1、实体瘤疗效评估方法进展 mRECIST标准 多年来全球科研工作者致力于寻找更为有效的药物或方案以提高肿瘤疗效 客观评价肿瘤治疗的疗效显得尤为重要 在抗肿瘤新药的临床试验中更是如此 实体瘤疗效评估标准的发展 需要治疗后的评价标准需要治疗后的评价标准 1980 1981-WHO criteria 1990 2000 2010 1994-RECICL 2000-EASL criteria 2004-RECICLrevised 2008-AASLD/JNCI criteria 2009-modified RECIST 2009-RECIST(revised)2000-RECIST 2007-Choi
2、critera(GIST)2009-RECIST 1.1 实体瘤疗效评估标准的演变 实体瘤指南 肝癌指南 WHO 标准 以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准 特点 疗效 不足 主要以肿瘤体积缩小为目的（最大长径与最大垂直径的乘积）CR：可见病变完全消失，1月 PR：缩小50%，4周 SD：缩小50%增50%，新病灶 1.对需测量的病灶及需评价 的病灶未作统一规定 2.未明确规定所应测量的最 小病灶大小及数量 3.对判定为恶化（病情进展，PD）的标准不确定 4.是评价单个病灶还是全部 肿瘤不明确 5.对已广泛应用的检查方法 如CT、MRI并未提及 2000年美国NCI等正式发表RECIST标准：采
3、用单径测量代替双径测量 保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD概念 相比WHO标准，更精确、简便、重复性好，同时增加了治疗机会，进行全面 评估，并引进了影像学新概念 RECIST 标准 以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准 特点 疗效 不足 测量肿瘤最大长径 CR:所有目标病灶消失 PR:基线病灶长径总和缩 小30%SD:缩小未达PR或增加未 到PD PD:病灶长径总和增加 20%或出现新病灶 1.当肿瘤形态不规则或瘤体在治疗后发生不均匀性退缩时,是否还适用未知 2.PET-CT评价淋巴瘤等肿瘤疗效评价时RECIST未涉及 3.以稳定肿瘤细胞为主要目的的分子靶向药物，RECIST并不完全适用
4、Choi标准 以肿瘤密度和大小的变化作为判断疗效的标准 特点 疗效 不足 将肿瘤的密度和大小结合 CR:所有可测病灶和不可测量病灶全部消失，无新 病灶 PR:CT检查显示所有可测量病灶最长径之和缩小 10%或肿瘤密度下降（HU）15%；无新病灶；非可测病灶无明显进展 SD:不符合CR，PR或PD；肿瘤相关症状无加重 PD:CT检查显示 可测量病灶最长径之和增加10%，并且HU改变不符合PR标准；出现新病灶；瘤 内新结节或已存在的瘤内结节体积增加 该标准是为了评估胃肠道间质 瘤患者而发展起来的，然而对于 其他实体肿瘤应用分子靶向药物 进行治疗时疗效评价的价值还有 待探讨和借鉴 2007年美国M.
