1、2023/2/26 1 母儿血型不合母儿血型不合 潍坊市人民医院产二科潍坊市人民医院产二科 付锦华付锦华 2023/2/26 2 母儿血型不合母儿血型不合 母儿血型不合溶血性疾病是一种与血母儿血型不合溶血性疾病是一种与血型有关的同种免疫性疾病型有关的同种免疫性疾病,发生在发生在胎儿胎儿期和新生儿早期期和新生儿早期,是新生儿溶血性疾病是新生儿溶血性疾病中重要的病因中重要的病因,围生儿溶血性贫血、心围生儿溶血性贫血、心衰、水肿是其主要的症状。由于胎儿衰、水肿是其主要的症状。由于胎儿红细胞携带来自红细胞携带来自父体父体的抗原的抗原,表现为胎表现为胎儿的血型不同于母体儿的血型不同于母体。2023/2/
2、26 3 当胎儿红细胞进入母体的血液循环后,诱导母体的免疫系统产生抗体,抗体通过胎盘进入胎儿血液循环系统,结合胎儿红细胞,使胎儿红细胞被破坏,导致胎儿和新生儿溶血。机体产生免疫反应往往需要二次以上抗原的接触。第一次机体接触抗原,发生原发免疫反应，发展缓慢，历时2 6 个月;所产生的抗体常较弱,多为IgM,不通过胎盘,此时发生的新生儿溶血较轻,或不发生溶血。母儿血型不合母儿血型不合 2023/2/26 4 当机体再次接触抗原时,发生次发免疫反应,产生抗体的速度快;所产生的抗体较强,均为IgG抗体,滴度很高,且能通过胎盘与胎儿的红细胞结合导致溶血。人类红细胞血型有26 种,但能引起母儿血型不合溶血
3、性疾病的血型以Rh 血型和ABO 血型为最常见,其他血型抗体有抗M、抗Lew、抗Kell 和抗Fya 等抗体。母儿血型不合母儿血型不合 2023/2/26 5 1 Rh 血型不合溶血病血型不合溶血病 母儿血型不合母儿血型不合 Rh 血型抗原是由第血型抗原是由第1 对染色体上对染色体上3 对紧密连锁的等对紧密连锁的等位基因决定的位基因决定的,共有共有6 种抗原种抗原,即即C 和和c,D 和和d,E 和和e。由于由于D 抗原最早被发现抗原最早被发现,抗原性最强抗原性最强,故临床上凡是故临床上凡是D 抗原阳性者称为抗原阳性者称为Rh 阳性阳性,无无D 抗原者称为抗原者称为Rh 阴性。阴性。Rh 阴性
4、率在不同人群和种族中存在差别阴性率在不同人群和种族中存在差别:美国白人美国白人约约15%,黑人约黑人约5%;我国汉族则为我国汉族则为0.134%,而有些而有些少数民族却在少数民族却在5%以上以上(如塔塔尔族、乌兹别克族等如塔塔尔族、乌兹别克族等)2023/2/26 6 Rh 血型抗原的抗原性决定了溶血病的严重程度,以D抗原的抗原性最强,其次为E 抗原,再次为C、c 和e 抗原;d抗原的抗原性最弱,目前尚无抗d 抗体发现。另外,尚有二种抗原同时作用,产生二种抗体,共同导致围生儿溶血的情况。母儿血型不合母儿血型不合 2023/2/26 7 由于机体初次被抗原致敏的时间较长,产生的抗体以IgM 为主
5、;且自然界中极少存在Rh 抗原,因此Rh 血型不合溶血病很少在第一胎产生。但约有1%的Rh 溶血发生在第一胎,可能的原因有:孕妇在妊娠前曾输注Rh 血型不合的血液或血制品;当孕妇在胎儿期,接触过Rh 血型不合的母亲的血液,在胎儿或新生儿时期就已经致敏,即“外祖母学说”母儿血型不合母儿血型不合 2023/2/26 8 外祖母学说 Rh-孕妇当她尚为胎儿时，由于她的母亲是Rh+，因此存在血型不合。若此时母亲（孕妇）的血有少量经胎盘进入胎儿体内而使之发生了初发免疫反应，这样当孕妇在第1次妊娠其胎儿是阳性时，只要有少量胎儿血进入孕妇体内即可发生次发免疫反应，产生足够量的IgG抗体引起发病，这就是“外祖
6、母学说”。2023/2/26 9 Rh+外祖母 Rh-孕妇 外祖母学说 第一次致敏 Rh溶血病发生在第1胎 第二次致敏 IgG 2023/2/26 10 Rh 血型不合溶血病的临床表现往往起病早、病情重、病程长,发生胎儿贫血、水肿、心衰等,新生儿晚期贫血、溶血性黄疸和核黄疸等,严重者甚至发生死胎或新生儿死亡。其特点具体表现为以下几方面:由于母体产生大量抗胎儿红细胞的IgG抗体,进入胎儿体内,破坏大量胎儿红细胞,使胎儿贫血,严重者胎儿血红蛋白少于80g/L。严重贫血使心脏负荷增加,易发生心衰;使肝脏缺氧损伤,出现低蛋白血症,结合贫血、心衰等因素,导致胎儿水肿,表现为胎儿全身水肿、胸水、腹水等。2
