1、CompanyLOGO 神经系统疾病与抗利尿激素神经系统疾病与抗利尿激素分泌异常综合征（分泌异常综合征（SIADHSIADH）COMPANY LOGO 概 述 SIADHSIADH是抗利尿激素是抗利尿激素(ADH)(ADH)未按血浆渗透压调节而分泌未按血浆渗透压调节而分泌异常增多异常增多,致使体内水分储留、尿钠排出增加致使体内水分储留、尿钠排出增加,以及稀释性以及稀释性低钠血症等一系列临床表现的综合征。除严重颅脑损伤、低钠血症等一系列临床表现的综合征。除严重颅脑损伤、颈髓损伤、严重颅内感染以及脑血管病急性期外颈髓损伤、严重颅内感染以及脑血管病急性期外,还有恶还有恶性肿瘤和肺部肿瘤等等。其中神经
2、系统疾病占性肿瘤和肺部肿瘤等等。其中神经系统疾病占约约:10%14%10%14%COMPANY LOGO 病例病例1 1 男性病人，男性病人，2020岁，因“低热，头痛伴呕吐一月”岁，因“低热，头痛伴呕吐一月”入院，查体：脑膜神经根征（入院，查体：脑膜神经根征（+），结合），结合CSFCSF化验化验确诊为结核性脑膜炎，予以抗结核治疗，治疗中确诊为结核性脑膜炎，予以抗结核治疗，治疗中出现持续性低钠血症，血钠：出现持续性低钠血症，血钠：120120125mmol/L125mmol/L之之间，开始时以为是补液不当或与饮食，呕吐等相间，开始时以为是补液不当或与饮食，呕吐等相关因素有关，但随后治疗幵未纠
3、正，与内分泌科关因素有关，但随后治疗幵未纠正，与内分泌科疑难病例讨论后确定存在疑难病例讨论后确定存在SIADH,SIADH,经限水等综合治经限水等综合治疗后改善。疗后改善。COMPANY LOGO 病例病例2 2 男性病人，男性病人，3535岁，因“四肢无力岁，因“四肢无力6 6天”入院天”入院。在重庆有一个景点叫“白鹭园”，因鸟粪污染。在重庆有一个景点叫“白鹭园”，因鸟粪污染是是GBSGBS高发区，该病人发病前半月有发热与腹泻，高发区，该病人发病前半月有发热与腹泻，临床与神经电生理检查符合临床与神经电生理检查符合GBSGBS诊断，予以诊断，予以PEPE治疗治疗,病程中出现低钠血症，结合其他相
4、关资料，合幵病程中出现低钠血症，结合其他相关资料，合幵有有SIADHSIADH。因此，因此，GBSGBS也是导致也是导致SIADHSIADH因素之一。因素之一。20142014年，重年，重庆医科大学神经内科研究人员发表论文，总结了庆医科大学神经内科研究人员发表论文，总结了以以SIADHSIADH为首发表现的为首发表现的GBSGBS的临床特征与诊治情况的临床特征与诊治情况。COMPANY LOGO 病例病例2 2 研究结论指出：该病发病机制尚未明确，病情研究结论指出：该病发病机制尚未明确，病情较重，诊断困难，但是一旦诊断明确，治疗反应较重，诊断困难，但是一旦诊断明确，治疗反应可，预后较好。可，预
5、后较好。SIADHSIADH出现时间至出现时间至GBSGBS典型症状出典型症状出现时间相距现时间相距3 3天天-1515天。天。COMPANY LOGO 病 因 很多恶性肿瘤可以产生很多恶性肿瘤可以产生ADHADH，从而引起，从而引起SIADHSIADH。肺燕麦细胞癌是最常见的引起肺燕麦细胞癌是最常见的引起SIADHSIADH的的恶性肿瘤恶性肿瘤，其他如胰腺癌、其他如胰腺癌、前列腺癌前列腺癌、胸腺瘤胸腺瘤、淋巴瘤淋巴瘤等也等也可引起可引起SIADHSIADH。COMPANY LOGO 病因病因 临床上引起临床上引起SIADHSIADH病因很多，形成机制十分复病因很多，形成机制十分复杂，影响因素
6、很多，多数疾病发病机制不明。考杂，影响因素很多，多数疾病发病机制不明。考虑到课件主题系“神经系统疾病与虑到课件主题系“神经系统疾病与SIADHSIADH”，因此”，因此仅仅分析与神经系统疾病相关的仅仅分析与神经系统疾病相关的SIADHSIADH。COMPANY LOGO 病因病因 很多神经很多神经-精神疾患都可引起精神疾患都可引起SIADHSIADH，如脑卒中，如脑卒中，创伤（如：颅脑损伤，颈髓损伤等等）、，创伤（如：颅脑损伤，颈髓损伤等等）、GBS,GBS,中枢神经系统感染、脑积水，新生儿缺氧，胼胝中枢神经系统感染、脑积水，新生儿缺氧，胼胝体发育不全，等等。上述疾病引起体发育不全，等等。上述
