1、常用新型抗抑郁药常用新型抗抑郁药 的特点比较的特点比较 青岛大学医学院附属医院神经内科青岛大学医学院附属医院神经内科 赵仁亮赵仁亮 交流内容 1、抗抑郁药物的作用原理 2、赛乐特的特点及其临床应用 3、常用新型抗抑郁药的特点比较 何谓新型抗抑郁药？80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。1 1、疗效与传统的抗抑郁药相当。、疗效与传统的抗抑郁药相当。2 2、安全，无心脏毒性，过量不致命。、安全，无心脏毒性，过量不致命。3 3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。4 4、每天服一次，无须调整剂量。、每天服一次，无须调整剂量。
2、MAOI 抗抑郁药的发展 1950 1960 1970 1980 1990 2000 非选择性 抗抑郁药 TCA SSRI 选择性5-羟色胺 重吸收抑制剂 SNRI 去甲肾上腺素及 5-羟色胺 抗抑郁药 单胺氧化酶 抑制剂 去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药 NaSSA 新型抗抑郁药新型抗抑郁药 新药不等于好药 不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同的角色 能量 兴趣 冲动 食欲 性欲 攻击 驱动力 动机 心情 情绪 认知功能 焦虑 激惹 NE 5-HT DA 摘自J.Clin.Psychiatry 2000;60(9):623-631 抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影响着NE和(或
3、)5-HT。NE和5-HT在抗抑郁药作用机制方面起着重要作用。抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影响着NE和(或)5-HT。选择性5羟色胺重吸收抑制剂 如 氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,氟伏沙明 increase in neurotransmission re-uptake pump serotonin SSRI 选择性NA和5-HT重吸收抑制剂（SNRI）万拉法新万拉法新 noradrenaline increase in neurotransmission re-uptake pump serotonin SNRI NaSSA 米氮平 NA 细胞体 5-HT 细胞体 突触前 NA神经
4、元 2-自调受体 突触前 5-HT神经元 突触后5-HT神经元 5-HT1 5-HT2 5-HT3 突触后 NA 神经元 去甲肾上腺素 5 羟色胺 2-异调受体 米氮平 囊泡 2-自调受体 1-肾上腺素受体 Pinder RM,1997 Den Boer Th.,1996 拮抗2自调受体，促进中枢NA释放。拮抗2异调受体，增加5-HT的释放。SSRI,何为选择性？是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄取(5-TH/NE)而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。也就是说，也就是说，SSRISSRI是通过阻断是通过阻断5 5-THTH的再摄取来的再摄取来增加增加5 5-THTH的含量，并
5、且兴奋了所有的含量，并且兴奋了所有5 5-THTH的亚型。的亚型。而对其他神经递质几乎无影响。而对其他神经递质几乎无影响。兴奋或阻断5-TH受体不同亚型 引起的不同临床效应 5-HT1受体兴奋 5-HT2受体兴奋 5-HT3受体兴奋 抗抑郁抗抑郁 性功能障碍性功能障碍 恶心恶心 抗焦虑抗焦虑 焦虑不安焦虑不安 呕吐呕吐 头晕头晕 激越激越 头疼头疼 失眠失眠 5-HT2受体阻断 5-HT3受体阻断 缓解抑郁缓解抑郁 减轻焦虑减轻焦虑 减轻焦虑减轻焦虑 减少恶心减少恶心 防止头疼防止头疼 增强记忆增强记忆 体重增加体重增加 改善睡眠改善睡眠 SSRI 对 其 他 受 体 几 乎 不 影 响 O
6、SSRI的药效学特性和临床意义 药效学特性药效学特性 临床意义临床意义 与与 和和 肾上腺素能肾上腺素能 受体亲和力低受体亲和力低 与多巴胺受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低 与胆碱能受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低 对心血管系统影响小对心血管系统影响小 心动迆速、心悸、体位性低血压、头心动迆速、心悸、体位性低血压、头 晕等晕等 无锥体外系的副反应无锥体外系的副反应 震颤、共济失调等震颤、共济失调等 无镇静样副反应，对患者的认知无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害和精神运动性活动无损害 低血压、镇静、头晕、体重增加等低血压、镇静、头晕、体重增加等 抗胆碱能方面的副反应很少抗胆碱能
7、方面的副反应很少 口干、视物模糊、心动迆速、便秘、口干、视物模糊、心动迆速、便秘、尿储留等尿储留等 与组胺受体亲和力低与组胺受体亲和力低 迄今为止，SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药 五朵金花五朵金花 氟西汀氟西汀 帕罗西汀（赛乐特）帕罗西汀（赛乐特）舍曲林舍曲林 西酞普兰西酞普兰 氟伏沙明氟伏沙明 赛乐特的特点和临床应用 赛乐特的发展历程赛乐特的发展历程 In 1993,第一个同第一个同时治疗抑郁和焦虑时治疗抑郁和焦虑的药物的药物 1996 第第一个被批一个被批准治疗惊准治疗惊恐障碍恐障碍 1999 年第年第一个，也是一个，也是目前唯一可目前唯一可以治疗以治疗广泛广泛性性焦虑焦虑 2001 第
8、一个用第一个用于治疗于治疗社交社交焦虑焦虑的的SSRIsSSRIs 2001 第一个有效治疗创伤后第一个有效治疗创伤后应激障碍的药物应激障碍的药物 1996 第一个被FDA批准治疗惊恐障碍 赛乐特能有效抑制抑郁症状 309309例重性抑郁症患者，例重性抑郁症患者，其最低其最低HAMDHAMD基线评分基线评分(21(21项项)不少于不少于1818分。患者服用赛乐特分。患者服用赛乐特 (20(20-3030毫克毫克/日，日，n=156)n=156)或阿米替林或阿米替林(75(75-150150毫克毫克/日，日，n=153)n=153)。赛乐特赛乐特在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相在改善抑郁症状上与
