1、 精神失常是由多种原因(遗传、生物学等)引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病。抗精神失常药是指能改善病态的精神活 动，又不影响正常精神活动的药物。概念概念 抗精神失常药抗精神失常药 （精神药物）（精神药物）可以缓解病情、减轻疾病严重度、可以缓解病情、减轻疾病严重度、缩短病期、降低疾病复发率。缩短病期、降低疾病复发率。抗焦虑症药 抗躁狂抑郁症药 抗精神病药 焦虑症 躁狂抑郁症 精神分裂症 抗精神病药物主要用于治疗精神分裂症精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状躁狂症状 第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症精神分裂症(schizophrenia)(schizophre
2、nia)是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动和现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。阳性症状：幻觉、妄想、思维紊乱、兴奋、躁动 阴性症状：思维贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力显著降低 型，兴奋型型，兴奋型 型，抑郁型型，抑郁型 问问:“:“这儿是什么地方？”这儿是什么地方？”答:“现在的地方不管它,就是一小部分.”问问:“:“你来这里干什么？”你来这里干什么？”答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.”问问:“:“我们是做什么工作的？”我们是做什么工作的？”答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.”问问:“:“你吃了没有？
3、”你吃了没有？”答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭大部分是思想问题”病例:男,22岁 精神分裂症青春型 精神分裂症之逻辑倒错性思维精神分裂症之逻辑倒错性思维 病例：某中学生物老师，精神失常后拒食，在劝说下可饮水，仍拒食。医生询问时，患者答：“我是大学生物系毕业的。生物进化是从单细胞到多细胞，从植物到动物。植物和动物是我们的祖先。父母从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃菜就是对祖先的不孝了。”吩噻嗪类 氯丙嗪 抗精神病药分类：抗精神病药分类：DA 拮 受 抗 体 剂 Ch18 Ch18 抗精神失常药抗精神失常药 其他药物 五氟利多 丁酰苯类 氟哌啶醇 硫杂蒽类 泰尔登 精神病的病因
4、学说精神病的病因学说 多巴胺学说:脑内多巴胺功能增强脑内多巴胺功能增强 DADA合成和释放增加合成和释放增加 DADA受体的亲和力和数量增加受体的亲和力和数量增加 与社会环境、家族性遗传等因素有关 其他：5-HT假说 修正理论修正理论:皮层下边缘系统皮层下边缘系统DADA功能亢进；功能亢进；前额叶前额叶DADA功能减退功能减退 中脑皮质中脑皮质DADA通路通路 中脑边缘系统中脑边缘系统DADA通路通路 黑质纹状体黑质纹状体DADA通路通路 结节漏斗结节漏斗DADA通路通路 调控锥体外系的调控锥体外系的 运动功能运动功能 调控情绪反应 参与认知、思想、感觉、理解和推理 能力的调控 调控垂体激素调
5、控垂体激素 的分泌的分泌 脑内DA通路 阻断阻断DADA受体受体 DA参与人类神经精神活动的调节，脑内DA 系统功能亢进是导致精神分裂症的重要原因。抗精神病作用机制抗精神病作用机制 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统 DA受体(D2-R)阻断阻断中脑边缘系统中脑边缘系统的的 D2受体受体 阻断阻断中脑皮质通路中脑皮质通路的的 D2受体受体 阻断黑质纹状体通路的阻断黑质纹状体通路的 D2受体受体 锥体外系反应锥体外系反应 阻断结节漏斗通路的阻断结节漏斗通路的 D2受体受体 影响内分泌系统影响内分泌系统 抗精神病作用抗精神病作用 受体阻断后的效应 目前临床使用的各种经典抗精 神病药物大多数为非选择
