1、保肝药物分类及其临床合保肝药物分类及其临床合理应用理应用 镇江市第三人民医院镇江市第三人民医院 杨益杨益 肝脏的功能 代谢功能代谢功能 (1)(1)糖代谢糖代谢 (2)(2)脂类代谢脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 (4)(4)维生素代谢维生素代谢 (5)(5)激素代谢激素代谢 生物转化功能生物转化功能 分泌与排泄功能分泌与排泄功能 保持血糖浓度恒定 氧化葡萄糖产生能量 有助于脂类的消化、吸收 脂肪酸分解、合成、改造及酮体生成的主要场所 合成脂蛋白的主要场所 胆固醇代谢的主要器官 合成 90以上的蛋白质、全部清蛋白、部分球蛋白、多种凝血因子 脂溶性维生素的吸收 激素的灭活 肝脏的功能
2、 代谢功能代谢功能 (1)(1)糖代谢糖代谢 (2)(2)脂类代谢脂类代谢 (3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 (4)(4)维生素代谢维生素代谢 (5)(5)激素代谢激素代谢 生物转化功能生物转化功能 分泌与排泄功能分泌与排泄功能 通过氧化、还原、水解、结合等过程对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化，增加其水溶性以利排出体外。分泌胆汁 排泄代谢产物(如胆固醇、胆色素)以及药物、解毒产物。肝功能不全的临床表现 代谢障碍代谢障碍：低血糖、低蛋白血症：低血糖、低蛋白血症(肝合成糖原、白肝合成糖原、白 蛋白蛋白)水电解质代谢紊乱水电解质代谢紊乱：腹水：腹水(门脉高压，低蛋白血门脉高压，低蛋白血 症症)、
3、低钾、钠血症、低钾、钠血症 胆汁分泌和排泄障碍胆汁分泌和排泄障碍：黄疸，消化不良：黄疸，消化不良 凝血功能障碍凝血功能障碍(肝合成绝大部分凝血因子肝合成绝大部分凝血因子)：出血：出血 倾向倾向 生物转化功能障碍生物转化功能障碍：药代、解毒：药代、解毒 激素灭活减弱激素灭活减弱：肝掌，蜘蛛痣：肝掌，蜘蛛痣(雌激素灭活减少）雌激素灭活减少）肝脏疾病常见的原因 致病因素致病因素 举例举例 生物性因素生物性因素 病毒、细菌、寄生虫等病毒、细菌、寄生虫等 化学性因素化学性因素 工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒工业毒物、抗生素、药物慢性酒精中毒 遗传性因素遗传性因素 肝豆状核变性、原发性血色病等肝豆状核
4、变性、原发性血色病等 免疫性因素免疫性因素 原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎 营养性因素营养性因素 饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等饥饿、摄入黄曲霉素、亚硝酸盐等 保肝药物的概念保肝药物的概念 保肝药保肝药是指具有改善肝脏功能是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再、促进肝细胞再生生、增强肝脏解毒功能等作用的药物、增强肝脏解毒功能等作用的药物。引起肝细。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，首首先应去除病因先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方能，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。奏效。Page 6 保肝作用机理保
5、肝作用机理 抗氧化作用抗氧化作用 清除自由基、防御脂质过氧化清除自由基、防御脂质过氧化 退黑素、硫普罗宁、植物药退黑素、硫普罗宁、植物药 内源性保护因子内源性保护因子 保护肝细胞、降低胆红素保护肝细胞、降低胆红素 前列腺素前列腺素E（PGE1-凯时）凯时）缓解肝内胆汁淤积缓解肝内胆汁淤积 熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCA）S-腺苷蛋氨酸（腺苷蛋氨酸（SAM）免疫调节免疫调节 胸腺肽、转移因子、植物药胸腺肽、转移因子、植物药 抑制肝纤维增生抑制肝纤维增生 -干扰素、丹参、冬虫夏草干扰素、丹参、冬虫夏草 保肝治疗目的保肝治疗目的 降低高胆红素血症。降低高胆红素血症。降低转氨酶。降低转氨酶。抑制肝纤
6、维增生。抑制肝纤维增生。促进肝细胞再生，修复肝组织结构。促进肝细胞再生，修复肝组织结构。保肝药物的分类 促进肝细胞修复类保肝药促进肝细胞修复类保肝药 解毒类保肝药解毒类保肝药 利胆类保肝药利胆类保肝药 4 2 3 降酶类保肝药降酶类保肝药 5 生物制剂及中药类保肝药生物制剂及中药类保肝药 6 抗炎类保肝药抗炎类保肝药 1 抗炎类保肝药 甘草酸制剂 目前应用最多的保肝药物。目前应用最多的保肝药物。从中药甘草中提取的，有效成分有从中药甘草中提取的，有效成分有1818、182182种异构体。种异构体。体的抗炎、体的抗炎、激素样作用强于激素样作用强于体。体。第一代为第一代为甘草甜素甘草甜素(现已不用现
