1、泰索帝泰索帝用于用于NSCLCNSCLC术后辅助化疗术后辅助化疗 内容内容 NSCLCNSCLC辅助化疗的定义辅助化疗的定义 NSCLCNSCLC辅助化疗的目的及必要性辅助化疗的目的及必要性 完全切除完全切除NSCLCNSCLC辅助化疗随机辅助化疗随机IIIIII期临床试验及结论期临床试验及结论 NCCNNCCN指南推荐泰索帝用于指南推荐泰索帝用于NSCLCNSCLC辅助化疗辅助化疗 NSCLCNSCLC辅助化疗患者的选择和最佳周期数辅助化疗患者的选择和最佳周期数 总结总结 辅助化疗的定义辅助化疗的定义 何谓辅助化疗何谓辅助化疗:在有效的局部治疗（主要为手术治疗）在有效的局部治疗（主要为手术治
2、疗）消除原发肿瘤或主要肿瘤病灶后针对可能存在的微转消除原发肿瘤或主要肿瘤病灶后针对可能存在的微转移病灶，为防止转移、复发而进行的补充性化疗。移病灶，为防止转移、复发而进行的补充性化疗。NSCLCNSCLC辅助化疗的目的及必要性辅助化疗的目的及必要性 消灭残存的癌组织，提高长期生存率消灭残存的癌组织，提高长期生存率 1.1.IAIA期期 NSCLC:NSCLC:有分歧有分歧 2.2.IBIB-期期 NSCLC:NSCLC:观点一致观点一致,必要必要 完全切除完全切除NSCLCNSCLC辅助化疗随机辅助化疗随机IIIIII期临床试验期临床试验 ASCO 2003 生存结果 辅助化疗 分期 病例数
3、研究 2.5%OS 5yrs UFT 2yrs IA,IB 979 JLCRG 4.1%OS 5yrs Cisplatin-based 3-4 I-III 1867 IALT 完全切除完全切除NSCLCNSCLC辅助化疗随机辅助化疗随机IIIIII期临床试验期临床试验 ASCO 2004 12%OS 4yrs Taxol+Carbo 4 IB 344 CALGB 9633 15%OS 5yrs Vinorelbine+Cis 4 IB,II(not T3N0)482 JBR 10 4.6%OS 5yrs 7.0%OS 7yrs UFT Early 2003 Japan Meta 完全切除完全切
4、除NSCLCNSCLC辅助化疗随机辅助化疗随机IIIIII期临床试验期临床试验 ASCO 2005 8.6%OS 5yrs Vinorelbine+Cis 4+/-DXT IB,II,IIIA 840 ANITA 化疗效果 p=0.004 LACE IPD LACE IPD 荟萃分析荟萃分析 ASCO 2006 辅助化疗能改善生存，降低死亡风险辅助化疗能改善生存，降低死亡风险 辅助化疗具有较佳的安全性辅助化疗具有较佳的安全性 NSCLCNSCLC辅助化疗试验结论辅助化疗试验结论 关于关于NSCLCNSCLC辅助化疗的专家共识辅助化疗的专家共识 20032003：基于几个大样本：基于几个大样本期
5、临床研究的结果期临床研究的结果,对早期对早期NSCLCNSCLC 根治性手术后患者是否需要常规进行辅助化疗有望达根治性手术后患者是否需要常规进行辅助化疗有望达 成共识成共识_需要需要 2005:2005:非小细胞肺癌的辅助化疗是否需要的争论已经结束非小细胞肺癌的辅助化疗是否需要的争论已经结束!对于对于PSPS评分好评分好、完全手术后完全手术后的非小细胞肺癌患者推荐的非小细胞肺癌患者推荐 采用以铂类为基础的辅助化疗采用以铂类为基础的辅助化疗 20062006：LACELACE：辅助化疗辅助化疗完全切除完全切除&期期NSCLCNSCLC治疗的新标准治疗的新标准 20082008：非小细胞肺癌：非小
6、细胞肺癌NCCNNCCN指南最新版推荐含泰索帝方案为指南最新版推荐含泰索帝方案为NSCLCNSCLC 辅助化疗标准方案辅助化疗标准方案 Katherine M.W.Pisters,N Engl J Med 2005;352:2640-42 辅助化疗方案选择：辅助化疗方案选择：NCCNNCCN指南最新推荐指南最新推荐 辅助化疗方案选择：辅助化疗方案选择：NCCNNCCN指南最新推荐指南最新推荐 TAX326 TAX326:TAX326:治疗方案治疗方案 随随 机机 化化 泰索帝泰索帝 75 mg/m2 IV+顺铂顺铂 75 mg/m2 IV q 3 wk 泰索帝泰索帝 75 mg/m2 IV+卡
7、铂卡铂 AUC 6 IV q 3 wk 长春瑞滨长春瑞滨 25 mg/m2 IV d 1,8,15,22+顺铂顺铂 100 mg/m2 IV d 1 q 4 wk 激素预处理激素预处理:泰索帝治疗组泰索帝治疗组 地塞米松地塞米松 8 mg PO bid 6 doses(在泰索帝静滴前在泰索帝静滴前12小时给予首剂小时给予首剂)分层分层:Stage(IIIB or IV)地理区域地理区域 Gralla RJ,et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a.(abstr&poster 1196)泰索帝泰索帝/顺铂顺铂 长春瑞滨长春瑞滨/顺铂顺铂 累计概率累计概率
8、 1.01.0 0.90.9 0.80.8 0.70.7 0.60.6 0.50.5 0.40.4 0.30.3 0.20.2 0.10.1 0.00.0 0 0 3 3 6 6 9 9 1212 1515 1818 2121 2424 2727 3030 3333 生存时间生存时间 (月月)P P=.044,Adjusted Log=.044,Adjusted Log-RankRank 1 1-年生存：年生存：DC 46%vs VC 41%DC 46%vs VC 41%2 2-年生存：年生存：DCDC 21%21%vsvs VCVC 14%14%Median survival:Median
