R.J Dent Res 2010;89:133348;Hanley DA et al.Int J Clin Pract 2012;66:1139-46;Devlin MJ&Rosen CJ.Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:1417 AGEs 损害成骨细胞与胶原基质的连接 间充质干细胞 成骨细胞 从成骨细胞到脂肪细胞的AGEs 转分化 X AGEs 损害成骨细胞 功能 RANKL RANK 活化的破骨细胞 破骨细胞前体细胞 RANKL 表达 破骨细胞活化 功能成骨细胞与胶原基质相连 AGEs=晚期糖基化终产物;RANK=NF-B受体活化因子;RANKL=RANK 配体 脂肪细胞 骨和胰岛素骨和胰