7、已不用)；第二代为第二代为体甘草酸单铵盐类体甘草酸单铵盐类,如如复方甘草酸苷复方甘草酸苷，；第三第三 代为以代为以体为主的体为主的、体混合制剂，以体混合制剂，以甘草酸二铵甘草酸二铵为代表；为代表；第四代为纯第四代为纯体制剂，以体制剂，以异甘草酸镁异甘草酸镁为代表制剂。为代表制剂。抗炎类保肝药 甘草酸制剂 具有强大的具有强大的抗炎抗炎、保护肝细胞保护肝细胞、改善肝功能改善肝功能的作用，有的作用，有激激素样作用素样作用而无明显激素样不良反应，且有良好的而无明显激素样不良反应，且有良好的利胆利胆作用，作用，广泛地应用于各型肝炎的治疗。广泛地应用于各型肝炎的治疗。另外，近年的研究表明，甘草酸制剂除抗炎
8、作用外，还具另外，近年的研究表明，甘草酸制剂除抗炎作用外，还具有有抗纤维化抗纤维化、增强细胞免疫增强细胞免疫、抗过敏抗过敏作用。它还可用于肝脏作用。它还可用于肝脏之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。之外的抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。抗炎类保肝药 甘草酸制剂 使用注意事项使用注意事项 肝功能好转后应逐渐减量；肝功能好转后应逐渐减量；合并高血压的患者应慎用；合并高血压的患者应慎用；复方甘草甜素在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇复方甘草甜素在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增加硫醇含量。含量。甘草酸二铵 药理作用 对复合致病因子引起的对复合致病因子引起的慢性肝损害慢性肝损害，可提高存活率及改善
9、肝功，可提高存活率及改善肝功能。能。在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松和醛固酮在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松和醛固酮的灭活，从而的灭活，从而发挥类固醇样作用发挥类固醇样作用，但无皮质激素的不良反应。，但无皮质激素的不良反应。能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素能明显抑制肝组织中花生四烯酸代谢产物、白三烯酸和前列腺素E E2 2，并呈剂量依赖性。，并呈剂量依赖性。具有刺激单核具有刺激单核-吞噬细胞系统功能、诱生吞噬细胞系统功能、诱生干扰素，增强自然杀伤干扰素，增强自然杀伤细胞活性和抑制钙离子内流的作用，但其抗病毒作用尚待进一步研细胞活性和抑制钙
10、离子内流的作用，但其抗病毒作用尚待进一步研究。究。甘草酸二铵 临床应用临床应用 用于伴有丙氨酸氨基转移酶用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)(ALT)升高的慢性升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。用法与用量用法与用量 口服给药一次口服给药一次150mg,150mg,一日一日3 3次。次。静脉滴注一次静脉滴注一次150mg150mg，一日，一日1 1次。次。用用10%10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250mL250mL稀释后缓慢滴注。稀释后缓慢滴注。甘草酸二铵 不良反应 1.1.严重者可出现休克、假性醛固酮增多症严重者可出现休克、假性醛固酮增多症(低钾血症、高钠血症和高
11、血压低钾血症、高钠血症和高血压)等不良反应，少数患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药等不良反应，少数患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。2.2.消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。消化系统可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加等。3.3.心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。心脑血管系统可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。4.4.其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。其他可出现皮肤瘙痒、尊麻疹、口干和水肿等。治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应减量或停药。应减量或停药
