1、孤独症及其病因学研究进展 刘化蝶 医学遗传学国家重点实验室 112611007 对孤独症的9大误解 1.People with autism dont want friends.孤独症患者不需要朋友 2.They cant feel or express any emotionhappy or sad.孤独症患者感觉不到或者不能表达任何情绪（高兴或难过）3.They cant understand the emotions of others.孤独症患者不能理解他人的情绪 4.They are intellectually disabled.孤独症患者是智力障碍 5.People who di
2、splay qualities that may be typical of a person with autism are just odd and will grow out of it.有孤独症表现的人只是性格有点古怪，长大后会变好。6.People with autism will have autism forever.孤独症患者会永远患有孤独症 7.Autism is just a brain disorder.孤独症只是一种脑病 9.The prevalence of autism has been steadily increasing for the last 40 yea
3、rs.孤独症的发病率在近40年稳定增长 8.Autism is caused by bad parenting.孤独症是由父母照顾不当引起的 有着超常记忆力的孤独症患者-金 皮克 54岁的皮克能背诵9000多本书，能在地图上指出美国大小城市的正确位置，能记住世界历史大事件发生的确切日期从历史、文学、地理，到数字、体育、音乐、日期等，皮克在15门学科上都是一个奇才。同时，皮克也有着严重的生理缺陷，他患有运动神经残疾，需要别人帮他洗澡、刷牙等。孤独症 孤独症（Autism），又称自闭症、儿童孤独症，是一种由于神经系统失调导致的发育障碍。它与阿斯佩格综合症、广泛性发育障碍一起被称为孤独症谱系障碍。孤
4、独症的主要症状为，社会交往障碍、语言交流障碍、重复刻板行为。其世界范围内的患病率高达1/150。2007年12月24日联合国大会通过决议 从2008年起，将每年的4月2日定为“世界自闭症日”1943年，美国医生Kanner报道了11例严重缺乏与他人的情感接触；有怪异的、重复的仪式性行为；缄默或语言显著异常；高水平的视觉；聪明、机敏且具有吸引力的外貌表现的患者，并 命 名 为“早 期 婴 儿 孤 独 症”孤独症的发现 孤独症患者的行为学特征 孤独症病因 孤独症的病因目前还未完全清楚，大多数学者认为孤独症是具有基因易感性的个体在高危因素作用下导致的精神运动心理发育障碍性疾病。自身障碍假说 早产说
5、母亲过大年纪说 基因说 疫苗说 神经元说 免疫系统失效说 脑创伤说 血型说 细菌或病毒入侵说 有关孤独症病因的假说：有关孤独症病因的假说：妇女怀孕期间可能因麻疹或有流行性感冒等病毒感染，使胎儿的脑部发育受损伤而导致自闭症。脑创伤说 包括在怀孕期间窘迫性流产等因素而造成大脑发育不全，生产过程中早产、难产、新生儿脑伤，以及婴儿期因感染脑炎、脑膜炎等疾病造 成脑部伤害等因素，都可能增加自闭症机会。细菌或病毒入侵说 疫苗说 1988年2月出刊的刺针杂志刊出由Andrew Wakefield为首的研究，表示自闭症可能和麻腮风三联疫苗有关。考科蓝协作网总结了31项有关自闭症和麻腮风三联疫苗的研究，未有证据
