1、医学免疫学医学免疫学 Medical immunologyMedical immunology 2015级本科讲义第二讲 检查复习 Refresher 免疫系统的基本功能和组成 抗原的基本特性 B细胞表位与T细胞表位的区别 交叉反应 3.0 免疫器官的组成 What are the organs of the immune system?中枢免疫器官：胸腺，骨髓 外周免疫器官：淋巴结，脾 黏膜相关淋巴组织（扁桃体，阑尾，肠系膜，派尔结等）Q：中枢与外周免疫器官的最本质不同是什么？3.1 中枢免疫器官：骨髓 Central immune organ：bone marrow 主要功能：造血 免疫细
2、胞的发生 B细胞的成熟 NK细胞的成熟 体液免疫应答 成年人只有少数骨头中有红骨髓 3.1.1 造血诱导微环境 Hematopoietic inductive microenvironment 造血诱导微环境：基质细胞，造血因子 IL-3，IL-4，IL-6，IL-7，GM-CSF，SCF等 造血干细胞Hematopoietic stem cell：CD34+,CD117+3.1.2 造血干细胞的分化 Differentiation of hematopoietic stem cells Q:为什么大剂量放疗和化疗会导致骨髓抑制？3.1.3 B细胞在骨髓内的发育 The development
3、 of B-cells in the bone marrow 骨髓微环境提供黏附接触，提供生长因子，如SCF，IL-7 Ig/Ig 3.2 中枢免疫器官：胸腺 Primary lymphatic organs：thymus 主要功能：T细胞成熟 T细胞分化 免疫调节作用 免疫耐受建立免疫耐受维持 3.2.1 T细胞在胸腺内的发育 T-cell development in the thymus 在胸腺微环境中，T细胞的发育将经历三个阶段：DN细胞，DP细胞，SP细胞 3.2.2 阳性选择与阴性选择 Positive selection and negative selection 3.3 外周
4、免疫器官：淋巴结 Secondary lymphoid organ：lymph nodes T细胞定居的场所 B细胞定居的场所 75/25 免疫应答发生的场所 过滤作用 参与淋巴细胞再循环 3.4 外周免疫器官：脾脏 Peripheral Immune organs：spleen T细胞定居的场所 B细胞定居的场所 40/60 免疫应答发生的场所 过滤作用 合成生物活性物质 Q：脾脏和淋巴结的过滤作用的主要区别是什么？3.6 黏膜免疫系统 Mucosal immune system 名称名称 防御组织防御组织 MALT 黏膜相关淋巴组织 机体管道黏膜 GALT 肠相关淋巴组织 大肠，小肠黏膜
5、NALT 鼻咽相关淋巴组织 鼻腔，扁桃体，咽部 BALT 支气管相关淋巴组织 支气管，细支气管 SALT 皮肤相关淋巴组织 体表皮肤 3.6.1 黏膜相关淋巴组织 Mucosal-associated lymphoid tissue 成人的黏膜总面积达400m2 含IgA，IgM，及其他免疫分子 介导持续，局部的免疫应答 可诱导全身免疫应答 诱导场所和效应场所不尽一致 有各自独特的细胞和结构。外分泌腺是重要的效应场所 3.6.2 肠相关淋巴组织 Gut-associated lymphoid tissue 3.6.3 鼻咽和支气管相关淋巴组织 Nasal and bronchi-associa
6、ted lymphoid tissue 黏膜腺体 上皮细胞 M细胞和IDC 黏膜滤泡 扁桃体 扁桃体能产生多种抗体 扁桃体没有输入淋巴管 3.6.4 黏膜免疫应答的特点 Mucosal immunity:its role in defense and allergy 始终活化和效应 依赖于分泌型IgA 不依赖于特异性 不激活补体，利用共生菌 倾向于抑制炎症应答 独特的方法激活Tc 属于公用黏膜免疫系统 3.6.5 黏膜免疫的生物学意义 Role and significance in mucosal immunity 诱导免疫耐受 抗感染作用 免疫调节作用 Q：为什么使用广谱抗生素时，偶尔会导
7、致严重腹泻的副作用？3.8 循环系统中的白细胞运动 Movement of leukocytes in the circulatory system 白细胞渗出 leukocyte extravasation 淋巴细胞再循环 lymphocyte recirculation 没有炎症刺激下依然可以迁移 每天12周通过所有的淋巴结 淋巴细胞归巢 lymphocyte homing 初始T细胞：淋巴结 效应T细胞：外周组织 记忆T细胞：淋巴结和外周组织 外周淋巴器官的意义 Rationale for the secondary lymphoid organs 其他淋巴器官 例：扁桃体，皮肤和黏膜，
