1、To be master：铁剂铁剂及影响铁吸收的因素。及影响铁吸收的因素。To be familiar with：叶酸叶酸、维生素维生素B12的药理作的药理作用、用途及不良反应。用、用途及不良反应。To be known：红细胞生成素、粒细胞集落刺激：红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、巨细胞因子、巨细胞-粒细胞集落刺激因子、右旋糖粒细胞集落刺激因子、右旋糖酐的药理作用、用途和不良反应。酐的药理作用、用途和不良反应。Professional terms：Anti-anemia agents；ferrous sulfate；dextran；vitamin B12；folic acid 目的和要求目
2、的和要求 第第3节节 抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 Anti-anemia agents and hematopoietic cell growth factors 一、概述一、概述（一）概念（一）概念：贫血贫血（anemia）是指单位体积的是指单位体积的循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常的循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常的病理状态。病理状态。（二）临床常见贫血的类型：（二）临床常见贫血的类型：（三）贫血的治疗原则：（三）贫血的治疗原则：对因治疗对因治疗+补充治疗。补充治疗。Tab.抗贫血药抗贫血药 2 二、常用抗贫血药二、常用抗贫血药（一）铁制剂（一）铁制剂
3、（iron preparations）【体内过程体内过程】吸收：口服：血红素铁吸收：口服：血红素铁可溶性络合铁可溶性络合铁无机铁，无机铁，影响因素：影响因素：；肌注易吸收。；肌注易吸收。分布：分布：65%存于血红蛋白中，存于血红蛋白中，30%以铁蛋白形以铁蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌红蛋白式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌红蛋白和组织酶中和组织酶中。消除：主随皮肤、粘膜脱落细胞排泄，少量经消除：主随皮肤、粘膜脱落细胞排泄，少量经尿、胆汁、汗液排泄。尿、胆汁、汗液排泄。Tab.抗贫血药抗贫血药 3【药理作用药理作用】补充体内铁不足补充体内铁不足【临床应用临床应用】治疗缺铁性贫血。治疗缺铁
4、性贫血。疗效观察指标：疗效观察指标：Hb恢复后，减半续用恢复后，减半续用23月月(补充铁贮补充铁贮)。【不良反应不良反应】1、局部刺激、局部刺激：口服可致恶心、呕吐、上腹不适、口服可致恶心、呕吐、上腹不适、便秘。宜饭后服；注射可致疼痛、静脉炎、静便秘。宜饭后服；注射可致疼痛、静脉炎、静脉痉挛。脉痉挛。Tab.抗贫血药抗贫血药 4 2、毒性反应、毒性反应（1）急性毒性（口服）急性毒性（口服 1.0 g/次）：坏死性胃肠次）：坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、惊厥、昏炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、惊厥、昏迷、呼吸困难等。口服迷、呼吸困难等。口服 2.0 g/次可致死。次可致死。解救：催吐
5、、碱性液洗胃、去铁敏、对症。解救：催吐、碱性液洗胃、去铁敏、对症。（2）慢性毒性（大量久用）：血色病、皮肤色）慢性毒性（大量久用）：血色病、皮肤色素沉着、肝硬化、心衰等。素沉着、肝硬化、心衰等。【常用制剂常用制剂】硫酸亚铁（硫酸亚铁（ferrous sulfate）；）；富马酸亚铁（富马酸亚铁（ferrous fumarate）；枸橼酸铁铵）；枸橼酸铁铵（ferric ammonium citrate）；右旋糖酐铁）；右旋糖酐铁（iron dextran）Tab.抗贫血药抗贫血药 5（二）（二）叶酸（叶酸（folic acid）【体内过程体内过程】吸收：食物中的叶酸（蝶酰多谷氨酸）需经肠吸收：
