1、1 几种中毒及解救几种中毒及解救 2 解毒药解毒药 能解除能解除毒物毒物对动物体毒性作用的药物为对动物体毒性作用的药物为解解毒药毒药。就是能解救中毒的药物。就是能解救中毒的药物。一般临床中毒病例发生都比较一般临床中毒病例发生都比较急骤急骤，在确，在确定毒物种类、性质之前，应采取一般常规的处定毒物种类、性质之前，应采取一般常规的处理措施。理措施。使用使用非特异性非特异性解毒药，排出毒物、分解毒解毒药，排出毒物、分解毒物、阻止毒物的吸收、保护胃肠粘膜、强心、物、阻止毒物的吸收、保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解症状等镇静、缓解症状等对症治疗对症治疗及及保护性治疗保护性治疗。一旦查明毒物，就应及时使用一
2、旦查明毒物，就应及时使用特异性特异性解毒解毒药。药。3 特异性解毒药特异性解毒药 可特异性地可特异性地对抗对抗或或阻断阻断毒物或药物毒物或药物的效应，而其本身的效应，而其本身并不具有并不具有与毒物相反与毒物相反的效应。的效应。本类药物特异性强，如能及时应用，本类药物特异性强，如能及时应用，则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位。要地位。4 有机磷中毒的毒理与解毒药有机磷中毒的毒理与解毒药 有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常称通常称有机磷农药有机磷农药。是目前使用最广、品种最。是目前使用最广、品种最多的一种农药。多
3、的一种农药。在农作物虫害防治中具有至关重要的作用。在农作物虫害防治中具有至关重要的作用。并且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生并且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生虫。虫。如果动物误食了使用过有机磷农药而又未如果动物误食了使用过有机磷农药而又未出安全期的饲草或植物、或在驱治动物寄生虫出安全期的饲草或植物、或在驱治动物寄生虫时药物的浓度、剂量、方法等使用不当，或农时药物的浓度、剂量、方法等使用不当，或农药的保管不当等，可导致畜禽中毒。药的保管不当等，可导致畜禽中毒。5 第一节第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药有机磷中毒的毒理与解毒药 一、毒一、毒 理理 有机磷酸酯类（有机磷有机磷酸酯类（有机磷
4、农药）可经胃肠道、呼吸道、农药）可经胃肠道、呼吸道、皮肤及黏膜而皮肤及黏膜而吸收吸收。有机磷农药与有机磷农药与胆碱酯酶胆碱酯酶迅速结合，形成磷酰化胆碱迅速结合，形成磷酰化胆碱酯酶，抑制了胆碱酯酶的活酯酶，抑制了胆碱酯酶的活性，使其失去水解性，使其失去水解乙酰胆碱乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体的能力，导致乙酰胆碱在体内大量蓄积，引起内大量蓄积，引起胆碱能神胆碱能神经经过度兴奋，而发生中毒。过度兴奋，而发生中毒。化化 学学 传传 递递 效应器效应器 受体受体 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 有机磷有机磷 6 第一节第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药有机磷中毒的毒理与解毒药 中毒症状
5、中毒症状 轻度中毒时主要表现为轻度中毒时主要表现为M型胆碱样型胆碱样症状，症状，动物出现流涎、呕吐动物出现流涎、呕吐(猪猪)、腹痛、腹泻、出汗、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。中度中毒时同时表现中度中毒时同时表现N型胆碱样型胆碱样症状，出症状，出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。严重中毒时还会出现严重中毒时还会出现中枢神经中枢神经先兴奋后抑先兴奋后抑制的症状，动物出现躁动不安，共济失调、惊制的症状，动物出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中
