1、第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学 Pharmacodynamics 郑州大学药学院郑州大学药学院 王振基王振基 本章重点内容提要本章重点内容提要 药物效应的功能分类；药物作用的选择性；药物效应的功能分类；药物作用的选择性；药物的吸收作用是否等同于对全身多器官的作用药物的吸收作用是否等同于对全身多器官的作用 药物作用的两重性。如何理解对因治疗的“因”？药物作用的两重性。如何理解对因治疗的“因”？熟悉不良反应的各种类型熟悉不良反应的各种类型 阈剂量，最小有效量，最大有效量阈剂量，最小有效量，最大有效量/极量，最小极量，最小中毒量，最小致死量；中毒量，最小致死量；ED50，LD50，治疗指
2、数，治疗指数，安全指数，安全范围安全指数，安全范围 量效关系，量反应，质反应；药物的效能、作用量效关系，量反应，质反应；药物的效能、作用强度；量效关系曲线及其斜率强度；量效关系曲线及其斜率 本章重点内容提要（本章重点内容提要（续）常见的药物作用机制常见的药物作用机制 受体的调节受体的调节 药物与受体的亲和力，药物与受体的亲和力，pD2 如何以亲和力和内在活性对药物进行分类如何以亲和力和内在活性对药物进行分类?各种拮抗药及其对激动药量效关系曲线的影响，各种拮抗药及其对激动药量效关系曲线的影响，pA2 第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式一、药物作用的性质和方式 D
3、rug Drug action 药物作用药物作用 Drug effcet 药物效应药物效应 Effect Target 1 1、药物作用的性质、药物作用的性质 兴奋兴奋 抑制抑制 衰竭衰竭 药物药物效应效应 2 2、药物作用的方式、药物作用的方式 局部作用局部作用 全身作用，吸收作用，系统作用全身作用，吸收作用，系统作用 亢进亢进 麻痹麻痹 二、药理效应的选择性和两重性二、药理效应的选择性和两重性 (一一)药物作用的选择性药物作用的选择性 药物影响的器官或功能的多少药物影响的器官或功能的多少 影响因素影响因素：药物特异性药物特异性 机体分布机体分布 细胞结构的差异细胞结构的差异 问题：问题：药
4、物作用的选择性 是不是决定药物好坏的标准？治疗作用治疗作用 Therapeutic action(effect)符合用药目的，达到防治效果的作用符合用药目的，达到防治效果的作用(二二)药物作用的两重性药物作用的两重性 不良反应不良反应 Adverse reaction/Untoward reaction(effect)不符合用药目的，并给病人带来不适和不符合用药目的，并给病人带来不适和痛苦的反应痛苦的反应 1.1.治疗作用治疗作用Therapeutic action(effect)(1).对因治疗对因治疗 etiological treatment(2).对症治疗对症治疗 symptomati
5、c treatment(3).补充治疗补充治疗 supplementary therapy 注意对病因、症状的不同认识注意对病因、症状的不同认识 2.2.不良反应不良反应 (1).副反应、副作用副反应、副作用 side effect/reaction(2).毒性反应毒性反应 toxic reaction 急性毒性急性毒性 慢性毒性慢性毒性 三致反应三致反应 治疗剂量；治疗剂量；剂量过大或时间过长剂量过大或时间过长 轻微可逆，可预料轻微可逆，可预料 多损害循环、呼吸、神经系统多损害循环、呼吸、神经系统 常损害肝常损害肝,肾肾,骨骼骨骼,血液血液,内分泌内分泌 致癌致癌 carcinogenesi
6、s 致畸致畸 teratogenesis 致突变致突变 mutagenesis 生命体征生命体征 2.2.不良反应不良反应 (1).副反应、副作用(2).毒性反应 急性 慢性 三致反应(6).免疫免疫(变态变态)效应效应(7).特异质反应特异质反应 idiosyncrasy(5).停药反应停药反应 withdrawal reaction 治疗剂量 剂量过大或时间过长 反跳反跳(3).继发性继发性反应反应 secondary reaction(4).后遗后遗反应反应 residual effect 有效浓度以下有效浓度以下 图图2-1 使用沙立度胺使用沙立度胺(反应停反应停)的后果的后果海豹儿畸
7、形海豹儿畸形 第二节第二节 药物的量效关系药物的量效关系 图图2 2-2(1)2(1)药物剂量示意图药物剂量示意图 阈剂量阈剂量 1 2 3 4 常用量常用量 一、药物的剂量一、药物的剂量 最大最大 有效量有效量 最小最小 中毒量中毒量 最小最小 致死量致死量 0 0 剂量剂量 EAmax EBmax EAmax 1 2 效应效应 A疗效疗效 B毒性毒性 剂量剂量(或浓度或浓度)0 1 2 3 4 C死亡死亡 图图2 2-2(2)2(2)药物剂量示意图药物剂量示意图 1 1 阈剂量阈剂量 2 2 最大有效量最大有效量 3 3 最小中毒量最小中毒量 4 4 最小致死量最小致死量 二、药理作用的量
8、效关系二、药理作用的量效关系 在一定范围内，药物剂量的大小与在一定范围内，药物剂量的大小与药物效应的强度有关药物效应的强度有关 量效关系：量效关系：药物效应分类：药物效应分类：量反应量反应 质反应质反应 连续增减的量变，可测量连续增减的量变，可测量 EAmax EBmax EBmax 1 2 EAmax 1 2 效应效应 最大效应百分率最大效应百分率 A B 剂量剂量(或浓度或浓度)对数剂量对数剂量(或浓度或浓度)A B 1.0 0 0 0.4 0.8 0.6 0.2 图图2 2-3 3 药物作用的量效关系曲线药物作用的量效关系曲线(量反应量反应)1、量反应、量反应 graded respon