6、性D2 受体拮抗剂，因此，在发挥疗 效时，均不同程度的引起锥体 外系的副作用，这是由于这些 药物非特异性阻断黑质纹状体 通路的D2受体所致。注注 意意 哌嗪类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 二甲胺类：哌啶类：硫利达嗪 SNCl(CH2)3N(CH3)2吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）SNR2R143567891012药动学特点药动学特点 吸收：吸收：口服肌注均易吸收。口服肌注均易吸收。口服后血药浓度个体差异大，给口服后血药浓度个体差异大，给药剂量应个体化。药剂量应个体化。分布：分布：与血浆蛋白结合率高，与血浆蛋白结合率高，脂溶性高，脂溶性高，易透过血脑屏障。脑内浓度比血易
7、透过血脑屏障。脑内浓度比血浆浓度高浆浓度高1010倍。倍。代谢：代谢：主要在肝脏代谢，经肾排泄，排主要在肝脏代谢，经肾排泄，排泄缓慢，泄缓慢，t t1/21/2=30h=30h。在体内代谢随。在体内代谢随年龄而递减。年龄而递减。药理作用药理作用 抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 1.中枢神经系统 机制：阻断DA-R；阻断-R；阻断M-R 正常人正常人服用后服用后 出现安静、感情淡漠、注意力下降，答话 缓滞但理智正常及诱导入睡等作用。抗精神病作用（神经安定作用）机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的受体,抑制冲动沿侧支向上传导,降低皮层的兴奋性。（有耐受性）精神分裂症患者精神分裂症
8、患者服用后 迅速控制兴奋躁动症状；消除幻觉、妄想等症状，恢复理智 (需长期用药以维持疗效，无耐受性)小剂量小剂量抑制化学催吐感受区（抑制化学催吐感受区（CTZCTZ）的）的 D D2 2受体受体 大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效对前庭刺激所致呕吐无效 对顽固性呃逆也有效对顽固性呃逆也有效-抑制抑制CTZCTZ旁的呃旁的呃 逆调节中枢逆调节中枢 chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin 镇吐作用（延脑DA系统）抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，
9、节失灵，体温随环境温度变化而变化体温随环境温度变化而变化，可可用于人工冬眠。用于人工冬眠。特点：特点：既能降低发热者的体温，也能降低 正常人的体温。chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin 对体温调节的影响 可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的中枢抑制作用。和乙醇的中枢抑制作用。加强中枢抑制药的作用 对锥体外系的影响-长期用药易出现 不良反应的基础不良反应的基础 阻断阻断黑质黑质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2受体受体 chlorpromazine,winterminchlorpromazine,
10、wintermin 2.对植物神经系统的影响 阻断阻断 受体受体 阻断阻断M受体受体 阻断阻断 受体受体 -血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降 可引起体位性低血压可引起体位性低血压 反复应用后此降压作用会产生耐受性反复应用后此降压作用会产生耐受性 可翻转肾上腺素的升压作用可翻转肾上腺素的升压作用 阻断阻断M M受体（作用较弱）受体（作用较弱）引起口干，便秘及视力模糊等引起口干，便秘及视力模糊等 给药前给药前 给药后给药后 阻断阻断结节结节漏斗通路的漏斗通路的D D2 2受体受体 减少催乳素释放抑制因子的分泌；减少催乳素释放抑制因子的分泌；抑制促性腺激素分泌；抑制促性腺激素分泌；抑制促皮质激素
11、（抑制促皮质激素（ACTHACTH）分泌；）分泌；减少生长激素的分泌。减少生长激素的分泌。3.对内分泌系统的影响 chlorpromazine,winterminchlorpromazine,wintermin 1.1.治疗精神病治疗精神病:临床应用临床应用 尤以阳性症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态、尤以阳性症状为主：对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也有明显疗效。态也有明显疗效。治疗性质为对症治疗，不能根治治疗性质为对症治疗，不能根治 一般需长期用药以维持疗效一般需长期用药以维持疗效 精神分裂症精神分裂症 对各种急慢性精神分