6、枢麻痹而死亡。痹而死亡。7 第一节第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药有机磷中毒的毒理与解毒药 二、解毒机理二、解毒机理 拮抗药拮抗药和和胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂是有机磷农药中毒的有效解毒是有机磷农药中毒的有效解毒方法。方法。1、生理拮抗药、生理拮抗药指指阿托品类阿托品类具有抗胆碱作用的药物。因为阿具有抗胆碱作用的药物。因为阿托品类能对抗乙酰胆碱的作用，竞争性与乙酰胆碱的托品类能对抗乙酰胆碱的作用，竞争性与乙酰胆碱的M受体受体结合，使乙酰胆碱不能与受体结合而失去作用。而阿托品与结合，使乙酰胆碱不能与受体结合而失去作用。而阿托品与受体结合后又不能引起受体的兴奋，而解除其中毒症状。受体结合后又不能
7、引起受体的兴奋，而解除其中毒症状。但只能迅速解除但只能迅速解除M胆碱样症状胆碱样症状与部分中枢神经系统症状，与部分中枢神经系统症状，对对N胆碱样症状胆碱样症状无效，也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。无效，也不能使受抑制的胆碱酯酶复活。体内阿托品有效含量消减后，释放出的受体又会与乙酰体内阿托品有效含量消减后，释放出的受体又会与乙酰胆碱结合，再次出现加重的中毒症状，所以，应及早、足量、胆碱结合，再次出现加重的中毒症状，所以，应及早、足量、反复注射阿托品，对中度、重度的中毒必须与胆碱酯酶复活反复注射阿托品，对中度、重度的中毒必须与胆碱酯酶复活剂并用。剂并用。8 第一节第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药有机
8、磷中毒的毒理与解毒药 2、胆碱酯酶复活剂、胆碱酯酶复活剂 这类药物可恢复胆碱酯这类药物可恢复胆碱酯酶的活性，是有机磷农药中酶的活性，是有机磷农药中毒的特效解毒药。包括：毒的特效解毒药。包括：碘解磷定、氯磷定、双碘解磷定、氯磷定、双复磷、双解磷复磷、双解磷等。等。均属肟类化合物。其所均属肟类化合物。其所含含肟基肟基可与机体内游离的可与机体内游离的有有机磷酸酯机磷酸酯以及已与胆碱酯酶以及已与胆碱酯酶结合的有机磷酸酯的结合的有机磷酸酯的磷酰基磷酰基结合，替换并释放出胆碱酯结合，替换并释放出胆碱酯酶，使胆碱酯酶复活而发挥酶，使胆碱酯酶复活而发挥解毒作用。解毒作用。化化 学学 传传 递递 效应器效应器
9、受体受体 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶 有机磷有机磷 9 第一节第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药有机磷中毒的毒理与解毒药 解毒过程可用下式表示解毒过程可用下式表示:磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 十十 碘解磷定碘解磷定 磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定 十十 胆碱酯酶胆碱酯酶(酶复活酶复活)。有机磷酸酯有机磷酸酯(游离的游离的)十十 碘解磷定碘解磷定 磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定 十十 卤化氢卤化氢。中毒时间较长的动物，因磷酰化胆碱酯酶中毒时间较长的动物，因磷酰化胆碱酯酶 老化老化后，也难以使胆碱酯酶复活，故应尽早给后，也难以使胆碱酯酶复活，故应尽早给药。药。10 第一节第一节 有
10、机磷中毒的毒理与解毒药有机磷中毒的毒理与解毒药 作用与应用作用与应用 肟类化合物，其季胺基团可趋向与肟类化合物，其季胺基团可趋向与有机磷有机磷结合的、已失去活性的磷酰化胆碱酯酶的阳离结合的、已失去活性的磷酰化胆碱酯酶的阳离子部位子部位，并以其亲核基团直接与胆碱酯酶的磷，并以其亲核基团直接与胆碱酯酶的磷酰化基团结合，然后共同脱离胆碱酯酶酰化基团结合，然后共同脱离胆碱酯酶，使得，使得胆碱酯酶恢复原来状态，重新呈现活性。胆碱酯酶恢复原来状态，重新呈现活性。对酶的复活作用，在对酶的复活作用，在神经肌肉接头处神经肌肉接头处最为最为显著，可迅速制止有机磷中毒所致的肌束颤动。显著，可迅速制止有机磷中毒所致的
11、肌束颤动。凡被有机磷抑制凡被有机磷抑制超过超过36h已“已“老化老化”酶的活”酶的活性，则难以使之恢复。所以应用胆碱酯酶复活性，则难以使之恢复。所以应用胆碱酯酶复活剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好，而剂治疗有机磷中毒时，早期用药效果较好，而治疗慢性有机磷中毒，则无效。治疗慢性有机磷中毒，则无效。11 第一节第一节 有机磷中毒的毒理与解毒药有机磷中毒的毒理与解毒药 注意注意 应用时间至少维持应用时间至少维持4872h，以防延迟吸以防延迟吸收的有机磷引起中毒程度加重，甚至致死。收的有机磷引起中毒程度加重，甚至致死。用药过程随时测定血中胆碱酯酶水平，作用药过程随时测定血中胆碱酯酶水平，作为用药监
