1、嗜酸粒细胞性支气管炎嗜酸粒细胞性支气管炎 一、慢性咳嗽的常见原因一、慢性咳嗽的常见原因 咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘 特应性咳嗽特应性咳嗽 鼻后滴漏综合症（鼻后滴漏综合症（PNDS）胃食道反流（胃食道反流（GERD）感染后咳嗽感染后咳嗽 ACEI药物引起咳嗽药物引起咳嗽 心理或习惯性咳嗽心理或习惯性咳嗽 嗜酸粒细胞性支气管炎嗜酸粒细胞性支气管炎 二、嗜酸粒细胞性支气管炎的界定二、嗜酸粒细胞性支气管炎的界定 嗜酸粒细胞性支气管炎（嗜酸粒细胞性支气管炎（eosinophilic bronchitis，EB）可伴发于下列疾病可伴发于下列疾病 支气管哮喘支气管哮喘 咳嗽变异性哮喘咳嗽变异性哮喘 胃食道
2、反流（胃食道反流（GERD）鼻后滴漏综合症鼻后滴漏综合症 慢性咳嗽慢性咳嗽 特应性咳嗽特应性咳嗽 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 非哮喘发作性呼吸道症状非哮喘发作性呼吸道症状 COPD Gibson（1989年）年）有慢性干咳或晨起少量粘稠痰、无喘息、痰嗜酸粒细有慢性干咳或晨起少量粘稠痰、无喘息、痰嗜酸粒细胞胞3%、肺功能正常、无气道高反应性、呼气峰期流速、肺功能正常、无气道高反应性、呼气峰期流速（PEF）变异率正常，应用皮质激素治疗有效。）变异率正常，应用皮质激素治疗有效。EB是引起慢性咳嗽的重要原因是引起慢性咳嗽的重要原因 发病率：国外发病率：国外 约占慢性咳嗽的约占慢性咳嗽的10%20%国内国内
3、约占慢性咳嗽的约占慢性咳嗽的3.5%15%本文所指的本文所指的EB界定界定 三、三、EB的病因和发病机理的病因和发病机理 病因病因 与与CVA、asthma类似，如暴露于变应原、职业性化学类似，如暴露于变应原、职业性化学 物、灰尘、药物、病毒等。物、灰尘、药物、病毒等。发病机理发病机理 亦与亦与CVA、asthma基本相同，由基本相同，由IL-5、髓过氧化物（、髓过氧化物（MPO）、）、IL-8、CD3、CD4、CD8、ECP、Cys-LT及及 花生四烯酸产物等作用导致，发生相似的嗜酸粒细胞性花生四烯酸产物等作用导致，发生相似的嗜酸粒细胞性 气道炎症。气道炎症。四、四、EB临床特点临床特点 中
4、年人多见，男略多于女中年人多见，男略多于女 咳嗽时间持续咳嗽时间持续23月或以上，以特应性咳嗽为主，偶有小量月或以上，以特应性咳嗽为主，偶有小量 甚粘稠痰甚粘稠痰 无发热、无喘息、无哮鸣音无发热、无喘息、无哮鸣音 经口咳痰或高渗盐水诱导痰检嗜酸粒细胞经口咳痰或高渗盐水诱导痰检嗜酸粒细胞3%肺功能正常范围，组胺激发试验肺功能正常范围，组胺激发试验PC-208mg/ml，PEF昼昼 夜变异率夜变异率15%抗生素、支气管扩张剂治疗无效抗生素、支气管扩张剂治疗无效 辣椒素吸入咳嗽反应增加辣椒素吸入咳嗽反应增加 糖皮质激素治疗有效糖皮质激素治疗有效 各组患者诱导痰中细胞学分类百分比（各组患者诱导痰中细胞
5、学分类百分比（x x s s）组别组别 例数例数 细胞总数细胞总数 EOS N M L （109/L）CVA 24 3.32.1 0.1717 0.1402 0.41 0.21 0.40 0.17 0.010 0.01 EB 13 2.31.5 0.18620.1632 0.400.19 0.370.16 0.0200.017 典型哮喘典型哮喘 9 3.62.1 0.23790.2045 0.410.24 0.260.16 0.0130.011 对照对照 9 1.51.2 0.00150.0022 0.220.10 0.750.10 0.0060.007 注：与正常对照比较注：与正常对照比较
