1、第一部分第一部分 异基因造血干细胞移植概述异基因造血干细胞移植概述 前前 言言 异基因造血干细胞移植分类异基因造血干细胞移植分类 供体的选择供体的选择 受体的预处理受体的预处理 预处理对受体造血系统的影响预处理对受体造血系统的影响 造血干细胞移植是根治造血系统恶性疾病的主要手段造血干细胞移植是根治造血系统恶性疾病的主要手段 本质是细胞治疗本质是细胞治疗 干细胞移植是输血的重要内容干细胞移植是输血的重要内容 外干采集由输血科或血液中心外干采集由输血科或血液中心/血站实施血站实施 前前 言言 第三十届国际输血年会把第三十届国际输血年会把干细胞移植为代表的干细胞移植为代表的细胞治疗细胞治疗列为今后输
2、血发展的列为今后输血发展的重点方向重点方向 国内外输血领域把细胞治疗放在重要位置国内外输血领域把细胞治疗放在重要位置 前前 言言 日本庆应大学医院输血科日本庆应大学医院输血科（细胞疗法部）（细胞疗法部）日本庆应大学医院输血科开展的细胞治疗工作日本庆应大学医院输血科开展的细胞治疗工作 本院输血科开展的工作本院输血科开展的工作 -细胞治疗工作细胞治疗工作 外周血造血干细胞的采集及移植外周血造血干细胞的采集及移植 自体外周血干细胞移植治疗下肢缺血性疾病自体外周血干细胞移植治疗下肢缺血性疾病 CD4+CD25+CD4+CD25+调节性调节性T T细胞体外诱导扩增细胞体外诱导扩增 DCDC肿瘤疫苗的研制
3、肿瘤疫苗的研制 本科近年三年细胞治疗工作本科近年三年细胞治疗工作 -发表论文发表论文 1.A Role for Trichosanthin in the Expansion of CD4+CD25+Regulatory T Cells.Scand J Immunol，2010,71(4):258-66 2.Transforming growth factor-1-induced CD4+CD25+regulatory T cells in vitro reverse and prevent a murine lupus-like syndrome of chronic graft-versus
4、-host disease.Br J Dermatol,2008,158(6):1197-1209 3.3.应用应用TGFTGF-11从从rhGrhG-CSFCSF动员的外周血采集物中诱导产生动员的外周血采集物中诱导产生CD4+CD25+CD4+CD25+调节性调节性T T细胞细胞.中国输血杂志，中国输血杂志，20092009，2222（2 2）：）：103103-106106 4.4.转染转染A549A549细胞总细胞总RNARNA的树突状细胞疫苗抗肿瘤效应的体外研究的树突状细胞疫苗抗肿瘤效应的体外研究.中国输血杂志，中国输血杂志，20102010，23(1)23(1)：1919-2424
5、5.5.粒细胞集落刺激因子诱导的供者外周血中两种不同亚群树突状粒细胞集落刺激因子诱导的供者外周血中两种不同亚群树突状细胞免疫生物学特性的研究细胞免疫生物学特性的研究.中华微生物和免疫学杂志，中华微生物和免疫学杂志，20082008，28(10)28(10)：873873-878878 6.G6.G-CSFCSF动员的供体外周血树突状细胞免疫生物学特性的研究动员的供体外周血树突状细胞免疫生物学特性的研究.中国输血杂志，中国输血杂志，20092009，2222（4 4）：）：264264-268268 本科近年三年细胞治疗工作本科近年三年细胞治疗工作 -发表论文发表论文 7.7.ABOABO血型不
6、合供者外周血造血干细胞的采集及移植效果研究血型不合供者外周血造血干细胞的采集及移植效果研究.中国输血杂志，中国输血杂志，20092009，2222（7 7）：）：542542-545545 8.CS8.CS-3000 PLUS 3000 PLUS 血细胞分离机采集血细胞分离机采集3737名供者外周血干细名供者外周血干细 胞效果的分析胞效果的分析.中国输血杂志，中国输血杂志，20082008，2121（2 2）：）：124124-126126 9.9.自体外周血干细胞移植在下肢缺血性疾病中的应用自体外周血干细胞移植在下肢缺血性疾病中的应用.临床输血与临床输血与检验，检验，20082008，101