5、D.Anderson癌症中心提出Choi标准：介于RECIST标准并不完全适用于胃肠道间质瘤（GIST）疗效评价而产生 然而，新的治疗带来新的评价需求 靶向药物的临床应用提出了新的评价需求 经血管介入治疗、放射治疗、消融治疗等局部治疗疗效评估的困惑 需要新的评价标准：更准确、全面、客观 靶向药物与新治疗方法的共同特点 可能在导致肿瘤坏死的基础上稳定疾病 而不以肿瘤缩小作为主要疗效标准 可能在无显著肿瘤缓解的基础上显著延长肿瘤患者的生存时间 不良反应轻微，患者耐受性良好 可使患者保持良好的生活质量 新药与新方法的作用机制决定了以“肿瘤稳定”和“延迟复发”作为疗效评价指标更为客观 于世英，对分子靶
6、向治疗疗效评估的思考.中华肿瘤杂志.2008;30(7)靶向治疗与传统治疗的区别 传统治疗 靶向治疗 作用机制 针对快速增殖的细胞发挥细胞毒作用 靶向作用于引起肿瘤发生的关键分子 疗效相关因素 传统化疗在一定范围内的药效与剂量成正比关系 靶向治疗是与靶分子表达、生物学特征有关 疗效评价标准 RECIST标准 总生存、疾病控制率等 疗效特点 客观有效率较高（CR+PR）疾病控制率较高（CR+PR+SD）不良反应 骨髓抑制明显，毒副反应大，患者耐受差 相对轻微，患者耐受良好 靶向药物治疗HCC的疗效评估 单纯的RECIST和WHO标准已经不能准确评估靶向药物的疗效 以生存时间延长为基础的评估标准更
7、适合靶向治疗药物的疗效评估 总生存时间(OS)无疾病进展时间（TTP）根据RECIST修订标准评估TTP，作为短期内的生存时间替代指标 传统疗效标准的局限性 不能反映靶向药物导致的肿瘤坏死 基线基线 2月随访月随访 4月随访月随访 体积(cm3)295 341 285 坏死 2.1%53.1%51.0%Abou-Alfa GK,et al.J Clin Oncol.2006;24:4293-300.索拉非尼治疗 索拉非尼治疗后2个月 索拉非尼治疗后4个月 索拉非尼治疗晚期肝细胞癌 介入治疗后需要观察的项目 肿瘤的大小、数目的变化 肿瘤内栓塞剂的存积情况 肿瘤内坏死情况，是否有存活 是否出现新病
8、变：远处转移、新病灶、胸腹水等 介入治疗后的疗效评估内容 是否有存活？治疗？肝脏左右叶多处碘油致密沉积灶，形态、大小、数目同前大致相仿。介入治疗后的疗效评估内容 肝左叶II段肿瘤原发灶，后部可见致密碘油沉积，呈分叶状 结节，约1.8*2*2cm，较前有所缩小，好转；其前部短径约 1.2cm碘油缺乏区，亦较前缩小。有存活吗？需要治疗吗？介入治疗后的疗效评估内容 新药，新的治疗方法越来越多应用 机制不同，治疗后的改变不同 如何评估疗效？需要适用于这些治疗的评估标准 因此，需要更适合的疗效评估标准 EASL标准 以“存活肿瘤”作为评估标准 EASL临床指南推荐肝癌局部治疗后肿瘤缓解评价应当考虑到瘤体
9、的灭活 EASL标准在有关肝癌介入治疗的研究中被采纳用于疗效评价 特点 疗效 不足 把存活肿瘤减少加以考虑，存活肿瘤为CT或MRI扫描时，动脉期显示对比剂摄取的病灶 CR:所有肝脏病灶动脉期增强显 影均消失 PR:目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和缩小50%SD:缩小未达PR或增加未到PD PD:目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和增加25%或出 现新病灶 需测量肿瘤强化区面积而显 繁琐不便 2008年美国肝脏疾病研究协会（AASLD）针对肝癌作出的修订 采纳“存活肿瘤”（Viable Tumor）的概念 动态CT或MRI时动脉期显示造影剂摄取的病灶 RECIST修订（mRECIST）建议：
10、以存活肿瘤作为评估对象 排除坏死肿瘤的干扰 Llovet JM,et al.J Natl Cancer Inst.2008;100(10):698-711.“存活肿瘤”排除坏死灶干扰 索拉非尼治疗可导致坏死和液化后继发肿瘤区域增大（长箭头：存活肿瘤区域；短箭头：坏死肿瘤区域），RECIST标准导致假阳性的疾病进展，患者过早停药。mRECIST标准排除坏死肿瘤的干扰，可正确识别假阳性患者 治疗前 治疗后 Daniel Spira,et al.Acad Radiol.2010:1-8.Fig.6 In this 40-year-old man with hepatocellular carcino
