1、正性肌力药 孙科 洋地黄类 非洋地黄类 拟交感胺类药物 磷酸二酯酶抑制剂 钙增敏剂 洋地黄类心衰适应证 适用于慢性HF-REF已应用利尿剂、ACEI(或ARB）、受体阻滞剂和醛因酮受体拮抗剂，LVEF45%，仍持续有症状的患者，伴有快速心室率的房颤患者尤为适合（IIa类，B级）。慢性心衰合并房颤控制心室率：慢性HF-REF、无急性失代偿、症状性心衰患者合并持续性或永久性房颤，不能耐受受体阻滞剂者推荐地高辛（I类，B级）。急性心衰中，洋地黄类能轻度增加心输出量、降低左心室充盈压和改善症状（IIa类，C级）。急性心衰合并房颤，为迅速控制心室率应考虑静脉用强心苷类药物（I类，C级）。洋地黄类机制 正
2、性肌力 抑制心肌细胞膜钠-钾-ATP酶，使胞内钠离子增高，胞内钾离子减少，使得经胞外钠离子与胞内钙离子交换减少。心肌兴奋时就有较多的钙离子释放。负性频率 正性肌力使得血流动力学改善，消除反射性交感神经张力增强。小剂量（地高辛0.125mg）可提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，减慢心率。大剂量（接近中毒剂量）可直接抑制窦房结、房室结和希氏束，出现窦性心动过缓和房室传导阻滞。洋地黄类机制 对血流动力学及心肌耗氧量的影响 取决于人体心血管功能。对心功能正常者有正性肌力作用，不增加心排出量，有时反而降低。对心衰患者，通过消除交感神经张力，松弛处于收缩的外周血管，降低后负荷，增强心肌收缩，增加心排出量。
3、耗氧量增加 心肌收缩力增强 衰竭的心脏排空充分心脏容积缩小 心输出量增加 室壁张力下降 反射性地使心率下降外周阻力下降 耗氧量降低 总耗氧量降低 洋地黄类机制 心脏电生理作用 对心肌电活动的直接作用及通过自主神经系统的间接影响（见下表）。治疗量时ECG表现：服用治疗量的洋地黄后，心电图首先出现的是QT间期缩短，STT改变，此改变称为洋地黄影响。心电图上出现洋地黄影响，并不代表洋地黄已达足量，也不能作为停药指征，更不意味着中毒。图示洋地黄ST T形成过程：鱼钩状 作用部位，电生理性质作用部位，电生理性质 直接作用直接作用 迷走作用迷走作用 总效应总效应 起博点自律性起博点自律性 窦房结 不变或降
4、低 轻度降低 不变或降低 房室结及浦氏纤维 不变或增高 不变或增高 兴奋性兴奋性 心房 不变 不变 不变 心室 不变 不变 浦氏纤维 轻度增高 轻度增高 传导速度传导速度 心房 轻度降低 不变 不变或降低 房室结 降低 降低 降低 浦氏纤维 轻度降低 轻度降低 心室 不变 不变 有效不应期有效不应期 心房 不变 缩短 缩短 房室结 不变 延长 延长 浦氏纤维 缩短 不变或缩短 心室 轻度缩短 不变或缩短 洋地黄类机制 心外作用 对血管直接作用 对人的动静脉有收缩作用，不被a受体阻断，可被钙离子拮抗药消除。对神经系统的作用 降低外周交感神经张力，增高迷走神经张力。中毒量可致中枢神经兴奋（呕吐；行
5、为异常和精神症状；交感神经张力过高，心律失常）洋地黄类药代动力学 分类分类 药物药物 给药途给药途径径 负荷量负荷量（第（第1日总剂日总剂量量mg）维持量维持量(mg)有效血药有效血药浓度浓度(ng/ml）半衰期半衰期（H）显效时间显效时间（H）作用高峰作用高峰时间（时间（H）完全消完全消失（天）失（天）慢效 洋地黄毒苷 PO 0.7-1.2 0.05-0.1 13-25 120-216 2-4 8-12 14-21 中效 地高辛 PO 1-1.5 0.125-0.5 0.9-2.0 36 1-2 4-6 3-6 甲地高辛 PO 0.4（说明书）0.8-1.2（书籍）0.2-0.3？35-47
6、 10-20min 1 6 速效 去乙酰毛花苷丙 IV 1.0-1.6 同地高辛 33-36 10min 1-2 3-6 毒毛苷K IV 0.25-0.5 0.25 15-30 21 5-10min 0.5-2 3 洋地黄类药代动力学 分类分类 药物药物 吸收吸收 代谢代谢 药物特点药物特点 临床选择临床选择 慢效 洋地黄毒苷 口服吸收迅速完全（90%以上）肝代谢清除，肾排泄20%-30%只有一个羟基，脂溶性高，非极性，起效慢。主要经肝微粒体酶代谢，故肝微粒体酶诱导剂可促进其代谢。作用慢而久，适用慢性心功能不全长期服用。尤其用于伴肾功能损害，不宜选用地高辛的充血性心衰患者。中效 地高辛 主要经