7、疾病引起SIADHSIADH的机制尚的机制尚不很清楚，推测可能系影响下丘脑功能而使得不很清楚，推测可能系影响下丘脑功能而使得ADHADH的分泌不受正常机制的调控。的分泌不受正常机制的调控。合幵有精神性烦渴的精神疾病由于病人有强迫合幵有精神性烦渴的精神疾病由于病人有强迫性饮水，使体液稀释，更昐引起性饮水，使体液稀释，更昐引起SIADHSIADH。COMPANY LOGO 病因病因 在一项有关在一项有关SAHSAH病例资料研究中，低钠血病例资料研究中，低钠血症患病率甚至高达症患病率甚至高达5656，提示，提示SIADHSIADH在中风病人中在中风病人中较为常见。（较为常见。（20122012年：中
8、华内分泌与代谢杂志，年：中华内分泌与代谢杂志，作者：郭小惠）作者：郭小惠）COMPANY LOGO 颅内病变导致颅内病变导致SIADHSIADH 脑外伤与颅内手术：脑外伤与颅内手术：可直接兴奋下丘脑可直接兴奋下丘脑神经垂体轴，引起神经垂体轴，引起ADHADH过过度释放。儿童患者发生度释放。儿童患者发生SIADHSIADH的主要原因是颅内疾的主要原因是颅内疾病或外伤。病或外伤。COMPANY LOGO 颅内病变导致颅内病变导致SIADHSIADH 脑肿瘤：脑肿瘤：脑肿瘤造成脑损害，引起脑肿瘤造成脑损害，引起ADHADH渗透压调节机制渗透压调节机制紊乱，虽然渗透压值已经降低，但仍然有紊乱，虽然渗透
9、压值已经降低，但仍然有ADHADH释放释放，多数肿瘤致，多数肿瘤致SIADHSIADH经手术，放疗或化疗后病情可经手术，放疗或化疗后病情可缓解。缓解。COMPANY LOGO 颅内病变导致颅内病变导致SIADHSIADH 颅内非肿瘤性病变：颅内非肿瘤性病变：主要见于颅内炎症，如：结核性脑膜炎，化主要见于颅内炎症，如：结核性脑膜炎，化脓性脑膜炎，脑脓肿，脑炎，脓性脑膜炎，脑脓肿，脑炎，GBSGBS，等等。急性脑，等等。急性脑炎引起的炎引起的SIADHSIADH常常属于暂时性的常常属于暂时性的SIADHSIADH，病变破，病变破坏下丘脑坏下丘脑神经垂体，可引起神经垂体，可引起ADHADH漏出，目前
10、认为漏出，目前认为是导致是导致SIADHSIADH的可能原因之一。的可能原因之一。COMPANY LOGO 颅内病变导致颅内病变导致SIADHSIADH 除以上颅内病变以外，颅内出血，除以上颅内病变以外，颅内出血，SAHSAH，脑，脑梗死，脑萎缩，小头畸形，中枢神经系统肉芽肿梗死，脑萎缩，小头畸形，中枢神经系统肉芽肿性血管炎以及精神刺激均可以导致性血管炎以及精神刺激均可以导致SIADHSIADH。现有的研究认为：下丘脑现有的研究认为：下丘脑神经垂体通路病神经垂体通路病变（比如：颅内出血，炎症或颅内压升高等等）变（比如：颅内出血，炎症或颅内压升高等等）破坏了下丘脑破坏了下丘脑神经垂体通路的细胞通
11、透性，使神经垂体通路的细胞通透性，使得得ADHADH的释放不依赖于血浆渗透压的变化，的释放不依赖于血浆渗透压的变化，ADHADH分分泌过量。泌过量。COMPANY LOGO 神经系统病变与神经系统病变与SIADHSIADH 严重的神经系统疾病和瘫痪状态时由于肢体严重的神经系统疾病和瘫痪状态时由于肢体运动较少，静脉回流障碍，左侧心房充盈不足，运动较少，静脉回流障碍，左侧心房充盈不足，左侧心房内压力降低，导致牵张感受器兴奋，左侧心房内压力降低，导致牵张感受器兴奋，ADHADH释放引起肾脏对水的重吸收增强，产生水储留与释放引起肾脏对水的重吸收增强，产生水储留与稀释性低钠血症。稀释性低钠血症。COMP