6、证明麻腮风三联疫苗与自闭症有关。1998年由Gillberg领导的研究，分析瑞典由1975至1984年的数据，发现加入麻腮风三联疫苗于防疫计划之前和之后，自闭症的发病率没有统计学上的明显分别。Kennedy首次发表Thimerosal（一种含有有机水银的疫苗防腐剂）可能和自闭症有关。此研究没有任何流行病学数据支持。美国疾病管制中心回应此研究，指Thimerosal不似是自闭症的原因。但基于公众忧虑，令药厂停止使用Thimerosal作为疫苗防腐之用。Geier等发表了十一份研究，指出自闭症和儿童接种疫苗有关。指出美国防疫计划使用没有含有Thimerosal的疫苗后，美国儿童的自闭症发病率有所下
7、降。美国儿科协会严重指摘此研究，表示Geier的数据有偏颇，不能用于流行病学研究。Madsen的研究发现，就算丹麦于1992年停用Thimerosal，自闭症的发病率也不跌反升。孤独症的致病因素 一、遗传因素 三、代谢因素 二、环境因素 四、其他因素 一、遗传因素 孤独症双生子调查显示，孤独症在同卵双生子同病率为 36%-96%，异卵双生子同病率为 0%-30%。患儿某些亲属即使未诊断为孤独症，但常存在类似孤独症样表现，如语言障碍社交障碍刻板行为等，尤其在核心家系中普遍存在。2、基因：孤独症涉及的异常基因较多，全基因 组扫描等技术找到UBE3A基因，GABRB3基因，CNTNAP2基因、BDN
8、F基 因、FoxP2基因、WNT2基因、NRP2基 因、GLUR6基因等，但其与孤独症发 病间的关系未有统一结论。1、染色体：除14号及20号染色体未发现明确的孤独症易 感基因外，其余染色体异常均与孤独症的发 病存在相关性。1%-3%的患者存在 15号染色 体的异常，且多来源于母亲.二、环境因素 1、母孕期及围生期生物学因素 母孕期长期用药史、感染史、先兆流产、分娩过程、抽搐史及新生儿缺血缺氧性脑病、新生儿黄疸等均为该病的高危因素，其中，母孕期感染被认为是导致其发生的重要危险因素之一。铁铁、钙、钙等必需元素缺乏或吸收障碍，导致神经细胞在增值分化过程中出现异常。2、其他因素 维生素维生素D 父亲
9、的照顾时间父亲的照顾时间 铅铅、汞、汞含量过高干扰神经递质的正常代谢，出现大脑皮层异常放电，导致脑损伤。三、代谢因素 约1/3的孤独症患儿出现 5-羟色胺异常增高。孤独症患儿谷氨酸、-氨基丁酸等神经递质含量异常。孤独症患儿尿液中色氨酸代谢物甲基吡啶、甲基胺明显增高，患儿尿液代谢物中谷氨酸盐处于低水平，牛磺酸盐含量较高。影像学 大量临床资料发现孤独症患儿常有脑电图异常，提示患儿可能存在脑部结构或功能异常。1、尸检 孤独症患者大脑切片发现，患儿在脑发育早期就受到有害因素影响，使神经细胞迁移异常，致使孤独症的发病率增高。3、结构影像学 研究者利用 检查技术发现，患儿大脑灰白质异常增生，以额叶最为明显
10、，尾状核杏仁核左侧海马区体积较正常组扩大;胼胝体膝部及小脑蚓部体积明显缩。2、脑电图 约有一半的孤独症患儿有脑电图异常。多表现为基本节律慢于正常同龄儿，多呈慢波发放，典型痫样放电少见，脑电异常区与孤独症大脑功能异常区定位相一致。孤独症诊断 孤独症在诊断上，缺乏具体有效的生化指标，主要综合病史、躯体和神经系统检查、精神检查、辅助检查的结果予以诊断。诊断要点：1、起病于36个月以内 2、以社会交往障碍、交流障碍、兴趣狭窄 及刻板重复的行为方式为主要表现；3、疾病不能用Rett综合征、Heller综合征、Asperger 综合征、言语和语言发育障碍等 其它疾病来解释。孤独症的治疗 特教培训为主，结合使用行为矫正，目前的药物治疗仅用于减轻异常行为。早期发现，早期治疗 治疗的个体化、系统化、综合化 长时程治疗 一、治疗原则 Helfin等将各种孤独症疗法分为以下4类。二、治疗方法 4、综合疗法：孤独症以及相关障碍儿童 治疗教育课程、应用行为分析疗法等 1、以促进人际关系为基础的疗法 2、以技巧发展为基础的干预疗法：包括图片交换交流系统、行为分解训练法 3、基于生理学的干预疗法：感觉统合训练、听觉统合训练、排毒治疗与膳食疗法；