6、p p0.01 0.01 摘自马洪明摘自马洪明,等等.中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志.2003,26(6)363.2003,26(6)363 五、五、EB的诊断的诊断 1.EB诊断标准（诊断标准（McGarvey，2000年）年）慢性咳嗽慢性咳嗽 无可逆性气流阻塞无可逆性气流阻塞 肺功能正常肺功能正常 PEF昼夜变异率昼夜变异率15%气道反应性不高气道反应性不高 痰检嗜酸粒细胞痰检嗜酸粒细胞3%2.临床诊断程序临床诊断程序 临床表现临床表现 实验室检查实验室检查 特殊检查特殊检查 慢性咳嗽慢性咳嗽23月以上月以上 干咳无痰或极少晨痰干咳无痰或极少晨痰 查体无喘息无哮鸣音查体无喘息无哮鸣音
7、 血常规血常规EOS3.2%X放射线片正常放射线片正常 或两肺纹理增多或两肺纹理增多 肺功能肺功能 PEF变异率变异率 组织胺气道激发试验组织胺气道激发试验 诱导痰诱导痰EOS 3%临床治疗：临床治疗：抗生素、支气管扩张剂治疗无效抗生素、支气管扩张剂治疗无效 特殊检查：特殊检查：肺功能、肺功能、PEF变异率、变异率、诱导痰诱导痰EOS 10 18%、变、变 应原检测应原检测 确诊：确诊：试用糖皮质激素治疗试用糖皮质激素治疗 根据根据 Brightling 的诊断程序的诊断程序 第一步第一步 询问及复习病使和体检，除外肺炎、哮喘、询问及复习病使和体检，除外肺炎、哮喘、COPD、喘支、肺结核等病喘
8、支、肺结核等病 测定肺功能及支气管扩张试验阴性测定肺功能及支气管扩张试验阴性 对可疑变应原行皮肤试验阴性对可疑变应原行皮肤试验阴性 测定测定PEF昼夜变异率连续昼夜变异率连续7天天 胸片正常或肺纹理增加胸片正常或肺纹理增加 血中嗜酸粒细胞血中嗜酸粒细胞3%支气管扩张剂及抗生素治疗无效支气管扩张剂及抗生素治疗无效 符合上述条件可进行适当的糖皮质激素治疗。符合上述条件可进行适当的糖皮质激素治疗。第二步第二步 组织胺激发试验组织胺激发试验PC-208mg/ml 诱导痰嗜酸粒细胞计数诱导痰嗜酸粒细胞计数3%符合上述条件可进行适当糖皮质激素治疗，如咳嗽在短期内缓颊符合上述条件可进行适当糖皮质激素治疗，如
9、咳嗽在短期内缓颊，即可考虑为，即可考虑为EB。第三步第三步 当第一、二均为阴性时，对未确诊患者需进一步研究。当第一、二均为阴性时，对未确诊患者需进一步研究。诱导痰嗜酸粒细胞计数诱导痰嗜酸粒细胞计数 组织胺激发试验组织胺激发试验PC-208mg/ml 测定测定PEF昼夜变异率连续昼夜变异率连续7天天 胸部胸部CT片片 必要时行纤支镜检查鉴别可能存在的疾病。必要时行纤支镜检查鉴别可能存在的疾病。第四步第四步 以上三步均不能确诊，则可排除以上三步均不能确诊，则可排除EB。3.鉴别诊断：鉴别诊断：主要需与主要需与鼻炎、慢性咽炎、哮喘、鼻炎、慢性咽炎、哮喘、CVA、特应性咳嗽、特应性咳嗽、ACEI药物不
10、良反应、胃食道反流等鉴别。药物不良反应、胃食道反流等鉴别。嗜酸粒细胞性支气管炎的主要鉴别诊断嗜酸粒细胞性支气管炎的主要鉴别诊断 哮喘哮喘 CVA EB 特应性咳嗽特应性咳嗽 症状症状 呼吸困难、呼吸困难、仅表现为咳嗽仅表现为咳嗽 咳嗽常伴有咳嗽常伴有 仅为咳嗽仅为咳嗽 咳嗽、哮鸣、咳嗽、哮鸣、上气道症状上气道症状 特应性特应性 常见常见 常见常见 与一般人群一样与一般人群一样 常见常见 可逆性气流阻塞可逆性气流阻塞 有有 有有 无无 无无 AHR 有有 有有 无无 无无 咳嗽反射敏感性咳嗽反射敏感性 正常或增高正常或增高 正常或增高正常或增高 增高增高 增高增高 痰中痰中EOS 正常或增加正常
