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抗细菌感染基础知识.ppt

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资源描述

1、2023/2/26 Dr.HU Bijie 1 抗生素的基础知识 药剂科 2023/2/26 Dr.HU Bijie 2 抗菌药物常见类型抗菌药物常见类型 l l 青霉素类青霉素类 l l 头孢菌素类头孢菌素类 l l 其它其它内酰胺类内酰胺类 l l 氨基糖苷类氨基糖苷类 l l 大环内酯类大环内酯类 l l 喹诺酮类喹诺酮类 l l 林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素 l l 多肽类多肽类 l l 其它抗菌药物其它抗菌药物 2023/2/26 Dr.HU Bijie 3-内酰胺类种类内酰胺类种类 青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 其他其他-内酰类内酰类 R CO NH S COOH

2、 N O R R CO NH S CH2 CH3 COOH N O 青霉素 头孢菌素 2023/2/26 Dr.HU Bijie 4 内酰胺类内酰胺类作用机制作用机制 通过通过干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成而产而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白(霉素结合蛋白(PBPs),),与与-内酰内酰胺类具高度亲和力,二者紧密结合后胺类具高度亲和力,二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢,使细菌则干扰细菌细胞壁合成代谢,使细菌形态变化而溶解死亡形态变化而溶解死亡 青霉素特点青霉素特点 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 水溶性好,组织分布广水溶性好,组织分布广

3、 毒性低毒性低 对敏感菌疗效肯定对敏感菌疗效肯定 价廉价廉 2023/2/26 Dr.HU Bijie 6 青霉素类青霉素类 1.不耐酶不耐酶:青霉素青霉素G,普青普青,苄星青苄星青,青霉素青霉素V 2.耐酶耐酶:苯唑西林苯唑西林,甲氧甲氧,奈夫奈夫,氯唑氯唑,双氯双氯 3.广谱广谱,不抗绿脓不抗绿脓:氨苄西林氨苄西林,阿莫西林阿莫西林,弗莱莫星弗莱莫星 4.广谱广谱,抗绿脓:抗绿脓:羧基类羧基类 替卡西林替卡西林,羧苄羧苄,磺苄磺苄 脲基类脲基类哌拉西林哌拉西林,阿洛阿洛,美洛美洛,呋苄呋苄,阿帕阿帕 5.抗革兰阴性杆菌抗革兰阴性杆菌:美西林美西林,匹美匹美,替莫替莫 青霉素类的抗菌谱与抗菌

4、活性青霉素类的抗菌谱与抗菌活性 不产酶不产酶球菌球菌 产酶球产酶球菌菌 肠球菌肠球菌 大肠,肺克,大肠,肺克,沙门,志贺,沙门,志贺,变形,流杆变形,流杆 绿脓绿脓 沙雷沙雷 青霉素青霉素G+耐酶青耐酶青+氨苄西林氨苄西林+哌拉西林哌拉西林+2023/2/26 Dr.HU Bijie 8 耐酶青霉素耐酶青霉素 抗菌特性:抗菌特性:对产青霉素酶的金葡菌作用较好对产青霉素酶的金葡菌作用较好 对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差 肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药

5、 抗菌活性:抗菌活性:苯唑西林较甲氧西林强苯唑西林较甲氧西林强11倍倍 头孢菌素特点头孢菌素特点 具有青霉素类优良属性具有青霉素类优良属性(繁殖期杀菌剂,水溶性好,组织分布广,毒性低)(繁殖期杀菌剂,水溶性好,组织分布广,毒性低)广谱、覆盖常见致病菌广谱、覆盖常见致病菌 耐酶、耐酸耐酶、耐酸 副反应少副反应少 2023/2/26 Dr.HU Bijie 10 头孢菌素类头孢菌素类 1.1.第一代头孢菌素第一代头孢菌素 噻吩噻吩,唑啉唑啉,拉定拉定,氨苄氨苄 2.2.第二代头孢菌素第二代头孢菌素 克罗克罗,呋肟呋肟,丙烯丙烯,孟多孟多,替安替安 3.3.第三代头孢菌素第三代头孢菌素 a.抗绿脓抗