9、阿米替林疗效相当当，能够降低平均，能够降低平均HAMDHAMD总分总分(大约大约3030分分)。治疗结束时，。治疗结束时，HAMDHAMD总分降低总分降低50%50%以上者以及评分以上者以及评分 1212分者分者比例，两组无显著差异。比例，两组无显著差异。Bignamini A,Rapisarda V.A double-blind multicentre study of paroxetine and amitriptyline in depressed outpatients.International Clinical Psychopharmacology 1992;6(Suppl 4):
10、37-41 服用赛乐特服用赛乐特 (20(20-3030毫克毫克/日，日，n=151)n=151)和阿米替林和阿米替林(75(75-150150毫克毫克/日，日，n=152)n=152)6 6周中的平均周中的平均HAMDHAMD总分状况。总分状况。赛乐特赛乐特 (n=156)阿米替林阿米替林(n=153)40 30 20 10 0 治疗时间治疗时间(周周)平均平均HAMD量表总分量表总分 0 1 2 3 4 5 6 临床观察中，赛乐特临床观察中，赛乐特起效比氟西汀快起效比氟西汀快 Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M.Paroxetine in the elderly
11、 depressed patient:randomized comparison with fluoxetine of effcacy,cognitive and behavioural effects.International Clinical Psychopharmacology 1994;9:25-29 临床试验中，临床试验中，106106例抑郁症患者经例抑郁症患者经6 6周赛乐特周赛乐特(20(20-4040毫克毫克/日，日，n=54)n=54)或氟西汀或氟西汀(20(20-6060毫克毫克/日，日，n=52)n=52)治疗后，平均治疗后，平均HAMDHAMD总分改善情况见图，总分改
12、善情况见图，赛乐特赛乐特组在治疗组在治疗第三周的疗效比第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。氟西汀组就有显著性差异。赛乐特赛乐特 氟西汀氟西汀 2020 2222 2424 2626 2828 3030 0 0 1 1 3 3 6 6 治疗时间治疗时间(周周)平均平均HAMD量表总分量表总分 P0.05P0.05 临床观察临床观察 赛乐特赛乐特较氟西汀明显地降低焦虑评分较氟西汀明显地降低焦虑评分 De Wildes S,Spiers R.Mertens C,et al A double-blind,compareative,multicentre study comparing paroxet
13、ine and fluoxetine in depressed patients,Acta Psychiatrica Scandinavica 1993;87:141-145 赛乐特赛乐特(20(20-4040毫克毫克/日，日，n=37)n=37)或氟西汀或氟西汀(20(20-6060毫克毫克/日，日，n=41)n=41)治疗治疗7878例例抑郁症门诊患者的疗效，尤其在抑郁症门诊患者的疗效，尤其在第第3 3周周，赛乐特，赛乐特对抑郁伴随的焦虑症状疗对抑郁伴随的焦虑症状疗效明显好于氟西汀效明显好于氟西汀.0 10 20 30 40 50 60 70 第第 3 周周 第第 4 周周 第第 6 周周
14、(%)P0.05 HAMDHAMD焦虑总分焦虑总分 降低降低50%50%以上的病人百分比以上的病人百分比 赛乐特赛乐特 氟西汀氟西汀 5555例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析。赛乐特赛乐特可用于可用于 其他其他SSRIsSSRIs治疗无效的抑郁症患者治疗无效的抑郁症患者 Joffe RT,Levitt AJ,Sokolov STH,Young LT.Response to an open trial of a second SSRI in major depression.J Clin Psychiatry 1996;57:114-115 50 40 3
15、0 20 10 0 赛乐特赛乐特治疗有效率治疗有效率(%)氟西汀治疗无效组氟西汀治疗无效组 舍曲林治疗无效组舍曲林治疗无效组 50%40%赛乐特的不良反应 赛乐特 安慰剂 因副反应而停药的患者 不良事件 发生率%25 20 15 10 5 0 恶心 头痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘 头晕 震颤 14.Data on file.GlaxoSmithKline 国外和国内（深圳）均有人研究利用赛乐特抑制射精的副反应来治疗早泄。适应症 抑郁症 强迫症 惊恐发作 社交焦虑症 GAD PTSD 赛乐特是所有SSRIs中唯一被FDA批准可用于全部五种主要焦虑障碍的药物 疾病疾病 创伤后应激障碍创伤
16、后应激障碍 广泛性焦虑广泛性焦虑 社交焦虑社交焦虑 强迫症强迫症 惊恐障碍惊恐障碍 抑郁障碍抑郁障碍 赛乐特赛乐特 氟伏沙氟伏沙明明 氟西汀氟西汀 舍曲林舍曲林 西酞普兰西酞普兰 SSRIs治疗谱的有效性证据概要 Jim Ballenger.XII WCP 赛乐特的临床用药 规格：20毫克/片，10片/盒。使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用(有研有研究认为早晨服药较晚上效果好究认为早晨服药较晚上效果好)开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日 焦虑症状严重者，开始时可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，2周后逐渐撤药。疗效不佳需增加剂量者，建议从第46周开始每周以10毫克递增，40毫克仍疗效不佳者建议换药。老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量 停药时建议403020105毫克逐渐减量 详见药品处方资料详见药品处方资料 如果过量服用赛乐特 过量服用100片(2000毫克)后，可能出现胃肠道反应、震颤、口干、烦躁、发热、焦虑、血压变化等 只需对症处理，无需特殊解毒药 可见，赛乐特安全性很高 Kelvin AS,Hakansson S.Comparati