7、0（3 3）：）：236236-239239 1010.脐带血脐带血CD34+CD34+细胞体外诱导成血管内皮细胞细胞体外诱导成血管内皮细胞.安徽医科大学学报，安徽医科大学学报，20062006，4141（4 4）：）：368368-376376 本科近年三年细胞治疗工作本科近年三年细胞治疗工作 -发表论文发表论文 异基因造血干细胞移植分类异基因造血干细胞移植分类 -根据造血干细胞来源分类根据造血干细胞来源分类 骨髓移植骨髓移植（最早的干细胞移植最早的干细胞移植）动员的外周血造血干细胞移植动员的外周血造血干细胞移植（上世纪上世纪90年代年代）脐血造血干细胞移植脐血造血干细胞移植（上世纪上世纪9
8、0年代中期年代中期）异基因造血干细胞移植分类异基因造血干细胞移植分类 -按按ABOABO血型分类血型分类 主要血型不合移植主要血型不合移植 次要血型不合移植次要血型不合移植 主次血型均不合移植主次血型均不合移植 ABOABO同型移植同型移植 供体的选择供体的选择 供、受体间主要组织相容性抗原配型供、受体间主要组织相容性抗原配型 ABO 血型鉴定血型鉴定 目前目前ABO血型不合的移植约占血型不合的移植约占1/3 受体的预处理受体的预处理 清髓性预处理清髓性预处理 大剂量细胞毒性药物大剂量细胞毒性药物+全身放全身放疗，常用疗，常用CY+TBICY+TBI 减低强度预处理减低强度预处理 低剂量细胞毒
9、性药物低剂量细胞毒性药物+免疫免疫抑制剂，抑制剂，CY CY+BUBU 预处理是保证干细胞植活的重要手段预处理是保证干细胞植活的重要手段 预处理对受体造血系统的影响预处理对受体造血系统的影响 骨髓严重受抑骨髓严重受抑，全血细胞减少全血细胞减少，尤其是粒细尤其是粒细胞和血小板均降至危险水平胞和血小板均降至危险水平 及时输注有效血液成分是不可缺少的支持疗及时输注有效血液成分是不可缺少的支持疗法法 第二部分第二部分 allo-HSCT的输血的输血 前前 言言 基本原则基本原则 异基因输血异基因输血（ABT）能引起同种免疫能引起同种免疫 ABT产生许多副作用产生许多副作用 供供、受体受体ABO血型不合
10、血型不合，输血可能引起急输血可能引起急性和迟发性溶血反应甚至造成患者死亡性和迟发性溶血反应甚至造成患者死亡 安全、有效输血关系到移植的成败！安全、有效输血关系到移植的成败！前言前言 移植前免疫血液学评估移植前免疫血液学评估 移植后免疫血液学监测移植后免疫血液学监测 依据血型抗原相容性规则依据血型抗原相容性规则，安全安全、科学的科学的血液成分输注血液成分输注 基本原则基本原则 供供、受体受体ABO血型鉴定血型鉴定（A型患者应进一步做型患者应进一步做A1和和A2亚型测定亚型测定）供供、受体红细胞表型分析受体红细胞表型分析：Rh(D,C,E,c,e）、Kell(K)，Fya,Fyb,Jka,Jkb,
11、S,s等等 移植前免疫血液学评估移植前免疫血液学评估 法国骨髓移植协会推荐法国骨髓移植协会推荐 供供、受体血浆受体血浆/血清血清抗红细胞抗体筛选抗红细胞抗体筛选，阳性阳性者应进一步作者应进一步作抗体特异性分析和效价测定抗体特异性分析和效价测定 供供、受体主受体主、次侧交叉配血次侧交叉配血（非必须非必须）移植前免疫血液学评估移植前免疫血液学评估 法国骨髓移植协会推荐法国骨髓移植协会推荐 抗红细胞抗体测定和抗体特异性分析抗红细胞抗体测定和抗体特异性分析 DAT和放散试验和放散试验 上述试验在移植后上述试验在移植后0-15天内每周做天内每周做2次次，15-30天每周天每周1次次 移植后免疫血液学监测