6、绿脓 哌酮哌酮,他啶他啶 b.注射用注射用 噻肟噻肟,唑肟唑肟,甲肟甲肟,地嗪地嗪,曲松曲松 c.口服用口服用 克肟克肟,他美脂他美脂,特仑酯特仑酯,地尼地尼 4.4.第四代头孢菌素第四代头孢菌素 吡肟吡肟,匹罗匹罗 2023/2/26 Dr.HU Bijie 11 第一代头孢菌素第一代头孢菌素 对青霉素酶稳定,但仍为许多革兰阴性菌对青霉素酶稳定,但仍为许多革兰阴性菌产生的产生的内酰胺酶所水解内酰胺酶所水解 主要用于产青霉素酶金葡菌菌,其它敏感主要用于产青霉素酶金葡菌菌,其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌(大肠,革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌(大肠,肺克,奇变等)肺克,奇变等)头孢噻吩头孢

7、噻吩,头孢唑啉头孢唑啉,头孢拉定头孢拉定,头孢氨苄头孢氨苄 2023/2/26 Dr.HU Bijie 12 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 对革兰阳性球菌活性对革兰阳性球菌活性(葡萄球菌葡萄球菌)较一代差;较一代差;对流感杆菌和淋球菌所产的对流感杆菌和淋球菌所产的内酰胺酶稳定;内酰胺酶稳定;对肠球菌和李斯特菌耐药;对肠球菌和李斯特菌耐药;对革兰阴性杆菌敏感谱扩大:对革兰阴性杆菌敏感谱扩大:敏感:大肠杆菌敏感:大肠杆菌、肺炎杆菌肺炎杆菌、奇变杆菌奇变杆菌、普鲁菲登菌;普鲁菲登菌;部分敏感:普变杆菌部分敏感:普变杆菌、肠杆菌属肠杆菌属、沙门菌沙门菌、枸橼酸菌枸橼酸菌 耐药:沙雷菌耐药:沙雷菌(大多

8、大多),绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药 头孢克罗头孢克罗,头孢呋肟头孢呋肟,头孢丙烯头孢丙烯,头孢孟多头孢孟多,头孢替安头孢替安 G G 一代一代二代三代二代三代 G G 一代二代三代一代二代三代 2023/2/26 Dr.HU Bijie 13 第三代头孢菌素第三代头孢菌素 对金葡菌较第一代差对金葡菌较第一代差,MRSA和肠球菌耐药和肠球菌耐药,溶链溶链、肺肺炎球菌炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感 对肠杆菌科细菌抗菌活性加强对肠杆菌科细菌抗菌活性加强,部分对绿脓杆菌有作用部分对绿脓杆菌有作用,但不动杆菌常耐药但不动杆菌常耐药,枸橼酸杆菌枸

9、橼酸杆菌、肠杆菌属和沙雷菌属肠杆菌属和沙雷菌属的某些菌株常耐药的某些菌株常耐药 组织分布好组织分布好,脑脊液浓度高脑脊液浓度高,部分品种胆汁浓度高部分品种胆汁浓度高,半半减期相对延长减期相对延长 a.抗绿脓抗绿脓 头孢哌酮头孢哌酮,头孢他啶头孢他啶 b.注射用注射用 头孢噻肟头孢噻肟,头孢曲松头孢曲松,唑肟唑肟,甲肟甲肟,地嗪地嗪 c.口服用口服用 头孢克肟头孢克肟,头孢他美脂头孢他美脂,头孢地尼头孢地尼 2023/2/26 Dr.HU Bijie 14 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 与与内酰胺酶的亲和力更低内酰胺酶的亲和力更低 对某些染色体介导对某些染色体介导内酰胺酶较第三代稳定内酰胺酶较第

10、三代稳定 对细菌细胞膜的穿透性更强对细菌细胞膜的穿透性更强 对金葡菌对金葡菌、链球菌链球菌、流感杆菌和革兰阴性菌的作用流感杆菌和革兰阴性菌的作用较头孢他啶强较头孢他啶强 对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当 头孢吡肟头孢吡肟(马斯平)(马斯平)2023/2/26 Dr.HU Bijie 15 第四代头孢菌素第四代头孢菌素 对对内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定,对临床重要的致病菌抗对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强菌活性较许多第三代头孢菌素为强 对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌仍敏感仍敏感,对绿脓杆菌的作用与

