1、抗真菌药分类和作用机制抗真菌药分类和作用机制 真菌简介真菌简介 隐球菌隐球菌 酵母菌 曲霉菌 真菌真菌 酵母菌酵母菌 念珠菌念珠菌 毛孢子菌毛孢子菌 隐球菌隐球菌 双相真菌双相真菌 球孢子菌球孢子菌 芽生菌芽生菌 孢子丝菌孢子丝菌 组织胞浆组织胞浆菌菌 地丝菌地丝菌 霉菌霉菌 曲霉菌曲霉菌 毛霉菌毛霉菌 青霉菌青霉菌 皮肤癣菌皮肤癣菌 表皮癣菌表皮癣菌 小孢子菌小孢子菌 发癣菌发癣菌 真菌分类真菌分类 真菌感染的分类真菌感染的分类 表浅部感染 深部感染 5 b1,6葡聚糖 磷脂双分子层 几丁质 麦角固醇 b1,3葡聚糖 合成酶 甘露聚糖 1,3葡聚糖 真菌细胞膜、壁结构真菌细胞膜、壁结构 抗真
2、菌药分类抗真菌药分类 抗真菌药按化学结构分为:多烯类 烯丙胺类 氮唑类 嘧啶类 抗生素类 棘白菌素类 真菌细胞壁 真菌细胞膜 磷脂双分子层 b-(1,3)-葡聚糖合成酶 棘白菌素类棘白菌素类(卡泊芬净卡泊芬净)P450酶 氮唑氮唑类类(氟康唑)(氟康唑)多烯类多烯类(两性霉素(两性霉素B)真菌结构和抗真菌药作用部位示意图真菌结构和抗真菌药作用部位示意图 麦角固醇 细胞色素P450依赖性的 14-去甲基酶 抗真菌药作用机制抗真菌药作用机制 角鲨烯 角鲨烯环氧化物 羊毛甾醇 14-去甲基羊毛固醇 麦角固醇 角鲨烯环氧化酶角鲨烯环氧化酶 细胞色素细胞色素P450依赖依赖性的性的14-去甲基酶去甲基酶
3、 烯丙胺类烯丙胺类 氮唑类氮唑类 P450酶酶 14位还原酶和位还原酶和7-8位异构酶位异构酶 多烯类多烯类 代表药物:两性霉素B 作用机制:药物与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合导致细胞表面形成许多小孔,膜通透性增加,细胞内成分外漏而导致真菌细胞死亡 烯丙胺类烯丙胺类 代表药物:特比萘芬 作用机制:该类药物主要高度特异性地抑制角鲨烯环氧化酶,使角鲨烯积聚、麦角甾醇的合成受阻,从而引起真菌细胞死亡 氮唑类氮唑类 分咪唑类和三唑类,代表药物:氟康唑、伊曲康唑 抑制真菌P450酶,抑制真菌细胞膜麦角甾醇合成,使通透性增加 嘧啶类嘧啶类 代表药物:氟胞嘧啶 作用机制:转变成氟尿嘧啶,抑制胸苷酸合成酶,干扰DNA合成 抗生素类抗生素类 代表药物:灰黄霉素,作用机制:渗入皮肤角质层与角蛋白结合,干扰真菌有丝分裂与核酸合成,阻止真菌继续侵入 其他:尼可霉素Z,可抑制真菌细胞壁上的几丁质合成酶 棘白菌素类棘白菌素类 代表药物:卡泊芬净 作用机制:是真菌细胞壁主要构成成分1,3-D-葡聚糖合成过程非竞争性抑制剂