1、抗心律失常药 antiarrhythmic drugs 山西医科大学药理教研室 杨彩红 心律失常 定义 心跳频率或(和)节律的异常 分类 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 快速型心律失常快速型心律失常 2023/2/26 2 2023/2/26 3 2023/2/26 4 2023/2/26 5 2023/2/26 6 2023/2/26 7 心律失常的电生理学基础 正常心肌电生理 心律失常的发生机制 抗心律失常药的作用机制 2023/2/26 8 正常心肌电生理 0 1 2 3 4 K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快反应细胞快反应细胞 2023/2/26 9 2023/2/26 10 正常心
2、肌电生理 慢反应自律细胞 0 3 4 Ca2+K+Ca2+K+2023/2/26 11 2023/2/26 12 正常心肌电生理 特性 自律性 传导性 兴奋性 2023/2/26 13 影响因素 4期自动去极化的速度 最大舒张电位与阈电位的距离 2023/2/26 14 4期自动去极化的速度期自动去极化的速度 2023/2/26 15 最大舒张电位与阈电位的距离最大舒张电位与阈电位的距离 2023/2/26 16 影响因素 结构因素 生理因素 0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小）膜反应性 2023/2/26 17 膜反应性 2023/2/26 18 影响因素 膜电位与阈电位之间的距离 有效
3、不应期/动作电位时程 2023/2/26 19 心律失常的发生机制 诱发因素 发生机制 冲动形成障碍 冲动传导障碍 2023/2/26 20 心律失常的发生机制 冲动形成障碍 异位节律点自律性异常 窦房结自律性异常 自律性异常自律性异常 2023/2/26 21 心律失常的发生机制 冲动形成障碍后除极和触发自律性 后除极：一个AP中，继0相除极后的除极 触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。早后除极早后除极 迟后除极迟后除极 2023/2/26 22 心律失常的发生机制 早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；Ca2+2023/2
4、/26 23 心律失常的发生机制 触发活动 2023/2/26 24 心律失常的发生机制 迟后除极：发生在完全复极的4期；细胞内Ca2+超载而诱发 Ca2+2023/2/26 25 心律失常的发生机制 触发活动 2023/2/26 26 心律失常的发生机制 冲动传导障碍 传导减慢、传导阻滞 折返形成 传导缓慢传导缓慢/邻近邻近ERP不均一不均一 解剖和功能的环形传导通路解剖和功能的环形传导通路 单向传导阻滞单向传导阻滞 2023/2/26 27 心律失常的发生机制 2023/2/26 28 抗心律失常药的机制 降低自律性 消除后除极和触发活动 消除折返 改变膜反应性 改变动作电位时程（APD）
5、、有效不应期（ERP），2023/2/26 29 抗心律失常药的机制 降低自律性 增加最大舒张电位 促进4期K+外流 减慢4期除极速率 抑制Na+、Ca2+内流 2023/2/26 30 抗心律失常药的机制 消除后除极、触发活动 早后除极：缩短动作电位时程 迟后除极：抑制细胞内钙超载 2023/2/26 31 抗心律失常药的机制 改变膜反应性，改变传导，消除折返 增强膜反应性，加速传导，消除单向传导阻滞 降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞 2023/2/26 32 抗心律失常药的机制 改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返 延长ERP/APD 绝对延长有效不应期 相对延长
6、有效不应期 2023/2/26 33 抗心律失常药的机制 绝对延长有效不应期绝对延长有效不应期 有效不应期 ERP 动作电位时程 APD 2023/2/26 34 相对延长有效不应期相对延长有效不应期 抗心律失常药的机制 2023/2/26 35 抗心律失常药物分类 I类 钠通道阻滞药（sodium channel blockers)II类 肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers)III类 延长动作电位时程药（drugs that prolong action potential)类 钙通道阻滞药（calcium antagonists)2023/2/26 36 抗心律
7、失常药物分类 类 钠通道阻滞药 A 适度钠通道阻滞药 奎尼丁 B 轻度钠通道阻滞药 利多卡因 C 重度钠通道阻滞药 普罗帕酮 2023/2/26 37 抗心律失常药物分类 类 受体阻滞药 普萘洛尔（propranolol）阿替洛尔（atenolol）艾司洛尔（esmolol）2023/2/26 38 抗心律失常药物分类 类 延长动作电位时程药 胺碘酮（amiodarone）类 钙通道阻滞药 维拉帕米（verapamil）2023/2/26 39 A 适度钠通道阻滞药 基本电生理作用 适度阻滞钠通道，降低0、4相去极速率 抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程 有膜稳定作用/局部麻醉作
8、用 2023/2/26 40 A 常用药物 奎尼丁 普鲁卡因胺 丙吡胺 2023/2/26 41 A奎尼丁（quinidine）药理作用机制 阻滞INa，Ik，ICa(L）抗胆碱作用 阻断外周血管受体 2023/2/26 42 药理作用 降低自律性 浦肯野纤维 窦房结 奎尼丁抑制钙离子内流奎尼丁抑制钙离子内流 抗胆碱作用促进钙离子内流抗胆碱作用促进钙离子内流 A奎尼丁（quinidine）2023/2/26 43 药理作用 减慢传导 心房、心室、浦氏纤维 房室结 抗胆碱作用 A奎尼丁（quinidine）2023/2/26 44 药理作用 延长ERP 抗胆碱作用抑制钾离子外流 奎尼丁阻滞钾通道
9、 扩血管，负性肌力，阿托品样作用 A奎尼丁（quinidine）2023/2/26 45 临床应用 广谱抗心律失常药 房颤、房扑 室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博 A奎尼丁（quinidine）2023/2/26 46 体内过程 口服有效，首过消除明显 分布于全身组织，心脏中浓度高达血药浓度10倍 肝脏代谢，10%20%以原型从肾排出 A奎尼丁（quinidine）2023/2/26 47 不良反应 胃肠道反应 中枢神经系统损害（金鸡纳反应）心脏毒性 奎尼丁晕厥 A奎尼丁（quinidine）2023/2/26 48 A 普鲁卡因胺 procainamide 对心脏的直、间接作用与奎