11、头孢他啶相仿对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿 对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强864倍倍。链球菌对其高度敏感链球菌对其高度敏感,对肠球菌活性弱对肠球菌活性弱,但较其它头孢菌素强但较其它头孢菌素强 头孢匹罗头孢匹罗 2023/2/26 Dr.HU Bijie 16 其他其他 内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物 1.1.单环类(单胺菌素类)单环类(单胺菌素类)氨曲南氨曲南,卡芦莫南卡芦莫南 2.2.头霉素头霉素 头孢西丁头孢西丁,头孢美唑,头孢美唑,头孢替安头孢替安 3.3.碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南,美罗培南美罗培南,帕尼培南帕尼培南,欧他培南欧他培南 4

12、.4.与与 内酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶抑制剂的复合制剂 舒巴坦舒巴坦(青霉烷砜青霉烷砜):氨苄西林氨苄西林,头孢哌酮头孢哌酮 克拉维酸克拉维酸(棒酸棒酸):阿莫西林阿莫西林,替卡西林替卡西林 他唑巴坦他唑巴坦:哌拉西林哌拉西林 5.5.氧头孢烯类氧头孢烯类 氨曲南特点氨曲南特点 窄谱对窄谱对G G杆菌有强大活性杆菌有强大活性 G G球菌球菌 对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好 对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿 对阳性球菌和厌氧菌无效对阳性球菌和厌氧菌无效 头霉素头霉素 常见品种:头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦常见品种:头孢西丁,头孢美唑,头孢替

13、坦 二代头孢特点抗厌氧菌二代头孢特点抗厌氧菌 耐受耐受ESBL 2023/2/26 Dr.HU Bijie 19 碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南(imipenem)亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广亚胺培南为硫霉素的脒基衍生物抗菌谱极广,抗抗菌活性甚强菌活性甚强,对对G菌菌、G菌菌、需氧菌和厌氧菌需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性皆有良好抗菌活性;嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药;洋葱假单胞对本品耐药;临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁司他丁(cilastatin,无抗菌作用无抗菌作用)(泰能泰能)合用合用可

14、阻断本品在肾脏的代谢可阻断本品在肾脏的代谢,增加尿道原形药物浓增加尿道原形药物浓度度,并消除其单用可能产生的肾毒性并消除其单用可能产生的肾毒性 2023/2/26 Dr.HU Bijie 20 碳青霉烯类碳青霉烯类 美罗培南美美罗培南美(meropenem)罗培南对人类肾去氢肽酶稳定罗培南对人类肾去氢肽酶稳定,不需与西司他丁合用;不需与西司他丁合用;对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌对肠杆菌科细菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强;更强;分支杆菌对其敏感分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南

15、相仿;对厌氧菌活性与亚胺配南相仿;对对内酰胺酶很稳定内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加近年来金属酶产生株明显增加 内酰胺类内酰胺类+酶抑制剂酶抑制剂 氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦 优立新优立新 阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸 安美汀安美汀 替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸 特美汀特美汀 头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦 舒普深舒普深 哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦 特治新特治新-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用,但内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用,但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部,即作用只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部,即作用有限。

16、有些细菌产生大量的广谱酶,有限。有些细菌产生大量的广谱酶,TEM酶和酶和SHV酶的数量酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在大的可以忽略酶抑制剂的存在 2023/2/26 Dr.HU Bijie 22 肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 大肠杆菌大肠杆菌 0 42.5%0 29%头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦 17%94%15%93%氨苄西林氨苄西林-舒巴坦舒巴坦 8%71%9%41%替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸 10%73%20%83%阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸 4%15%1%5%哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦 不产不产ESBLs株株 产产ESBLs株株 不产不产ESBLs株株 产产ESBLs株株 抗生素抗生素 耐药率耐药率 Chin J Infect Dis,August 2000,Vol.18,No 3 几种几种-内酰胺酶内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较菌株抗菌活性的比较 2023/2/26 Dr.HU Bijie 23 3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率 敏感率敏感率(%)9 97 715159595949492920 020204

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