6、食物中的叶酸（蝶酰多谷氨酸）需经肠黏膜的黏膜的-L-谷氨酰转移酶（羧基肽酶）水解成谷氨酰转移酶（羧基肽酶）水解成蝶酰单谷氨酸（自由叶酸）后才能吸收。蝶酰单谷氨酸（自由叶酸）后才能吸收。分布：全身广泛分布。需经还原转化为活性四分布：全身广泛分布。需经还原转化为活性四氢叶酸后才能产生作用。氢叶酸后才能产生作用。消除：主以原形及代谢物形式经肾排泄，少量消除：主以原形及代谢物形式经肾排泄，少量经胆汁及粪便排泄，可形成肝肠循环。经胆汁及粪便排泄，可形成肝肠循环。Fig.抗贫血药抗贫血药 6【药理作用药理作用】作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核苷酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核苷酸的合成及某些氨基酸的互变
7、，促进的合成及某些氨基酸的互变，促进DNA的合成。的合成。【临床应用临床应用】各种巨幼红细胞贫血及叶酸缺乏症。各种巨幼红细胞贫血及叶酸缺乏症。营养性：最适宜营养性：最适宜 抗叶酸药性：肌注甲酰四氢叶酸钙抗叶酸药性：肌注甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙亚叶酸钙)恶性：仅改善血象，不能改善神经症状。恶性：仅改善血象，不能改善神经症状。宜与宜与VB12合用合用 抗贫血药抗贫血药 7（三）维生素（三）维生素B12（Vitamin B12）【来源来源】动物性食物动物性食物【化学化学】为一类含钴的复合物，包括：为一类含钴的复合物，包括：氰钴氰钴胺胺、羟钴胺羟钴胺、甲钴胺甲钴胺、5-脱氧腺苷钴胺脱氧腺苷钴胺、硝硝钴
8、胺钴胺等。药用者为氰钴胺、羟钴胺和硝钴胺等。药用者为氰钴胺、羟钴胺和硝钴胺（性质稳定）。体内有辅酶活性者为：甲钴（性质稳定）。体内有辅酶活性者为：甲钴胺、胺、5-脱氧腺苷钴胺。脱氧腺苷钴胺。【体内过程体内过程】吸收：口服需与胃壁细胞分泌的糖蛋白吸收：口服需与胃壁细胞分泌的糖蛋白-“内因内因子子”结合后才能吸收。”结合后才能吸收。抗贫血药抗贫血药 8 分布：需与转钴胺素分布：需与转钴胺素结合后转运至全身，主要结合后转运至全身，主要贮存于肝。贮存于肝。消除：主经胆汁随粪排出，少量随泪液、唾液、消除：主经胆汁随粪排出，少量随泪液、唾液、乳汁排泄。乳汁排泄。【药理作用药理作用】1、促进四氢叶酸的循环利
9、用、促进四氢叶酸的循环利用 2、促肝合成脂蛋白、促肝合成脂蛋白 3、维护神经正常功能、维护神经正常功能：促进神经髓鞘合成；促进神经髓鞘合成；防止异常脂肪酸的合成。防止异常脂肪酸的合成。Fig.Fig.抗贫血药抗贫血药 9【临床应用临床应用】1、恶性贫血、其它巨幼红细胞贫血、白细胞减、恶性贫血、其它巨幼红细胞贫血、白细胞减少症、再生障碍性贫血少症、再生障碍性贫血 2、辅助治疗神经系统疾病、辅助治疗神经系统疾病 3、辅助治疗肝病：、辅助治疗肝病：4、其它：小儿生长发育不良；牛皮癣、日光性、其它：小儿生长发育不良；牛皮癣、日光性皮炎等的辅助治疗。皮炎等的辅助治疗。【不良反应不良反应】偶见过敏，甚至过
10、敏性休克（为其杂质所偶见过敏，甚至过敏性休克（为其杂质所为），故不可滥用。为），故不可滥用。抗贫血药抗贫血药 10 三、造血细胞生长因子三、造血细胞生长因子（Hematopoietic cell growth factors）【来源来源】骨髓或外周组织细胞，现部分巳可骨髓或外周组织细胞，现部分巳可通过通过DNA重组技术生产（供药用）。重组技术生产（供药用）。【性质性质】糖蛋白，高活性。糖蛋白，高活性。【药理作用药理作用】与其它细胞因子一起促进血细与其它细胞因子一起促进血细胞的分化、增殖、成熟与释放（不同造血细胞胞的分化、增殖、成熟与释放（不同造血细胞因子可促进不同的血细胞增殖）。因子可促进不同
11、的血细胞增殖）。【常用药物常用药物】红细胞生成素红细胞生成素（erythropoitin,EPO）；非格司亭（）；非格司亭（filgrastim）；）；沙格司亭（沙格司亭（sargrastim）Fig.Tab.Tab.第第4节节 血容量扩充剂血容量扩充剂 Blood Volume Expanders 一、概述一、概述（一）概念：（一）概念：血容量扩充药血容量扩充药是一类能提高血浆是一类能提高血浆胶体渗透压胶体渗透压，增加和维持血容量的药物。，增加和维持血容量的药物。（二）种类（二）种类：淀粉淀粉/多糖类：目前最常用的是右旋糖酐多糖类：目前最常用的是右旋糖酐 蛋白蛋白/明胶类：明胶类：其它类：其