7、小肠上部吸收，吸收受多种因素影响，片剂吸收率60%-80%，酏剂和凝胶剂可达90%-100%.用量的50-70%主要以原形从尿排出 有两个羟基，极性较洋地黄毒苷高，脂溶性则较低 排泄较快蓄积性较小，仅少量经肝脏代谢，尤其用于伴有肝功能不全患者。甲地高辛 经胃肠道吸收，吸收率高达91%-95%大部分原形经肾，一部分经肾外途径 为地高辛衍生物，正性肌力作用较地高辛强，负性频率和心肌电生理与地高辛相似，亲脂性较地高辛显著增强，吸收好，起效较快 对合并有肾功能不全患者可能较地高辛安全。速效 去乙酰毛花苷丙 胃肠道吸收少而不规则，不作口服应用 体内转化为地高辛起效，同地高辛 体内转化为地高辛起效 在体内
8、水解成为地高辛，为速效强心苷，作用较洋地黄、地高辛快，但比毒毛花苷K稍慢，排泄快，蓄积较小。毒毛花苷K 口服仅3%-10%吸收，不作口服应用 以原形经肾排泄 有3个羟基，极性高，脂溶性低 静脉起较迅速。洋地黄类相互作用 地高辛与常用抗菌药物相互作用 药品类别 药品名称 作用机制 风险 处理 抗真菌药 酮康唑 P-gp 抑制剂，CYP3A4 抑制剂，减缓地高辛的代谢和消除，增加吸收率，减少排泄 血药浓度升高 适当减量 两性霉素B 不清楚 同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒 适当减量 伊曲康唑 干扰CYP3A4 血药浓度升高 适当减量 大环内酯类 克拉霉素 抑制肠道P-gp;增加地高辛生物利用度，
9、减少其肾清除率 血药浓度的增加与克拉霉素呈剂量 依赖 严格监测地高辛血药浓度，重新调整给药剂量 红霉素 抑制肠道的迟缓真杆菌 血药浓度提高40%-100%适当减量 罗红霉素 可抑制肠道菌群的氢化代谢反应;抑制肝细胞对地高辛的摄取;促进肾脏对地高辛的排泄 同时口服可引起血液浓度升高50%，共同静注不影响血药浓度，但只对肾清除率有显著的提高 口服适当减量 泰利霉素 抑制P-gp 介导的地高辛转运，减少其在肠内的消除和肾小管排泄 血药浓度升高产生毒性 适当减量 交沙霉素 不清楚 血药浓度升高，产生房室传导阻滞和心力衰竭 适当减量 阿奇霉素 离体和在体动物模型研究发现抑制Pgp的表达;抑制肠道细菌;或
10、共同所致 血药浓度升高 适当减量 四环素类 多西环素 不清楚 可使地高辛吸收增加，导致地高辛中毒 适当减量 抗结核药 利福平 有争议 有争议 监测血药浓度 其他抗菌药 多粘菌素B 可干扰地高辛正常代谢使消除减慢，可使地高辛作用增强 血药浓度增加 适当减量 洋地黄类相互作用 地高辛与非抗菌药物相互作用 药品名称 作用机制（药动学相互作用）风险 处理 考来烯胺 白陶土-果胶 新霉素 柳氮磺吡啶 减少吸收 地高辛浓度减少25%在用此类药前8小时使用地高辛 抗酸药 末知 地高辛浓度减少25%短暂地分开给药 糠麸 减少吸收 地高辛浓度减少25%短暂地分开给药 普罗帕酮 奎尼丁 维拉帕米 胺碘酮 降低地高
11、辛肾清除率，分布容积 增加70%-100%地高辛减量50%，必要时测血药浓度 甲状腺素 增加分布容积和肾清除率 血中浓度不同程度的降低 测血清地高辛浓度 沙丁胺醇 增加分布容积 降低30%测血清地高辛浓度 卡托普利 地尔硫卓 硝苯地平 尼群地平 中度降低地高辛清除率和/或分布容积 血中浓度不同程度增加 测血清地高辛浓度 环孢素 降低肾功能，间接减慢地高辛清除率 血中浓度不同程度增加 若肾功能障碍，频繁测血清地高辛浓度 药物名称 作用机制（药效学相互作用）风险 处理 肾上腺素受体阻断药 维拉帕米，地尔硫卓 氟卡尼，吡二丙胺，苄丙洛 降低窦房或房室交界处的传导 测ECG，找阻滞证据 排钾利尿药 降