9、survival:11.311.3 vsvs 10.110.1 momo Gralla RJ,et al.Gralla RJ,et al.Proc Am Soc Clin Oncol Proc Am Soc Clin Oncol 2002;21:310a.(abstr&poster 1196)2002;21:310a.(abstr&poster 1196)Fossella FV.Fossella FV.Eur J CancerEur J Cancer 2001;37(suppl 6):S154.(abstr&oral presentation 562)2001;37(suppl 6):S154
10、.(abstr&oral presentation 562)TAX326 TAX326 总生存总生存 ORR 32*25*CR 2 2 PR 30 23 SD 43 42 PD 18 21*p=.029(Fishers Exact Test)长春瑞滨长春瑞滨/顺铂顺铂(n=404)泰索帝泰索帝/顺铂顺铂(n=408)Fossella FV.Eur J Cancer 2001;37(suppl 6):S154.(abstr&oral presentation 562)%of 患者患者 TAX326:TAX326:缓解率缓解率 (ITT)(ITT)泰索帝与长春碱类相比的荟萃泰索帝与长春碱类相比的荟
11、萃分析分析 N=2867N=2867 MetaMeta分析分析 7 7 项随机研究项随机研究 MEDLINEMEDLINE CANCERLITCANCERLIT Cochrane LibraryCochrane Library R R 患者特征患者特征:未经治疗未经治疗 泰索帝泰索帝-为主的化疗为主的化疗*(n=1638)(n=1638)*泰索帝泰索帝 +铂类化合物铂类化合物:3:3 项试验项试验 *泰索帝泰索帝 +吉西他滨吉西他滨:2:2项试验项试验 *泰索帝泰索帝 单药化疗单药化疗:2:2项试验项试验 长春瑞滨单药长春瑞滨单药-或长春碱为主的化疗或长春碱为主的化疗*(n=1633)(n=1
12、633)*长春碱类长春碱类 +铂类化合物铂类化合物:6:6 项试验项试验 *长春长春瑞滨瑞滨单药化疗单药化疗:1:1项试验项试验 主要终点主要终点:OS,:OS,中性粒细胞减少中性粒细胞减少,SAE,SAE 注：长春碱包括长春瑞滨/长春地辛 泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析 生存率的预后因素生存率的预后因素 治疗对生存率的影响治疗对生存率的影响 （按预后因素校正按预后因素校正）体重：BMI 18.5 kg/m 比 18.5 体力状态：2 比 0-1 性别：男比女 分期：IV期比IIIb期 1.34 1.13;1.59 1.34 1.09;1.64 1.23 1.10
13、;1.35 1.20 1.07;1.35 HR 95%CI.0007 .0047 .0003.0016 P值 Douillard 等.WCLC 2007：B3-05.011 0.88 0.80;0.97 泰索帝比长春碱类 泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析 各亚组的结果一致各亚组的结果一致 1.25 1.00 0.50 0.75 试验 HR 95%CI N 男 女 年龄 75岁 PS 0-1 PS 2 非鳞癌 鳞癌 其他 IIIb期 IV期 合计 2169 667 2614 222 2474 179 1695 781 365 1055 1725 0.89 0.81;0
14、.98 0.97 0.81;1.17 0.92 0.84;1.00 0.68 0.50;0.93 0.93 0.85;1.02 0.71 0.51;0.97 0.91 0.81;1.01 0.87 0.74;1.02 0.93 0.73.1.19 0.95 0.82;1.09 0.89 0.80;0.99 0.90 0.83;0.98 p=.017 有利于泰索帝有利于泰索帝 Douillard 等.WCLC 2007：B3-05.有利于长春碱类有利于长春碱类 泰索帝与长春碱类相比泰索帝与长春碱类相比 最新的荟萃分析：所有最新的荟萃分析：所有安全性安全性结果结果 Douillard 等.J Th
15、orac Oncol.2007;2：939-946.0.5 1.5 1.00 结果 有利于泰索帝有利于泰索帝 OR 95%CI P值 3-4级中性粒细胞减少症 发热性中性粒细胞减少症 3-4级SAE SAE导致停药 SAE导致死亡 0.59 0.38;0.89 0.57 0.35;0.94 0.68 0.55;0.84 0.61 0.34;1.10 0.76 0.48;1.21.013.028 44周期化周期化疗辅助治疗疗辅助治疗NSCLCNSCLC的疗效和安全性的疗效和安全性 目前辅助化疗推荐目前辅助化疗推荐3 3 4 4周期，不超过周期，不超过4 4周期周期 NSCLCNSCLC辅助化疗：总结辅助化疗：总结 所有针对所有针对IBIB-IIIAIIIA期患者的研究中接受以顺铂为基础的辅助期患者的研究中接受以顺铂为基础的辅助化疗组死亡危险一致下降化疗组死亡危险一致下降 以顺铂为基础的辅助化疗被推荐用于完全性手术切除的以顺铂为基础的辅助化疗被推荐用于完全性手术切除的II II 和和 IIIA IIIA 期期NSCLCNSCLC患者患者 含泰索帝的化疗方案及其他三代药物联合化疗方案成为含泰索帝的化疗方案及其他三代药物联合化疗方案成为NCCNNCCN推荐的辅助化疗方案推荐的辅助化疗方案 谢谢!