12、它类：血容量扩充药血容量扩充药 2 二、常用药物二、常用药物 右旋糖酐右旋糖酐（dextran）【性质性质】葡萄糖的脱水缩合物（多糖）。按平葡萄糖的脱水缩合物（多糖）。按平均分子量的不同可分为中分子右旋糖酐（均分子量的不同可分为中分子右旋糖酐（70）、）、低分子右旋糖酐（低分子右旋糖酐（40）、小分子右旋糖酐（）、小分子右旋糖酐（10）三种。三种。【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】1、扩充和维持血容量、扩充和维持血容量：作用强度和维持时间为作用强度和维持时间为 704010。用于防治低血容量性休克。用于防治低血容量性休克。2、抗凝血和改善微循环：作用强度为、抗凝血和改善微循环：作用强度为
13、704010。适用于防止适用于防止DIC和血栓形成。和血栓形成。Fig.血容量扩充药血容量扩充药 3 3、渗透性利尿：作用强度为、渗透性利尿：作用强度为704010。【不良反应不良反应】1、过敏（较常见）：发热、荨麻疹、血压下、过敏（较常见）：发热、荨麻疹、血压下降、胸闷、呼吸困难等。开始静滴时宜慢。降、胸闷、呼吸困难等。开始静滴时宜慢。2、诱发出血：禁用于血小板减少症及出血性、诱发出血：禁用于血小板减少症及出血性疾病。疾病。3、诱发心衰：心功不全、严重肾病者忌用。、诱发心衰：心功不全、严重肾病者忌用。【常用右旋糖酐常用右旋糖酐】其他药物：其他药物：Tab.Tab.1、常见贫血的药物治疗、常见
14、贫血的药物治疗 缺铁性铁剂；巨幼红细胞性叶酸缺铁性铁剂；巨幼红细胞性叶酸+VB12；肾病性红细胞生成素肾病性红细胞生成素 2、治疗白细胞减少症、治疗白细胞减少症 单纯中性粒细胞减少：注射非格司亭；单纯中性粒细胞减少：注射非格司亭；骨髓造血功能低下：注射沙格司亭骨髓造血功能低下：注射沙格司亭 3、治疗低血容量性休克、治疗低血容量性休克：右旋糖酐或其它血容：右旋糖酐或其它血容量扩充药。量扩充药。Summary 1、影响铁吸收的因素有哪些？、影响铁吸收的因素有哪些？2、下列贫血的治疗药物各是什么、下列贫血的治疗药物各是什么?（1）缺铁性贫血；（）缺铁性贫血；（2）巨幼红细胞性贫血；）巨幼红细胞性贫血
15、；（3）肾病性贫血）肾病性贫血 3、试比较血容量扩充药与脱水药的异同。、试比较血容量扩充药与脱水药的异同。Questions To prepare Lessons for Next Class Chapter 24 Drugs acting on Respiratory system 常见贫血类型常见贫血类型 类型类型 主要问题主要问题 血象特点血象特点 缺铁性缺铁性 巨幼红细胞性巨幼红细胞性 再生障碍性再生障碍性 缺铁缺铁 缺叶酸或维生缺叶酸或维生素素 B12 骨髓造血功能骨髓造血功能下降下降 红细胞小红细胞小，数目不变或减少；，数目不变或减少；血红蛋白量减少血红蛋白量减少 红细胞大，数目减
16、少红细胞大，数目减少；血红；血红蛋白量不变或减少蛋白量不变或减少 红细胞形态正常；红细胞形态正常；全血细胞全血细胞数目减少数目减少 Back 影响铁吸收的因素影响铁吸收的因素 因素因素 药物药物 影响影响 胃肠胃肠pH 还原剂还原剂 沉淀剂沉淀剂 难溶性难溶性络合剂络合剂 稀盐酸、维生素稀盐酸、维生素C 抗酸药、抑制胃酸分泌药抗酸药、抑制胃酸分泌药 维生素维生素C、果糖、半胱氨酸、果糖、半胱氨酸 磷酸盐、鞣酸磷酸盐、鞣酸(浓茶浓茶)考来烯胺、四环素考来烯胺、四环素 促进促进 抑制抑制 促进促进 抑制抑制 抑制抑制 Back 用铁剂治疗缺铁性贫血的疗效观察指标用铁剂治疗缺铁性贫血的疗效观察指标 指标指标 有效时的变化有效时的变化 网织红细胞数网织红细胞数 Hb 45d始增，始增，1014天达峰。天达峰。23w始增始增(0.1%0.3%/d)，48周恢复正常。周恢复正常。Back 疗效不佳的可能原因：疗效不佳的可能原因：存在影响铁吸收的因素存在影响铁吸收的因素 继续失血继续失血 常用铁剂常用铁剂 Back 药物药物 含铁量含铁量(%)用法用法 主要特点主要特点 硫酸亚铁硫酸亚铁(Fe2+)