12、移植后免疫血液学监测 法国骨髓移植协会推荐法国骨髓移植协会推荐 血红蛋白测定血红蛋白测定 如血红蛋白达不到预期增加值或如血红蛋白达不到预期增加值或24h内内血红蛋白丢失血红蛋白丢失2g以上应怀疑发生了溶血反应以上应怀疑发生了溶血反应（需通过需通过DAT、放散试验等免疫血液学试验证实放散试验等免疫血液学试验证实）白细胞和血小板计数白细胞和血小板计数 移植后免疫血液学监测移植后免疫血液学监测 急性溶血反应需用类固醇激素、利尿或红细急性溶血反应需用类固醇激素、利尿或红细胞胞/全血置换等方法治疗全血置换等方法治疗 法国骨髓移植协会推荐法国骨髓移植协会推荐 血液成分输注血液成分输注 移植后受体血型抗原、
13、抗体的特点移植后受体血型抗原、抗体的特点 依据血型相容性规则：依据血型相容性规则：红细胞输注红细胞输注 血小板输注血小板输注 粒细胞输注粒细胞输注 移植物来源的供体红细胞移植物来源的供体红细胞 供体干细胞源红细胞供体干细胞源红细胞（供者型血型出现在移植（供者型血型出现在移植后后22-42天，约需天，约需80天才能完全转变）天才能完全转变）患者本身的红细胞患者本身的红细胞 移植后受体血型抗原移植后受体血型抗原、抗体特点抗体特点 受体体内供、受体红细胞并存受体体内供、受体红细胞并存 过客淋巴细胞产生的过客淋巴细胞产生的供体型血型抗体供体型血型抗体 干细胞植活后产生的供体源干细胞植活后产生的供体源B
14、细胞分泌的细胞分泌的供体供体型血型抗体（型血型抗体（1-3周）周）患者既往产生的血血型抗体患者既往产生的血血型抗体（40天甚至更长时天甚至更长时间消失）间消失）移植后受体血型抗原移植后受体血型抗原、抗体特点抗体特点 受体体内供、受体血型抗体并存受体体内供、受体血型抗体并存 Hb80g/L应输注红细胞应输注红细胞，一般应维持红细一般应维持红细胞压积胞压积（HCT）在在30%左右左右 术后应监测血型变化来指导输血术后应监测血型变化来指导输血 输注总原输注总原则是则是依据依据ABO血型相容性规则血型相容性规则输注与受者当输注与受者当前的血型和凝集素相合的红细胞成分前的血型和凝集素相合的红细胞成分 红
15、细胞红细胞输注输注 受体血型受体血型 O 供体血型供体血型 A B AB O O Oa Ob Oab A Oa A Oab Ab Oa Oab B Ob Oab B Ba Ob Oab AB Oab Ab Ba AB Oab Oab Ab Oab Ba 红细胞输血红细胞输血ABO血型相容性规血型相容性规则则 注：注：abab指不含溶血性抗指不含溶血性抗-A A、抗、抗-B B抗体。当有多种选择时，按排列顺序选择抗体。当有多种选择时，按排列顺序选择 ABO血型不合血型不合allo-HSCT输血策略输血策略 移植时期移植时期 主要血液成分主要血液成分 主侧不合主侧不合 次侧不合次侧不合 主次侧均主
16、次侧均不合不合 早期早期 红细胞红细胞 受者型或受者型或O型型 供者型或供者型或O型型 O型型 早期早期 粒细胞粒细胞 受者型或受者型或O型型 供者型或供者型或O型型 O型型 早期早期 血小板血小板 供者型或供者型或AB型型 受者型或受者型或AB型型 AB型型 早期早期 血浆血浆 供者型或供者型或AB型型 受者型或受者型或AB型型 AB型型 后期（完全后期（完全转变为供者转变为供者血型）血型）血液成分血液成分 输注与供者同型血液成分，或者根据病人体输注与供者同型血液成分，或者根据病人体内抗内抗A和和/或抗或抗B效价选择相应血液制剂效价选择相应血液制剂 相容性输血，避免溶血反应相容性输血，避免溶血反应 除了除了ABO血型外血型外，Rh 和和K血型抗原也应考虑血型抗原也应考虑 RhD阴性患者应输阴性患者应输RhD阴性红细胞阴性红细胞，如果条件允如果条件允许许，所输红细胞所输红细胞CcEe抗原应与供抗原应与供、受体均相合受体均相合 K阴性患者应接受相应抗原阴性红细胞输血阴性患者应接受相应抗原阴性红细胞输血 红细胞红细胞输注输注 红细胞输血红细胞输血CcEe相容性规则相容性规则 a a 受体血