8、阑尾 小结 Summary 中枢免疫器官的分类和功能 外周免疫器官的分类和功能 造血干细胞的定向分化过程 T、B淋巴细胞的发生分化过程 黏膜免疫系统的应答特点和意义 属于中枢免疫器官的是 A 淋巴结 B 胸腺 C 脾脏 D 阑尾 E 扁桃体（2007年执考真题）4.1 免疫细胞概览 Cells of the Immune System 4.2 模式识别理论 Pattern recognition theory（1989）存在病原体相关分子模式PAMP 存在模式识别受体PRR，有膜型和游离型 Toll基因突变时，果蝇抗真菌感染能力大幅下降（1998）4.2.1 Toll样受体（TLRs）Toll
9、 like receptor Q：Toll样受体并非只定位在免疫细胞的表面，定位在免疫细胞内部的TLR9等受体如何实现其识别功能 Toll样受体（TLRs）对PAMP的识别 PAMPs are recognized by the toll-like receptors TollToll样受体样受体TLRsTLRs 清道夫受体SRs 甘露糖受体MRs 调理性受体 趋化因子受体 细胞因子受体 MHC分子 其他受体 Q：根据以上种类的表面受体，你推测 巨噬细胞都有哪些生物学功能？4.3 单核-巨噬细胞 Monocyte and macrophage 4.4 中性粒细胞 Neutrophil 与巨噬细
10、胞的区别与巨噬细胞的区别 存在于外周血中 对抗细胞外感染 无抗原提呈作用 占血中白细胞的70%寿命五天 又名：小吞噬细胞 4.5 危险信号理论 Danger model theory（1994）损伤相关分子模式（DAMP）和危险信号理论能更完善的解释免疫病理和免疫耐受现象 Matzinger P 4.6 NK细胞 Natural killer cell NK细胞表面有多种受体分子，可分别传递抑制性信号或活化信号 4.6.1 NK细胞的识别机制 Recognition mechanism of NK cells 丢失自我假说（1986）、压力诱导假说（2000）4.5.3 NK的生物学活性 Bi
11、ological activities of NK cells 抗感染，抗肿瘤作用 免疫调节作用 Q：NK细胞有很强的抗肿瘤功能，为什么许多肿瘤组织还是能够逐渐增生和扩大？4.6 树突细胞 Dendritic cell 分布分布 主要在外周组主要在外周组织、来源广泛织、来源广泛 占比 0.11%活化效应 吞噬和呈递抗原、定向迁移 生物学作用 加工和提呈抗原；免疫调节作用：为什么树突细胞需要具备定向迁移的能力？4.7 嗜碱性粒细胞和肥大细胞 Basophil and mast cells 分布分布 Bas:Bas:血液血液 MastMast：外周组织：外周组织 表面受体 模式受体TLRsTLRs
12、 抗体受体FcFc RR 补体受体C3aRC3aR 细胞因子受体 活化产物 生物活性介质 细胞因子 生物学作用 皮肤黏膜免疫 对抗寄生虫感染 4.8 嗜酸性粒细胞 Eosinophile 分布分布 外周血液外周血液 表面受体 模式受体TLRsTLRs 抗体受体FcFc RR 趋化因子受体 细胞因子受体 活化效应 生物活性介质 细胞因子 生物学作用 扩大和控制炎症 对抗寄生虫感染 Q：扩大和控制炎症在对抗寄生虫感染中有何意义？4.9 固有样淋巴细胞 Innate-like lymphocytes TT细胞细胞 NKTNKT细胞细胞 B1B1细胞细胞 与T细胞相似 与NK细胞相似 与B2细胞相似
13、具TCR 具备TCR 具备CD5 有限的识别能力，不形成免疫记忆，早期发挥作用 The NKT cell system:The NKT cell system:bridging innate and bridging innate and acquired acquired immunity immunity Nature 2003 4.10 固有淋巴样细胞 Innate lymphoid cell 分布分布 皮肤、肠、肺黏膜皮肤、肠、肺黏膜 表面分子 IL-2R+TCR-BCR-ILC1：T-bet 活化产物 多种细胞因子 生物学作用 保护黏膜免疫屏障 促炎症效应 促淋巴组织发生 协调组织修
14、复 三种ILC的共同来源是淋巴样祖细胞CLP 小结 Summary 固有免疫细胞的组成 PRR、PAMP和DAMP 巨噬细胞的表面分子 NK细胞的识别机制 树突细胞的分类 其他固有免疫细胞的功能 思考题 Questions 阅读并完成习题集 预习第五章、第六章 作业：教务通知：把知识装进大脑，把垃圾打包带走 可通过ADCC介导细胞毒的是？A 浆细胞 B 细胞杀伤性T细胞 C B细胞 D 自然杀伤细胞 E 肥大细胞 理论课授课计划 Syllabus 1:第一章 免疫学概述 第二章 抗原 8:第七章 抗原呈递细胞 第十一章 主要组织相容性复合体 2:第三章 免疫器官和组织 第四章 固有免疫细胞 9:第十四章 细胞免疫（上）3:第五章 T淋巴细胞 第六章 B淋巴细胞 10:第十四章 细胞免疫（下）4:第八章 抗体 11:第十八章 自身免疫 第十九章 超敏反应 5:第九章 补体 12:第十七章 免疫耐受 第二十章 移植免疫 6:第十章 细胞因子 第十三章 固有免疫应答 13:第二十二章 抗感染免疫 第二十四章 免疫预防 7:第十五章 体液免疫应答 14:第二十一章 肿瘤免疫与治疗 第二十三章 免疫缺陷 15：期末考试