11、ma,a CT image of the liver in the late arterial phase shows a hypervascular tumour in the hepatic dome(arrows in a)that is well delineated from the surrounding parenchyma,whereas the same lesion is barely discernible from the liver parenchyma in the portal-venous phase(arrows in b)due to early washo
12、ut of contrast media 动脉期增强显影可明确区分存活肿瘤和坏死肿瘤，因此可正确评价治疗前后的肿瘤变化。CT：动脉后期：动脉后期 CT：门：门-静脉期静脉期 van Persijn van Meerten EL,et al.Eur Radiol.2010;20(6):1456-67.mRECIST 标准采用动脉期增强显影 动脉期成像增强的病灶，可选择作为mRECIST标准的目标病灶 mRECIST标准的目标病灶应符合以下条件 在RECIST标准下可测量分级 可重复测量 对比增强CT或MRI应可显示该病灶内血管增强 Lencioni R,et al.Semin Liver Dis
13、.2010;30(1):52-60.mRECIST 标准目标病灶的选择 传统RECIST标准以肿瘤最大直径（包括存活肿瘤及坏死区域）判断疗效，而mRECIST标准以“存活肿瘤”存活肿瘤”作为评估对象 CR，完全缓解；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；PD，疾病进展。mRECIST 对整体治疗反应的定义 Lencioni R,et al.Semin Liver Dis.2010;30(1):52-60.传统传统RECIST mRECIST CR 所有目标病灶消失 所有目标病灶动脉期增强显影均消失 PR 基线病灶长径总和缩小30%目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和缩小30%SD 缩小未达PR或增加
14、未到PD 缩小未达PR或增加未到PD PD 病灶长径总和增加20%或出现新病灶 目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和增加20%或出现新病灶 采用mRECIST标准评估TACE疗效，更能准确评估ORR Gillmore R,et al.J Hepatol.2011;55(6):1309-16.RECIST mRECIST 比较RECIST、mRECIST在TACE治疗中晚期HCC疗效评估中的作用（N=83）48.2%21.4%30.4%采用mRECIST标准评价靶向药物疗效：更能准确评估ORR 比较RECIST、mRECIST在索拉非尼治疗晚期HCC疗效评估中的作用 2012 Gastroint
15、estinal Cancers Symposium.*客观有效率（ORR）=CR+PR 靶向药物治疗：mRECIST疗效评估与患者生存预后 以mREICST标准评估为 ORR的患者预后明显好于SD/PD病人 中位OS为：18.2个月vs 7.7个月，N=53 以REICST标准评估为SD的42名患者 以mRECIST标准评估为ORR 11名，SD 29名，PD 2名 中位OS分别为 17.1个月，9.7个月以及3.7个月 Julien Edeline,et al.Cancer 2012;118:147-56.OS（mREICST标准）标准）OS（mREICST标准）标准）国际联合治疗疗效评价标
16、准趋势：mREICST 研究研究 评价标准评价标准 JOHNS HOPKINS RECIST/EASL Kudo M,et al-Cabrera R,et al mRECIST Dufour JF,et al -Sansonno D,et al-研究研究 评价标准评价标准 SOCRATES RECIST/EASL START 中国亚组 mRECIST SPACE mRECIST ECOG 1208 EASL South Korea RECIST 已发表 待发表 国内联合治疗疗效评价标准：从无到有！mRECIST逐渐取代RECIST 研究研究 评价标准评价标准 徐立涛、孟志强 RECIST 李勇、陆骊工 RECIST 黄振、蔡建强 RECIST 闫东、李槐-夏锋、别平 RECIST 段峰、王茂强-白苇、韩国宏-研究研究 评价标准评价标准 黄勇慧、杨建勇-mRECIST 谢晓莺、任正刚-白苇、韩国宏-段峰、王茂强-翟旭东、王建华-戴广海、石燕-范立维，马亦龙 RECIST 王燕、王茂强 RECIST 姚雪松、李槐 mRECIST 陈俊伟、朱康顺、单鸿 RECIST 陈俊伟、朱康顺、单鸿 R