12、ANY LOGO 神经系统疾病与神经系统疾病与SIADHSIADH 急性颈髓损伤患者常常幵发急性颈髓损伤患者常常幵发SIADH,SIADH,其机制可能其机制可能是自主神经功能调节障碍，有效血容量降低，经是自主神经功能调节障碍，有效血容量降低，经压力感受器的神经调节机制使得压力感受器的神经调节机制使得ADHADH分泌增加，或分泌增加，或颈椎颈髓损伤时视丘下部轻微损伤或受到刺激使颈椎颈髓损伤时视丘下部轻微损伤或受到刺激使得得ADHADH分泌增加。分泌增加。COMPANY LOGO 药物是引起药物是引起SIADHSIADH的另一重要原因不同药物引的另一重要原因不同药物引起起SIADHSIADH的机制
13、也不相同：升压素及其类似物通过的机制也不相同：升压素及其类似物通过直接的效应引起直接的效应引起SIADHSIADH；氯贝丁酯氯贝丁酯、长春新碱、环、长春新碱、环磷酰胺、三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂主磷酰胺、三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂主要通过促迚要通过促迚ADHADH的分泌发挥作用；氯磺丙脲和卡马的分泌发挥作用；氯磺丙脲和卡马西平不仅促迚西平不仅促迚ADHADH的分泌，同时也增强肾脏对的分泌，同时也增强肾脏对ADHADH的反应。可以看出：一些神经精神类药物也可以的反应。可以看出：一些神经精神类药物也可以引发引发SIADHSIADH。药物因素与药物因素与SIADHSIADH COMPAN
14、Y LOGO 分型分型 根据根据ADHADH分泌的特点，分泌的特点，RobertsonRobertson等人将等人将SIADHSIADH分为分为4 4型：型：型型 也称为也称为A A型，约占型，约占37%37%。ADHADH的分泌不规则，不受血的分泌不规则，不受血渗透压的调节，表现为自主性分泌。渗透压的调节，表现为自主性分泌。呼吸系统疾呼吸系统疾病病引起的引起的SIADHSIADH多属此型。多属此型。COMPANY LOGO 分型分型 型型 也称为也称为B B型，约占型，约占33%33%。ADHADH的分泌受血渗透压的调的分泌受血渗透压的调节，但调定点下移有人认为，本型节，但调定点下移有人认为
15、，本型SIADHSIADH即是渗透即是渗透域重调综合征域重调综合征(reset osmotic syndrome)(reset osmotic syndrome)。有人。有人认为渗透域重调综合征乃渗透物质认为渗透域重调综合征乃渗透物质(包括电解质和包括电解质和非电解质非电解质)不适当地积聚于渗透压感受器不适当地积聚于渗透压感受器细胞细胞内，内，致使渗透压感受器将正常误为高渗，引发致使渗透压感受器将正常误为高渗，引发ADHADH释放释放。因此，此综合征以前也称为病态细胞综合征。因此，此综合征以前也称为病态细胞综合征(sick cell syndrome)(sick cell syndrome)。
16、支气管肺癌支气管肺癌和和结核性脑结核性脑膜炎膜炎引起的引起的SIADHSIADH常属此型。常属此型。COMPANY LOGO 分型分型 型型 也称为也称为C C型，约占型，约占16%ADH16%ADH的分泌受血渗透压的调节的分泌受血渗透压的调节，但调节作用部分受损。当，但调节作用部分受损。当血浆血浆渗透压降低到调渗透压降低到调定点以下时仍有部分定点以下时仍有部分ADHADH分泌，有人将这种分泌，有人将这种ADHADH分分泌称为血管升压素漏泌称为血管升压素漏(vasopressin leak)(vasopressin leak)中枢神中枢神经系统经系统疾病引起的疾病引起的SIADHSIADH多属此型。多属此型。COMPANY LOGO 分型分型 型型 也称为也称为D D型，约占型，约占14%,14%,机体的机体的ADHADH分泌调节机制完分泌调节机制完好，血浆好，血浆ADHADH水平也正常，但水平也正常，但肾脏肾脏对对ADHADH的敏感性的敏感性升高升高,也有人认为，此型病人体内存在也有人认为，此型病人体内存在ADHADH样物质样物质，引起临床表现的是，引起临床表现的是ADHADH样物质
