1、巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血 (megaloblastic anemia，MA)黔西南州人民医院血液内科黔西南州人民医院血液内科-付星付星 概概 述述 定义定义 病因病因 发病机制发病机制 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 鉴别诊断鉴别诊断 治疗治疗 定义定义 巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血(megaloblastic anemia)是脱氧核糖核酸是脱氧核糖核酸(DNA)合成的生物化学障碍及合成的生物化学障碍及DNA复制速度减缓所致的疾病。通常是缺乏叶酸、复制速度减缓所致的疾病。通常是缺乏叶酸、维生素维生素B12所引起的营养性大细胞贫血。所引起的营养性大细胞贫血。病因病因 1.摄入不足摄入
2、不足 2.需要量增加需要量增加 3.吸收不良：胃肠道疾病、药物干扰和内因吸收不良：胃肠道疾病、药物干扰和内因子抗体形成（恶性贫血）子抗体形成（恶性贫血）4.代谢异常：肝病、某些抗肿瘤药物的影响代谢异常：肝病、某些抗肿瘤药物的影响 5.利用障碍：嘌呤、嘧啶自身合成异常或化利用障碍：嘌呤、嘧啶自身合成异常或化疗药物影响等。疗药物影响等。营养性巨幼红细胞性贫血 发病机制发病机制 Vit B12 叶酸叶酸 RBC核发育落后于细胞浆核发育落后于细胞浆 RBC体积变大体积变大 巨幼红细胞巨幼红细胞 叶酸叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 Vit B12催化催化 四氢叶酸四氢叶酸 DNA合成合成 RBC分裂、增殖时间分
3、裂、增殖时间Hb 合成不受影响合成不受影响 2023/2/25 营养性巨幼红细胞性贫血 长长(long)呆呆(dull )巨巨(huge)2023/2/25 营养性巨幼红细胞性贫血 长 2/32/3为为6 6 1212月，月，2 2岁后少见岁后少见。病程长，起病缓慢病程长，起病缓慢 长期母乳喂养长期母乳喂养 蔬菜烹煮时间过长蔬菜烹煮时间过长 2023/2/25 营养性巨幼红细胞性贫血 呆呆 一般表现一般表现 虚胖虚胖 毛发稀疏毛发稀疏 发黄发黄 轻至中度贫血轻至中度贫血 精神神经症状精神神经症状 呆滞、反应迟钝呆滞、反应迟钝 不呆不呆 痴呆痴呆 震颤震颤 血液系统血液系统：肝、脾、淋巴结肿大。
4、：肝、脾、淋巴结肿大。消化系统消化系统：厌食、腹泻等。：厌食、腹泻等。2023/2/25 营养性巨幼红细胞性贫血 巨（实验室检查）巨（实验室检查）血象血象 呈大细胞性贫血呈大细胞性贫血 红细胞大小不等、出现巨大的红细胞红细胞大小不等、出现巨大的红细胞 正常红细胞正常红细胞 巨红细胞巨红细胞 巨红细胞巨红细胞 实验室检查实验室检查 血象血象:中性粒细胞变大，有分叶过多现象。中性粒细胞变大，有分叶过多现象。骨髓骨髓:原红、早幼红相对多原红、早幼红相对多,各期幼红细胞巨幼变各期幼红细胞巨幼变(巨巨)生化实验生化实验：血清血清Vit B12100ng/ml(74pmol/L)Vit B12缺乏缺乏 血
5、清叶酸血清叶酸 6.8nmol/L(3ng/ml)叶酸缺乏叶酸缺乏 红细胞叶酸红细胞叶酸227nmol/L(100ng/ml)2023/2/25 营养性巨幼红细胞性贫血 正常外周血正常外周血RBCRBC形态形态 正常红细胞大小较为一致，直径正常红细胞大小较为一致，直径69um在各种贫血时，红细胞可在各种贫血时，红细胞可出现大、小不一。直径出现大、小不一。直径10um为大红细胞，为大红细胞，15um为巨红细胞。为巨红细胞。正常杆状核或分叶核粒细胞直径为正常杆状核或分叶核粒细胞直径为1010-15um15um 2023/2/25 营养性巨幼红细胞性贫血 MA血象：红细胞大小不均，易见大红细胞、血象