7、023/2/26 11 在新生儿时期,由于溶血产生的大量胆红素不能及时从肝脏排除,新生儿黄疸加重;与ABO血型不合比较,Rh 血型不合性溶血出现黄疸时间早,程度深,由于胆红素以未结合胆红素为主,可发生核黄疸。2023/2/26 12 另外,新生儿期贫血可能继续加重,称为“晚期贫血”,其原因可能是:由于抗体在新生儿体内时间较长(甚至超过6 个月);虽然新生儿换血治疗可以减少新生儿体内的抗原含量,但不能完全消除;换血后新生儿体内的红细胞携氧能力发生改变,氧离曲线右移,使红细胞在组织中易释放,但不刺激骨髓分泌促红细胞生成素,抑制红细胞增殖,加重贫血。新生儿晚期贫血易发生在产后26 周 2023/2/
8、26 13 IgM RH+RH-需2到6个月 以后才产生抗体 IgG 6个月后IgM变成IgG(总计要接触12个月）IgG 孕妇第一胎，第一次接触孕妇第一胎，第一次接触Rh+血血 未被致敏的孕妇 2023/2/26 14 孕妇第二胎，或第二次以上接触RH+血。RH-RH+IgG 次发免疫反应：即刻产生大量IgG 加原来血液中的IgG IgG 2023/2/26 15 胎儿Rh基因分型 目前对Rh血型的血清学定型只能检测是Rh阳性还是阴性,却无法得知Rh阳性者是纯合子还是杂合子。若Rh阴性孕妇的丈夫是Rh阳性纯合子,则胎儿必为Rh阳性,若丈夫是Rh阳性杂合子,则胎儿为Rh阳性的可能性为50%20
9、23/2/26 16 一个人的每一对染色体是来自父亲和母亲两条组成，决定RH血型的基因位于第一对染色体上，同样有来自父母的两种抗原：D和d。一个人可能的抗原为 D,d，DD,dd。因D的抗原性强，所以与d结合时，其表现的是RH+,即，D为显性基因，d为隐性基因。所以，D,d，DD表现为RH+，而只有dd时才能表再为RH-。也就是说，RH-血型的人，一定是含有dd的纯合子。而RH+血型的人，可能为D,D纯合子；或者是D,d杂合子。所以：1.RH-血的母亲，一定是纯合子（dd)2.RH+血的父亲，可能为纯合子(DD)，也可能为杂合子（Dd)。2023/2/26 17 RH+纯合子 D.D RH+杂
10、合子杂合子 D.d RH+D.d 杂合子 RH-d.d 纯合子 RH-d.d 纯合子 50%50%胎儿胎儿Rh基因分型基因分型 2023/2/26 18 ABO 血型不合 ABO 血型不合是我国新生儿溶血病的主要原因,占96%,也是高胆红素血症常见的原因,占28.16%。国外资料显示ABO 血型不合约占总分娩数的15%,有临床症状者仅3%;我国血型不合占总分娩数的27.17%,其中20%发病,5%有临床症状。理论上,只要胎儿存在母体没有的抗原,就可能产生胎儿或新生儿溶血,如母体O 型胎儿A型或B 型,母体A 型或B 型,而胎儿为B 型或A 型。但实际上,母体为O 型者占ABO 新生儿溶血病的9
11、5%以上。黄德民等报道O 型母体异型妊娠占27%,其中新生儿溶血病的发病率高达75.19%。2023/2/26 19 ABO 血型不合导致溶血往往在第一胎即可发生。因为O 型血孕妇在妊娠前就有机会接触ABO 血型的抗原。ABO 血型抗原接触的来源主要有:肠道寄生菌中有血型抗原;某些免疫疫苗含有ABO 血型的抗原,如伤寒疫苗、破伤风疫苗或白喉疫苗等;自然界中的植物或动物有ABO 血型抗原存在。因此,在第一胎出现ABO 血型不合时,就有可能产生IgG抗体,发生胎儿或新生儿溶血,有报道第一胎发生溶血的病例占所有ABO 血型不合的溶血病的40%50%2023/2/26 20 与Rh 血型不合比较,AB