12、护指标。为用药监护指标。在碱性溶液中易分解，禁与在碱性溶液中易分解，禁与碱性碱性药物配伍。药物配伍。与阿托品联合应用时，因能增强阿托品的与阿托品联合应用时，因能增强阿托品的作用，要减少阿托品剂量。作用，要减少阿托品剂量。12 第二节第二节 亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药 动物采食长期堆沤变质了的青绿饲动物采食长期堆沤变质了的青绿饲料或经长时间焖煮的料或经长时间焖煮的白菜、萝卜白菜、萝卜等。这等。这些植物中的硝酸盐在适当的温度、湿度些植物中的硝酸盐在适当的温度、湿度和酸碱度条件下，经细菌和酶的作用转和酸碱度条件下，经细菌和酶的作用转化为化为亚硝酸盐亚硝酸盐；或大量采食含有亚
13、硝酸；或大量采食含有亚硝酸盐的饲料，或误食了硝酸铵盐的饲料，或误食了硝酸铵(钾钾)等化肥等化肥而引起中毒。而引起中毒。13 第二节第二节 亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药 一、毒理一、毒理 亚硝酸盐可将血液中亚硝酸盐可将血液中亚铁血红蛋白亚铁血红蛋白(Hb)氧化为氧化为三价铁三价铁的的高铁血红蛋白高铁血红蛋白，使血液失去，使血液失去携氧能力，引起携氧能力，引起组织缺氧组织缺氧而出现中毒。而出现中毒。中毒后的家畜常出现呼吸加快、心跳中毒后的家畜常出现呼吸加快、心跳增速、黏膜发绀、流涎、呕吐、运动失调，增速、黏膜发绀、流涎、呕吐、运动失调，严重者呼吸困难、痉挛、昏迷、窒息死亡。
14、严重者呼吸困难、痉挛、昏迷、窒息死亡。血液呈酱油色血液呈酱油色，凝固时间延长。，凝固时间延长。14 第二节第二节 亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药 二、解毒二、解毒 亚甲蓝、硫代硫酸钠亚甲蓝、硫代硫酸钠、维生素维生素C C等，具有还原作用，可使高铁血红等，具有还原作用，可使高铁血红蛋白还原为低铁血红蛋白，恢复其蛋白还原为低铁血红蛋白，恢复其携氧的功能。携氧的功能。15 第二节第二节 亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药 1、亚甲兰、亚甲兰 美蓝美蓝、甲稀兰、甲稀兰 深绿色、具铜样光泽的柱状结构或结晶性粉深绿色、具铜样光泽的柱状结构或结晶性粉末，无臭。在水或乙
15、醇中易溶。末，无臭。在水或乙醇中易溶。内服内服不易吸收不易吸收；原形及还原型均由；原形及还原型均由尿中尿中排排泄。泄。N CH3 S N CH3 N H3C H3C Cl C16H18N3S Cl 16 第二节第二节 亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药 作用与应用作用与应用 亚甲蓝本身是亚甲蓝本身是氧化剂氧化剂，但根据其在血液中浓度的不，但根据其在血液中浓度的不同，而对血红蛋白产生两种不同的作用。同，而对血红蛋白产生两种不同的作用。当低浓度时，体内当低浓度时，体内6-磷酸磷酸-葡萄糖脱氢过程中时氢离子葡萄糖脱氢过程中时氢离子传递给亚甲蓝传递给亚甲蓝(MB)，使其转变为使其转变
16、为还原型白色亚甲蓝还原型白色亚甲蓝;白色白色亚甲蓝又将氢离子传递给带亚甲蓝又将氢离子传递给带Fe3的高铁血红蛋白的高铁血红蛋白，使其还，使其还原为带原为带Fe2的正常血红蛋白，与之同时白色亚甲蓝又被氧的正常血红蛋白，与之同时白色亚甲蓝又被氧化成化成亚甲蓝亚甲蓝。亚甲蓝的作用类似体内还原型辅酶亚甲蓝的作用类似体内还原型辅酶高铁血红蛋白还高铁血红蛋白还原酶的作用，可作为中间电子传递体，促进高铁血红蛋白原酶的作用，可作为中间电子传递体，促进高铁血红蛋白还原亚铁血红蛋白，并使血红蛋白重新恢复携氧的功能还原亚铁血红蛋白，并使血红蛋白重新恢复携氧的功能。临床上使用小剂量临床上使用小剂量(12mg/kg)解救高铁血红蛋白症。解救高铁血红蛋白症。17 第二节第二节 亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药亚硝酸盐中毒的毒理与解毒药 当使用剂量达到当使用剂量达到5l0mg/kg时，血中时，血中形成高浓度的形成高浓度的亚甲蓝亚甲蓝不能全部转变为不能全部转变为还还原型亚甲蓝原型亚甲蓝，血中高浓度的氧化型亚甲，血中高浓度的氧化型亚甲蓝则可使蓝则可使血红蛋白血红蛋白氧化为氧化为高铁血红蛋白高铁血红蛋白。由于亚甲蓝溶液与许多由