11、或增加 正常或增加正常或增加 增加增加 增加增加 支气管活检支气管活检 EOS浸润浸润 EOS浸润浸润 不详不详 可见可见EOS浸润浸润 BALF EOS增加增加 EOS增加增加 EOS增加增加 EOS不增加不增加 支气管扩张剂支气管扩张剂 有效有效 有效有效 无效无效 无效无效 糖皮质激素糖皮质激素 有效有效 有效有效 有效有效 有效有效 六、六、EB的治疗的治疗 EB的治疗较简单的治疗较简单 糖皮质激素糖皮质激素 布地奈德干粉剂布地奈德干粉剂 200400g 吸入吸入 Bid 4 W 泼尼松泼尼松1015mg/d（或甲泼尼松（或甲泼尼松812mg/d）口服）口服 1 W H1受体拮抗剂：如
12、扑尔敏受体拮抗剂：如扑尔敏4mg tid 等。等。疗程：一般上述治疗一周后咳嗽症状可消失，但停药后有疗程：一般上述治疗一周后咳嗽症状可消失，但停药后有 会复发，确切疗程不清楚，目前认为疗程至少会复发，确切疗程不清楚，目前认为疗程至少6个月。个月。七、关于与七、关于与EB有关的若干问题有关的若干问题 一、为什么一、为什么 EB 与与 CVA、asthma 临床表现有这么大差异？临床表现有这么大差异？目前认为咳嗽和气道痉挛是通过不同途径实现的，有目前认为咳嗽和气道痉挛是通过不同途径实现的，有EOS炎症不等于有炎症不等于有AHR，因后者除气道炎症外，还需有气道，因后者除气道炎症外，还需有气道重构等多
13、种机制共同参与的结果。重构等多种机制共同参与的结果。EB、CVA、asthma临床表现不同可能的原因临床表现不同可能的原因 炎症介质不同炎症介质不同 引起哮喘的介质：引起哮喘的介质：Cys-LT、ECP相似相似 引起咳嗽的介质：组胺、引起咳嗽的介质：组胺、PGD2以及以及MPO比哮喘明显增多比哮喘明显增多 炎症密度不同炎症密度不同 渗出的渗出的EOS活化状态不同活化状态不同 炎症起始的气道反应水平不同炎症起始的气道反应水平不同 炎症部位不同炎症部位不同 有人认为有人认为EB、CVA、asthma三者本质也许是一样的三者本质也许是一样的，是同一疾病的不同阶段，是同一疾病的不同阶段，由于咳嗽感受器
14、的兴奋性由于咳嗽感受器的兴奋性 在三者之间有差别，故造在三者之间有差别，故造 成同一类疾病的不同临床成同一类疾病的不同临床 表现。表现。二、二、EB在诊断中应强调什么？在诊断中应强调什么？强调检痰嗜酸粒细胞的重要性强调检痰嗜酸粒细胞的重要性 强调肺功能和气道反应性测定的重要性强调肺功能和气道反应性测定的重要性 强调糖皮质激素治疗反应强调糖皮质激素治疗反应 强调排除其它疾病强调排除其它疾病 三、三、EB尚待探讨的问题尚待探讨的问题 是一独立性疾病？是一独立性疾病？是典型哮喘的前期表现？是典型哮喘的前期表现？是哮喘的一种特殊类型？是哮喘的一种特殊类型？会导致气道重构吗？会导致气道重构吗？会引起气道
15、阻塞吗？会引起气道阻塞吗？治疗治疗 糖皮质激素的疗程？糖皮质激素的疗程？H1受体拮抗剂使用依据？受体拮抗剂使用依据？四、诱导痰方法四、诱导痰方法 首先将鼻腔、口腔、上呼吸道的痰排出。首先将鼻腔、口腔、上呼吸道的痰排出。用雾化器分别吸入用雾化器分别吸入3%、4%、5%高渗盐水各高渗盐水各 57min（任何一阶段取到痰标本、或呼吸困难、或（任何一阶段取到痰标本、或呼吸困难、或 FEV1%下降下降20%时停止吸入。时停止吸入。采取痰栓多、白色、不透明的痰栓，选择非上皮细采取痰栓多、白色、不透明的痰栓，选择非上皮细 胞的痰快。胞的痰快。用改良用改良popov方法溶解痰后静置方法溶解痰后静置30或离心后取上或离心后取上 清液行细胞总数、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞计数。清液行细胞总数、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞计数。痰直接涂片数张检嗜酸粒细胞、嗜中性粒细胞、淋痰直接涂片数张检嗜酸粒细胞、嗜中性粒细胞、淋 巴细胞、肥大细胞、杯状细胞、巨噬细胞、上皮细巴细胞、肥大细胞、杯状细胞、巨噬细胞、上皮细 胞等百分比，每片读胞等百分比，每片读500个细胞，共读个细胞，共读2000个细胞。个细胞。