12、低血清及组织钾离子，增加自律性，增强地高辛对钠钾ATP酶的抑制 测ECG，找与地高辛中毒有关的心律失常 维拉帕米，地尔硫卓，肾上腺素受体阻断药 减弱心脏收缩性 停用，或改用小剂量钙通道拮抗药或 肾上腺素受体阻断药 洋地黄类禁忌 与钙注射剂合用；任何洋地黄类制剂中毒。室性心动过速、心室颤动；梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）。预激综合征伴心房颤动或扑动。洋地黄类不良反应 洋地黄治疗剂量与中毒剂量相当接近，约为中毒剂量的60，因此洋地黄过量或中毒是十分常见的，其发生率为20373。洋地黄中毒除出现消化道和神经精神系统症状外，主要表现为心律失常，据报道心律失常的发生率可达80。
13、洋地黄类不良反应 临床表现 心脏毒性 各种不同类型的心律失常（房性或室性早搏、房性或室性心动过速、窦房阻滞或房室传导阻滞。室速或室颤是毒性作用致死的主要原因。中毒量对健康心脏主要引起窦性心动过缓和房室传导阻滞，较少发生早搏及快速性心律失常。对严重器质性心脏病患者，易引发快速性心律失常。胃肠道反应 为强心苷临床不良反应早发症状。表现为厌食、恶心、呕吐、腹泻甚至腹痛。精神与神经系统 常见头痛、头晕、疲倦和嗜睡，有时可出现神经痛，表现类似三叉神经痛。也可出现如定向困难、失语、幻觉等精神症状，尤易见于有动脉硬化症的老人。强心苷影响视神经功能可引起视觉障碍（视力模糊、复视）及色觉障碍（黄视或绿视症）。洋
14、地黄类不良反应 促发因素 地高辛浓度2ng/ml、低钾血症、低镁血症、高钙血症、缺氧、缺血性心脏病、甲减、高龄、低体质量、女性、肾功能减退。电解质紊乱 低钾血症：心肌钠-钾-ATP酶受抑制，更易促发毒性反应 低镁血症：心肌对强心苷的摄取增加 高钙血症：与强心苷发生协同作用而增强强心苷毒性 疾病因素 心肌缺血缺氧时，其对强心苷收发的心肌迟后去极及触发电活动尤为敏感。肾功能不全、甲状腺功能低下也亦促发强心苷中毒。老年 老年人体内肌肉消瘦，地高辛分布容积缩小，同时肾排泄功能减退，易发强心苷中毒。药物相互作用 见前述。洋地黄类不良反应 强心苷中毒的诊断 不同类型的强心苷毒性反应表现相似。强心苷中毒症状
15、和体征并不是强心苷中毒的特异性反应。血浆强心苷浓度监测可提供有价值的诊断依据。当地高辛血浆浓度2ng/ml，洋地黄毒苷血浆浓度25ng/ml，结合症状与体征，可作出诊断。机体电解质紊乱和多种疾病可能改变心脏对强心苷的敏感性，因此即使血浆强心苷低于中毒浓度，也可发生中毒。洋地黄类不良反应 强心苷中毒的预防 强调个体化给药，结合严密临床药效学和血药浓度监测。评估促发因素，纠正电解质紊乱，保持酸碱平衡。在应用排钾利尿药时，注意适时适量补钾。洋地黄类不良反应 强心苷中毒的治疗 根据强心苷中毒症状类型及严重程度，采取如下相应措施。（1）及时停用强心苷及排钾利尿药：强心苷的轻度不良反应，经停药可自行消失。
16、（2）补充钾盐，及时纠正低钾血症：钾离子可减少强心苷对心肌细胞膜强心苷受体的结合，有效对抗其心脏毒性作用。监测血钾，已有严重房室阻滞者忌用钾盐。（3）抗心律失常药：强心苷致严重心律失常者，应及时行药物治疗。苯妥英钠0.1-0.2g加入20ml注射用水缓慢IV可有效控制强心苷中毒所致室性心动过速和室颤；胺碘酮、静脉注射硫酸镁可用于控制强心苷引发的严重室性心律失常；阿托品可用于强心苷所致窦性心动过缓和II、III度房室传导阻滞。（4）强心苷抗体：可与强心苷形成复合物经肾排出。地高辛特异性抗体片段（fab)，可用于地高辛中毒，也可用于洋地黄毒苷中毒。每40mg大约结合体内地高辛或洋地黄毒苷0.6mg。体内地高辛量计算 A：急性口服中毒体内药量（mg）=已服药量（mg)*口服药物生物利用度 B：长期治疗体内药量（mg)=地高辛浓度ng/ml*分布容积（5.6L/kg）*体重/1000 拟交感胺类药物心衰应用指征 急性心衰：适用于低心排血量综合征，如伴症状性低血压或CO降低伴循环淤血患者，可缓解组织低灌注所致的症状，保证重要脏器血液供应。拟交感胺类药物肾上腺素、去甲肾上腺素 肾上腺素、去甲肾上腺