12、O 血型不合的症状较轻。虽然ABO 血型不合的发生率很高,但真正发生溶血的病例不多,即使发生症状也较轻,表现为轻、中度的贫血和黄疸,极少发生核黄疸和水肿。主要原因有:IgG抗A 或抗B 抗体通过胎盘进入胎儿体内后,经中和、细胞吸附后,部分抗体已被处理失效;胎儿红细胞A 或B 抗原的结合位点较少,仅为成人的1/4,抗原性较弱,反应能力差。2023/2/26 21 其他血型不合P 虽然人类的血型系统很多,除了ABO 和Rh 系统,其他系统也会引起血型不合性溶血。但是其抗原性一般较弱,发病率较低,目前仅有少数病例报道,有些只有个例报道。当孕妇血清中检测到不规则抗体,不能用Rh 和ABO血型解释时,要
13、及时检查特殊血型,达到早期诊断的目的。2023/2/26 22 3.1 MNS 型血型不合MN 血型系统包含40 个血型抗原,其中M、N、S、s 和U 是最常见导致新生儿溶血症的血型抗原,其中M 和N 抗原存在于红细胞的血型粘多糖A,S、s 和U 抗原存在于血型粘多糖B(pass)其他血型不合P 2023/2/26 23 3.2 Kell 型血型不合Kell 红细胞抗原系统有24 个成员,至少有8 种抗原可导致新生儿溶血,其中Kell(K,K1)和cellano(k,K2)最常见,其他引起溶血的抗原有Penny(Kpa 和K3)、Rautenbery(Kbp 和K4)、Peltz(Ku 和K5
14、)、Sutter(Jas 和K6)、Matthews(J sbh 和K7)和Karhula(Uia 和K10)。在Kell 血型不合导致的溶血症中,抗体不仅可引起胎儿溶血,而且还有抑制红细胞生成的作用。因此,在Kell 溶血症中,贫血的程度与黄疸的程度不成比例,羊水中的胆红素浓度相对较低,胎儿有核红细胞比例降低。超声检查发现胎儿水肿比羊水检查胆红素更有临床诊断价值。pass 其他血型不合P 2023/2/26 24 3.3 Duffy 血型不合 Duffy 血型包含Eya 和Fyb 二个抗原,其遗传是共显性的等位基因。抗Fyb 不会引起新生儿溶血症,但抗Fya 能导致新生儿溶血症。抗Fya 阳
15、性者,有18%的患者发生溶血,其中1/3 需要输血治疗。抗Fya 抗体滴度不能反映溶血程度,孕妇血清抗体滴度大于18 以上,就有可能出现中度以上的溶血 pass。其他血型不合P 2023/2/26 25 3.4 Kidd 血型不合 Kidd 血型系统包括J ka 和J kb 两个抗原,有极少数关于Kidd 血型不合导致轻度新生儿溶血症的个例报道。其他血型不合P 2023/2/26 26 临床表现 1.胎儿水肿，若不治疗，常于生后不久死亡。2.黄疸，胎儿由溶血而产生的胆红素都由母肝代为处理，故新生儿脐血一般无黄疸，重者可以有0.3mg胆红素，生后处理胆红素责任全在于胎儿自己，再加之肝功能也还不能
16、够健全，生后4-5小时即见黄疸，并迅速加深，于生后3，4天达到峰值，超过20mg/l不少见。出现早，上升快，是Rh溶血症患儿黄疸的特点。3.贫血。4.胆红素脑病（核黄疸）2023/2/26 27 胆红素脑病（核黄疸）完整的血脑屏障具有栅栏作用，可限制某些物质（如胆红素）进入中枢神经系统，所以，对脑组织有保护作用。生后头几天新生儿血脑屏障通透性较大，胆红素易于透过，因此可认为新生儿血脑屏障是未成熟而易于发生核黄疸。缺氧、感染、低血糖及酸中毒等的影响，其通透性有所改变。屏障作用就受到破坏，即所谓“血脑屏障开放”。致脑细胞永久性受损。2023/2/26 28 未结合胆红素（UCB)，间接胆红素，它与富有脑磷脂的神经细胞有亲和力。当UCB与白蛋白结合连结成为复合物后，因分子量大，一情况下不能通过血脑屏障。但不与白蛋白连结的UCB可通过，进入中枢神经细胞引起胆红素脑病。胆红素脑病（核黄疸）2023/2/26 29 凡能使血清游离胆红素浓度增高的因素：如 UCB浓度过高；白蛋白含量过低；存在竞争夺取白蛋白上连结点的物质均可导致胆红素脑病。血与脑游离胆红素梯度愈高，则其进入脑的量愈多，核黄疸的发率也