9、se 最大效应最大效应(效能效能)Maximum efficacy 作用作用(效价效价)强度强度potency 曲线中段斜率曲线中段斜率 slope 半最大效应浓度半最大效应浓度 EC50 最小有效浓度最小有效浓度 Minimum effective concentration 最小有效浓度最小有效浓度 Minimum effective concentration 最大效应最大效应(效能效能)Maximum efficacy 作用作用(效价效价)强度强度potency 曲线中段斜率曲线中段斜率 slope 半最大效应浓度半最大效应浓度 EC50 每日尿钠量（mmol）剂量(mg)0.1 10
10、00 0.3 300 100 30 10 3 1 A B C D 图图2 2-4 4 几种利尿药的效价强度和最大效应比较几种利尿药的效价强度和最大效应比较 Dose-Effect Curves 0 02 24 46 68 810101212141416161818155155157157159159161161163163165165167167169169171171图图2 2-5 5 身高频数分布示意图身高频数分布示意图 2、质反应、质反应 all-or-none response 图图2 2-6 6 质反应的频数分布和累加量效曲线质反应的频数分布和累加量效曲线 半数有效量半数有效量 Me
11、dian effective dose,ED50 半数致死量半数致死量 Median lethal dose,LD50 治疗指数治疗指数 Therapeutic index,TI TI=LD50 ED50 C 图图2-7 药物的安全性药物的安全性 Therapeutic Index This is a figure of two different dose response curves.You can obtain a different dose response curve for any system that the drug effects.When you vary the d
12、rug,this is the Independent variable,what you are measuring is the%of individuals responding to the drug.Here we see the drugs effects on hypnosis and death.Notice that the effective dose for 50%of the people is 100 mg and if you double the dose to 200 mg then 1%of your subjects die.Thus,if you want
13、 to use this drug to hypnotize 99%of your subjects,in the process you will kill 2-3%of your subjects.安全指数安全指数 LD5 ED95 LD1 ED99 对数剂量 lgED50 lgLD50 药物A 药物B A B 图图2-8 药物的治疗指数与安全界限药物的治疗指数与安全界限 安全范围（距离）安全范围（距离）LD5/ED95 第三节第三节 药物的作用机制药物的作用机制 1 1、理化反应、理化反应 酸碱度、渗透压酸碱度、渗透压 2 2、参与或干扰细胞代谢、参与或干扰细胞代谢 补充不足或抗代谢补充
14、不足或抗代谢 3 3、影响生物转运、影响生物转运 离子转运等离子转运等 4 4、对酶的影响、对酶的影响 5 5、作用于离子通道、作用于离子通道 钙、钠等钙、钠等 6 6、影响核酸代谢、影响核酸代谢 7 7、非特异性作用、非特异性作用 蛋白质变性、影响膜活性蛋白质变性、影响膜活性 8 8、受体、受体 第四节第四节 药物的受体机制药物的受体机制 一、受体研究的由来一、受体研究的由来 Langley 1878 1905 nicotine curine 1908 Erlich:receptor 20世纪世纪70年代以来年代以来：匹鲁卡品：增加分泌匹鲁卡品：增加分泌 阿托品：减少分泌阿托品：减少分泌 作
15、用部位作用部位 接受物质接受物质 二、受体的概念二、受体的概念 1 1、受体、受体 是一类存在于细胞的功能蛋白质，是一类存在于细胞的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应生理反应或药理效应 二、受体的概念二、受体的概念 1 1、受体、受体 是一类存在于细胞的功能蛋白质，能识别周围是一类存在于细胞的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的
16、生理并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应反应或药理效应 配体配体ligand：体内能与受体特异性结合的物质体内能与受体特异性结合的物质 受体都有相应的配体受体都有相应的配体 图图2 2-9 9 受体示意图受体示意图 图图2 2-9 9 受体示意图受体示意图 图图2 2-9 9 受体示意图受体示意图 2 2、受体的特征、受体的特征 特异性特异性 饱和性饱和性 可逆性结合可逆性结合 高亲和力高亲和力 生物体存在内源性配体生物体存在内源性配体 亚细胞或分子特征亚细胞或分子特征 多样性多样性 3 3、受体的命名、受体的命名 (1)(1)以递质以递质 (2)(2)以药物以药物 乙酰胆碱，肾上腺素，胰岛素乙酰胆碱，肾上腺素，胰岛素 阿片阿片 (3)3)以受体结构或功能以受体结构或功能 G G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 三、受体类型和受体调节三、受体类型和受体调节(一一)受体类型受体类型 1 1、按照受体存在的位置、按照受体存在的位置 2 2、按照受体的结构和功能、按照受体的结构和功能 细胞膜细胞膜/细胞浆细胞浆/细胞核受体细胞核受体 离子通道型受体离子通道型受体 G G-蛋白偶联
