1、维维你护航你护航 健健康康直直达达 国内首创替吉奥胶囊国内首创替吉奥胶囊 鲁南制药集团 xxx 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 通用通用名称名称 S-1 替吉奥胶囊 氟特嗪胶囊 规格规格 20mg42粒/12粒(以替加氟计)每粒含替加氟 20 mg、吉美嘧啶5.8 mg与奥替拉西钾19.6mg 25mg36粒/12粒(以替加氟计)每粒含替加氟 25 mg、吉美嘧啶7.25 mg与奥替拉西钾24.5 mg 维康达处方资料维康达处方资料 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直
2、达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 氟尿嘧啶类药物研发历程氟尿嘧啶类药物研发历程 维康达（替吉奥胶囊）维康达（替吉奥胶囊）减少氟尿嘧啶类药物每日减少氟尿嘧啶类药物每日总剂量总剂量，以以期期确定确定对患者的温和剂型对患者的温和剂型 20092009年年3 3月鲁南制药集团月鲁南制药集团国内国内首家首家成成功研发上市功研发上市，国家国家医保乙类医保乙类！5-FU 1957年 800-1200mg/d 脱氧氟尿苷脱氧氟尿苷 1976年 800-1200mg/d 卡培他滨卡培他滨 1993年 2500-4000mg/d 卡莫氟卡莫氟 1975年 800mg/d 替加氟替加氟 1967年
3、800-1200mg/d 优福啶优福啶 1976年 300-600mg/d 替吉奥替吉奥 1991年 80-120mg/d 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 维康达胶囊组成维康达胶囊组成 强效DPD酶抑制剂 OPRT抑制剂 吉莫斯特 奥替拉西钾 替加氟 1 0.4 1:5-FU的前药 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 吉莫斯特吉莫斯特 强效：吡啶类衍生物，抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强200200倍 竞争性
4、抑制：保证其良好的安全性 强力抑制强力抑制DPDDPD酶活性，显著提高酶活性，显著提高5 5-FUFU血药浓度。血药浓度。强效且竞争性抑制强效且竞争性抑制DPD 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 吉莫斯特显著升高吉莫斯特显著升高5 5-FUFU血药浓度血药浓度 结果显示：结果显示：S S-1 1组组5 5-FUFU暴露水平比暴露水平比FTFT组显著升高，组显著升高，FTFT、FBALFBAL的血浆浓度显著的血浆浓度显著降低（降低（P0.0001P0.0001）ANTICANCER RESEARCH 31:6
5、25-632(2011)Cmax(ng/ml)AUC0-inf(ng.h/ml)AUC0-last(ng.h/ml)S-1 FT S-1 FT S-1 FT 5-FU 111.07 29.28 476.21 176.21 484.90 160.26 FT 1368.14 20218.41 13174.52 238519.5 12193.25 223356.3 FBAL 79.05 1676.09 1236.49 24899.06 1100.13 23330.98 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 吉莫斯特显
6、著升高吉莫斯特显著升高5 5-FU FU CmaxCmax 降低降低FBAL FBAL CmaxCmax ANTICANCER RESEARCH 31:625-632(2011)5-FU(ng/ml)替吉奥替吉奥111.07 FT 29.28 3.8倍倍 FBAL(ng/ml)FT 1676.09 替吉奥替吉奥79.05 21.2倍倍 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 吉莫斯特可逆性抑制吉莫斯特可逆性抑制DPDDPD酶作用酶作用 无论单次给药还是多次给药，吉莫斯特对DPD酶抑制作用在4小时达最大化；48小时
7、后，吉莫斯特对DPD酶基本不再有抑制作用。该研究显示，吉莫斯特该研究显示，吉莫斯特对对DPDDPD酶抑制作用是可逆的。酶抑制作用是可逆的。ANTICANCER RESEARCH 31:625-632(2011)高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 吉莫斯特的加入，突破吉莫斯特的加入，突破5 5-FUFU的传统疗效的传统疗效 J Clin Oncol 2009;27:15s(suppl;abstr 4535)n=82(弥漫型)n=86(肠型)肠型肠型 乳头状腺癌乳头状腺癌 管状腺癌管状腺癌 弥漫型弥漫型 低分化癌