12、。甘草酸二铵 注意事项 禁忌证禁忌证：(1)(1)严重低钾血症患者；严重低钾血症患者；(2)(2)高钠血症患者；高钠血症患者；(3)(3)高血压患高血压患者；者；(4)(4)心功能衰竭者；心功能衰竭者；(5)(5)肾衰竭者；肾衰竭者；(6)(6)孕妇；孕妇；(7)(7)哺乳期妇女。哺乳期妇女。高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，应慎重用药。高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，应慎重用药。治疗过程中应定期检测治疗过程中应定期检测血压血压及及血清钾、钠浓度血清钾、钠浓度。与利尿药合用时，其利尿作用可增强本药的排钾作用，导致血清钾与利尿药合用时，其利尿作用可增强本药的排钾作用，导致血清钾下降
13、。下降。促进肝细胞修复类保肝药 提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修复的药物；复的药物；多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱 提供肝脏代谢物质，维持肝脏正常功能，保持提供肝脏代谢物质，维持肝脏正常功能，保持代谢所需各种酶的正常活性的药物；代谢所需各种酶的正常活性的药物；水溶性维生素，辅酶水溶性维生素，辅酶A A 多烯磷脂酰胆碱 以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,主要成分为“必需”磷脂主要成分为“必需”磷脂,包括包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸(主要为主要为70%70%的亚油酸及部分亚
14、麻酸和的亚油酸及部分亚麻酸和油酸油酸)。药理作用药理作用 使受损的肝功能和酶活力恢复正常；使受损的肝功能和酶活力恢复正常；调节肝脏的能量平衡；调节肝脏的能量平衡；促进肝组织再生；促进肝组织再生；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。稳定胆汁。多烯磷脂酰胆碱 临床应用临床应用 脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎。病、中毒性肝炎。用法与用量用法与用量 口服给药口服给药 初始剂量初始剂量:开始时一次开始时一次0.6g,0.6g,一日一日3 3次次;一日剂量不超过一日剂量不超
15、过1.8g1.8g。维持剂量维持剂量:一次一次0.3g,0.3g,一日一日3 3次。次。静脉给药静脉给药 一般一日缓慢滴注一般一日缓慢滴注0.250.25-0.5g,0.5g,严重病例一日注射严重病例一日注射0.50.5-1g1g。重症肝炎患者可酌情增加剂量。重症肝炎患者可酌情增加剂量。多烯磷脂酰胆碱 不良反应不良反应 增加口服剂量时偶可引起增加口服剂量时偶可引起胃肠不适胃肠不适、腹泻腹泻等。等。极少数患者可对本药注射液中的极少数患者可对本药注射液中的苯甲醇苯甲醇发生过敏反应。发生过敏反应。注意事项注意事项 禁忌证：禁忌证：(1)(1)对本药任一成分过敏者。对本药任一成分过敏者。(2)(2)新
16、生儿和早产儿新生儿和早产儿禁用禁用本药注射液。本药注射液。胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。静脉滴注时，只能用静脉滴注时，只能用不含电解质的葡萄糖溶液不含电解质的葡萄糖溶液稀释稀释(如如5%5%或或10%10%葡萄糖葡萄糖溶液、溶液、5%5%木糖醇溶液木糖醇溶液)，严禁严禁用用电解质溶液电解质溶液(如如0.9%0.9%氯化钠溶液，林格氯化钠溶液，林格液等液等)稀释。建议用患者自身的血液按稀释。建议用患者自身的血液按1:11:1的比例稀释。的比例稀释。如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补服无须补服.视病情的严重程度视病情的严重程度疗程疗程可高达可高达1 1年。年。水溶性维生素，辅酶A 促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如要包括各种水溶性维生素，如维生素维生素C C、复合维生素复合维生素B B以及以及辅酶辅酶A A等。等。脂溶性维生素脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担，一般不剂量大时可