12、裂症均可有效迅速控制其症状 对阴性症状疗效差，甚至使其加重对阴性症状疗效差，甚至使其加重 对急性患者疗效好，慢性患者疗效差对急性患者疗效好，慢性患者疗效差 治疗精神病作用治疗精神病作用 治疗神经官能症治疗神经官能症 焦虑、紧张、不安和失眠焦虑、紧张、不安和失眠 躁狂抑郁症的躁狂症状以及其他精躁狂抑郁症的躁狂症状以及其他精神疾病伴有的兴奋症状神疾病伴有的兴奋症状 对各种器质性疾病和症状对各种器质性疾病和症状性精神疾病的兴奋症状性精神疾病的兴奋症状 对更年期精神病也有效对更年期精神病也有效 立即停药 症状控制后 剂量要小 其他精神病其他精神病 2.2.用于止吐和治疗顽固性呃逆用于止吐和治疗顽固性呃
13、逆 治疗除晕动病外的各种呕吐 临床应用临床应用 3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉 提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的 耐受力耐受力，减轻机体，减轻机体 对伤害性刺激的反应对伤害性刺激的反应 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥 体温体温 基础代谢基础代谢 组织耗氧量组织耗氧量 人工冬眠人工冬眠 冬眠合剂冬眠合剂 异丙嗪异丙嗪 哌替啶哌替啶 氯丙嗪氯丙嗪 配合配合冬眠合剂冬眠合剂可用于可用于人工冬眠 1 1 一般不良反应一般不良反应 阻断阻断DADA受体：受体：嗜睡、淡漠、无力等 阻断阻断M M受体：受体：口干，视力模糊，便秘。阻断阻断 受体：受体：鼻
14、塞，体位性低血压，心动过速 局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。不良反应不良反应 氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应 2.2.锥体外系反应锥体外系反应 长期大量应用时最常见的不良反应，发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应 帕金森综合征帕金森综合征 急性急性肌张力障碍肌张力障碍 静坐不能静坐不能 DA功能下降，Ach功能增强所致。胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药苯海索（安坦）可缓解苯海索（安坦）可缓解 迟发性运动障碍迟发性运动障碍(不自主、有节律不自主、有节律的刻板运动的刻板运动)
15、DA受体长期被阻断,DA受体上调所致。早期发现停药可能恢复。胆碱受体阻断胆碱受体阻断药使该症状加重药使该症状加重 氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应 直立性低血压直立性低血压-多见于治疗初期多见于治疗初期 注射该药后要求患者宜卧床休息注射该药后要求患者宜卧床休息2h2h，再缓慢起立再缓慢起立 乳房肿大，泌乳、闭经，生长缓慢乳房肿大，泌乳、闭经，生长缓慢 持续性低血压休克持续性低血压休克-多见于老年、多见于老年、体弱伴有高体弱伴有高BPBP、动脉硬化的患者、动脉硬化的患者 3.3.心血管系统反应心血管系统反应:4.4.内分泌系统反应内分泌系统反应:5.5.过敏反应过敏反应:皮疹、接触性皮炎，肝损害
16、、黄疸 急性粒细胞缺乏停药并使用抗生素预 防感染 氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应 超大剂量超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、心肌损害。易昏迷而致死。切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施 可应用一些兴奋大脑皮层的药物可应用一些兴奋大脑皮层的药物 （如利他林）（如利他林）对严重病例，应进行血透对严重病例，应进行血透 氯丙嗪的不良反应氯丙嗪的不良反应 6.6.急性中毒急性中毒:对症治疗对症治疗 氯丙嗪可降低惊厥阈、诱发癫痫，有癫痫史者禁用；昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用 有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死；严重肝功能不全者禁用;青光眼禁用.禁忌症禁忌症 结节结节漏斗漏斗 通路通路 氯丙嗪氯丙嗪 阻断阻断 D2受体受体 抗精神病作用抗精神病作用 中脑中脑边缘通路边缘通路 中脑中脑皮质通路皮质通路 黑质黑质纹状体纹状体 通路通路 阻断阻断 受体受体 阻断阻断M M受体受体 锥体外锥体外系反应系反应 口干便秘口干便秘 视力模糊视力模糊 体位性低血压体位性低血压 中枢抑制中枢抑制 催乳素催乳素 促皮质激素促皮质激素 生长激素生长激素 抑制体温调节抑制