6、：红细胞大小不均，易见大红细胞、巨红细胞、椭圆形红细胞。一个分叶过多的中巨红细胞、椭圆形红细胞。一个分叶过多的中性粒细胞。可见高色素性大红细胞、中心淡染性粒细胞。可见高色素性大红细胞、中心淡染区消失。区消失。MA血象：双核巨晚幼红细胞、含一个血象：双核巨晚幼红细胞、含一个Howell-Jolly小体，嗜多色性红细胞中有一个小体，嗜多色性红细胞中有一个Cabot环。环。易见高色素性红细胞、椭圆形红细胞。易见高色素性红细胞、椭圆形红细胞。MA血象：可见巨中幼红细胞和巨晚幼红细胞。血象：可见巨中幼红细胞和巨晚幼红细胞。红细胞大小不等，易见大红细胞、巨红细胞。红细胞大小不等，易见大红细胞、巨红细胞。2
7、023/2/25 营养性巨幼红细胞性贫血 实验室检查实验室检查 骨髓骨髓 增生明显活跃，以增生明显活跃，以红系增生红系增生为主为主 骨髓中出现较多骨髓中出现较多巨幼红细胞巨幼红细胞 各期幼红细胞均出现各期幼红细胞均出现巨幼变巨幼变(megaloblastic transformation)(megaloblastic transformation)2023/2/25 营养性巨幼红细胞性贫血 2023/2/25 营养性巨幼红细胞性贫血 营养不良性大细胞型贫血的骨髓象营养不良性大细胞型贫血的骨髓象 MA骨髓象：有核细胞增生明显活跃骨髓象：有核细胞增生明显活跃 MA骨髓红系增生显著，骨髓红系增生显著
8、，巨幼变巨幼变（胞体大、核浆发育不平衡（胞体大、核浆发育不平衡“核幼浆老核幼浆老”）MA骨髓象：巨中幼红细胞，胞体巨大、核染色骨髓象：巨中幼红细胞，胞体巨大、核染色质疏松呈细颗粒状。质疏松呈细颗粒状。粒系也可巨幼变粒系也可巨幼变，巨中性，巨中性晚幼粒细胞，胞体较大、核染色质疏松。晚幼粒细胞，胞体较大、核染色质疏松。MA骨髓象：巨中幼红细胞和巨中性晚幼粒胞体骨髓象：巨中幼红细胞和巨中性晚幼粒胞体较大、核染色质疏松，巨晚幼红细胞中含较大、核染色质疏松，巨晚幼红细胞中含5个个Howell-Jolly小体。小体。MA骨髓象：巨早幼红细胞和巨中幼红细胞增多，骨髓象：巨早幼红细胞和巨中幼红细胞增多，巨晚幼
9、红细胞胞浆中巨晚幼红细胞胞浆中有有4个个Howell-Jolly小体。小体。MA骨髓象：早、中、晚个阶段巨幼红细胞增多，骨髓象：早、中、晚个阶段巨幼红细胞增多，可见核分裂的巨幼红细胞。可见核分裂的巨幼红细胞。MA骨髓象：巨核细胞核染色质较细致呈分叶状。骨髓象：巨核细胞核染色质较细致呈分叶状。MA骨髓象糖原染色：巨幼红细胞糖原染色骨髓象糖原染色：巨幼红细胞糖原染色阴阴性性、成熟中性粒细胞阳性（紫红颗粒），表明、成熟中性粒细胞阳性（紫红颗粒），表明巨幼红细胞为巨幼红细胞为良性增生良性增生。鉴别诊断鉴别诊断 MDS-RA、AML-M6；少数巨幼贫可有明显的全血细胞减少数巨幼贫可有明显的全血细胞减 少，与少，与AA鉴别；鉴别；肝病；肝病；Vit B12缺乏症与神经系统疾病；缺乏症与神经系统疾病；溶贫溶贫 治疗 预防：婴儿及时添加辅食。预防：婴儿及时添加辅食。治疗：去因治疗，改善饮食，治疗肠道疾病治疗：去因治疗，改善饮食，治疗肠道疾病 特效治疗特效治疗 VitB12:100VitB12:100 g/g/次，肌注次，肌注2 2 3 3次次/周周 2 2 4 4周周 500500 g/g/次次/日日 叶叶 酸：酸：5 5-10 mg/10 mg/次，口服次，口服3 3 次次/日日 2 2 4 4周周 2023/2/25 营养性巨幼红细胞性贫血