10、尼丁相似但弱 抗胆碱作用与阻断受体作用均弱 急性心梗引起的室性心律失常效好 2023/2/26 49 A丙吡胺 disopyramide 抗胆碱作用更强 抑制心肌收缩力作用更明显 2023/2/26 50 B 轻度钠通道阻滞药 基本电生理作用 轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性 2023/2/26 51 B 轻度钠通道阻滞药 基本电生理作用 促进K+外流，缩短动作电位复极过程 有膜稳定或局麻作用 主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统 2023/2/26 52 B常用药物 利多卡因 苯妥英钠 美西律 妥卡尼 2023/2/26 53 B利多卡因（lidocain
11、e）药理作用 抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流 促进K+外流 对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用 2023/2/26 54 B利多卡因（lidocaine）药理作用 降低自律性 对传导的影响 缩短APD，ERP 细胞外高细胞外高K+减慢减慢 细胞外低细胞外低K+加快加快 2023/2/26 55 B利多卡因（lidocaine）临床应用 各种室性心律失常 首选治疗急性心肌梗死患者室性心律失常 特别适用于危急病例的急救 2023/2/26 56 B利多卡因（lidocaine）体内过程 口服首过消除明显，生物利用度低 一般静脉注射给药，起效迅速，维持时间短1020min 心肌中浓度比血药
12、浓度高3倍 肝脏代谢，10%以原型从肾脏排出 2023/2/26 57 B利多卡因（lidocaine）不良反应 少 神经系统症状 头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍 严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。2023/2/26 58 B利多卡因（lidocaine）不良反应 心脏毒性 剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。2023/2/26 59 B苯妥英钠 加快房室结传导 能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒引起迟后除极和触发活动 强心苷中毒引起的伴房室传导阻滞的心律失常首选 2023/2/26 60 B美西律和妥卡尼 室性心律失
13、常 毒性大 2023/2/26 61 C 重度钠通道阻滞药 基本电生理作用 明显阻滞心肌细胞钠通道 显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导的作用最为明显 2023/2/26 62 C 重度钠通道阻滞药 特点 安全范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率 2023/2/26 63 C常用药物 普罗帕酮(propafenone，心律平)氟卡尼(flecainide)恩卡尼(encainide)2023/2/26 64 C作用及特点 明显阻滞Na+、K+通道，普罗帕酮还可阻断 受体、阻滞Ca2+通道 广谱抗心律失常 用于危及生命的心律失常和顽固性心律失常 2023/2/26 65 类 受体
14、阻滞药 基本作用 阻断心肌的受体 阻滞钠通道 促进钾外流 膜稳定作用 2023/2/26 66 类常用药物 普萘洛尔（propranolol)阿替洛尔（atenolol)艾司洛尔（esmolol)2023/2/26 67 类普萘洛尔 propranolol 药理作用 阻断受体，间接阻断多种离子通道 阻断钠、钙通道 促进钾外流 膜稳定作用 2023/2/26 68 药理作用 降低自律性 减慢传导速度 类普萘洛尔 propranolol 2023/2/26 69 缩短APD、ERP 治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长。高浓度对房室结ERP有明显的延长作用。类普萘洛尔 propranolo
15、l 2023/2/26 70 临床应用 室上性心律失常（窦性心动过速、房扑、房颤及阵发性室上性心动过速、心肌梗死 ）室性心律失常 不良反应 类普萘洛尔 propranolol 2023/2/26 71 类 延长动作电位时程药 基本电生理作用 阻滞Ik 阻滞ICa、INa 阻滞受体 2023/2/26 72 类常用药物 胺碘酮(amiodarone)索他洛尔(sotalol)溴苄铵(bretylium)多非利特(dofetilide)2023/2/26 73 类胺碘酮（Amiodarone）药理作用 阻滞Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh)）阻滞Na+通道及Ca2+通道 非竞争性
16、拮抗、肾上腺素能受体 2023/2/26 74 类胺碘酮（Amiodarone）药理作用 延长APD、ERP 降低自律性 减慢传导速度 2023/2/26 75 类胺碘酮（Amiodarone）药理作用 其他 扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。2023/2/26 76 类胺碘酮（Amiodarone）临床应用 房扑、房颤 室上性、室性心动过速 室性早搏 广谱抗心律失常药，多用于严重持久的心律失常 2023/2/26 77 类胺碘酮（Amiodarone）不良反应 心脏的毒性较小 剂量过大时，有窦性心动过缓、房室传导阻滞及QT间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。静脉注射给药常见低血压和心动过缓 2023/2/26 78 类胺碘酮（Amiodarone）不良反应 角膜褐色微粒沉着 少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。2023/2/26 79 类其他药物 溴苄胺：bretilium 作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。索他洛尔 sotalol：是&类的混合，广谱抗心律失常。2023/2/26 80 类 钙通道阻滞药 基本电生理作用