8、低分化癌 印戒细胞癌印戒细胞癌 粘液腺癌粘液腺癌 组织学 0 0.5 1 1.5 2.5 3 2 DPD-value 弥漫型 肠型 Wilcoxon 检验：P 5-Fu；DPD 酶低表达者酶低表达者S-15-Fu 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 相较5-FU(CVI)，卡培他滨，未出现给患者带来巨大痛苦的HFS 吉莫斯特降低吉莫斯特降低F F-AlaAla生成速率生成速率 Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直
9、达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 奥替拉西钾奥替拉西钾 抑制抑制5-FU活化所需的活化所需的 乳清酸磷酸核糖基转移酶（乳清酸磷酸核糖基转移酶（OPRT)口服后口服后 OxoOxo倾向于在胃肠黏膜组织中分倾向于在胃肠黏膜组织中分布，布，可选择性抑制胃肠中可选择性抑制胃肠中OPRTOPRT酶酶,阻断阻断5 5-FUFU在胃肠道代谢所带来的毒副反应。在胃肠道代谢所带来的毒副反应。口服后口服后OxoOxo在肿瘤和骨髓组织中分布少，在肿瘤和骨髓组织中分布少，不影响其中的不影响其中的OPRTOPRT，对，对5 5-FUFU的抗肿瘤作的抗肿瘤作用几乎没有影响。用几乎没有影响。高效高效 低毒低
10、毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 携带有吉田肉瘤大鼠口服给药携带有吉田肉瘤大鼠口服给药1414C C-OxaOxa之后，血液和组织中之后，血液和组织中1414C C-oxonicacidoxonicacid浓度浓度 动物实验显示：奥替拉西钾在小肠组织中的最高浓度是血浆中的动物实验显示：奥替拉西钾在小肠组织中的最高浓度是血浆中的8282倍，倍，是肿瘤组织中的是肿瘤组织中的893893倍。倍。奥替拉西钾在肿瘤组织中分布极少奥替拉西钾在肿瘤组织中分布极少 Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215 高效高效 低
11、毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 Cancer Chemother Pharmacol(2000)46(1):51-56.OXOOXO阻断阻断5 5-FUFU磷酸化，降低胃肠道毒性磷酸化，降低胃肠道毒性 试验表明：试验表明：S S-1 1组较组较FT+CDHPFT+CDHP组小鼠体重明显增加组小鼠体重明显增加。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 维康达作用机理图示维康达作用机理图示 替加氟替加氟 5-Fu F-Ala FdUMP 降解
12、降解 磷酸化磷酸化 FdUMP FdUMP 肿瘤肿瘤 骨髓骨髓 胃肠道胃肠道 胃肠道胃肠道毒性毒性 OPRT DPD 肝脏肝脏P450 2A6 心脏心脏毒性毒性 神经神经毒性毒性 骨髓毒性骨髓毒性 吉莫斯特吉莫斯特 奥替拉西钾奥替拉西钾 亚叶酸钙亚叶酸钙 嘧啶结嘧啶结合位点合位点 TS 叶酸结叶酸结合位点合位点 DNA 合成合成 维 你 护 航 健 康 直 达 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 头颈部癌流行病学介绍头颈部癌流行病学介绍 05101520头颈部癌 发病率15.22/10万 头颈部癌 头颈部肿瘤
13、占全身恶性肿瘤的5%，是丕界范围内第6大常见的恶性肿瘤，位列肿瘤相关死亡原因的第8位。占4.45%头颈部癌 恶性肿瘤 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 头颈部癌治疗指南推荐头颈部癌治疗指南推荐 5-Fu单药可以用于头颈部鳞状细胞癌全身治疗+同步放疗。5-Fu单药可以作为头颈部鳞癌新辅助化疗一线治疗方案。5-Fu单药可以作为鼻咽癌患者序贯辅助化疗一线治疗方案。顺铂或卡铂+5-Fu+西妥昔单抗可以作为复发的、不可切除的 或转移性（无法治愈的）鼻咽癌患者的一线治疗方案。有证据表明顺铂+5-Fu可用于复发的、不可切
14、除的或转移性 （无法治愈的）鼻咽癌患者。5 5-FUFU在头颈部肿瘤治疗中的地位在头颈部肿瘤治疗中的地位 2011NCCN指南（中国版）高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 头颈部癌治疗指南推荐头颈部癌治疗指南推荐 5-FU治疗不足之处 口服吸收不完全，需注射给药 代谢快，半衰期短:5-20min 毒副作用大：消化道磷酸化导致胃肠道副作用 5-FU持续静脉输注：中心静脉置管，血栓，感染，方便性问题 维康达与维康达与5 5-FUFU的比较优势的比较优势 能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性 加入CDHP减缓5-Fu
15、降解，维持长时间有效浓度 明显减少药物毒性 加入OXo降低5-Fu对胃肠道毒性 给药方便 口服依然有优良生物利用度，相当5-Fu静滴效果 安全性好 减少深静脉置管引发的血栓风险，口服维康达安全性较好，且患者无需住院，提高生活质量。高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 头颈部癌诱导化疗方案探讨头颈部癌诱导化疗方案探讨 每周的多西他赛、顺铂联合替吉奥诱导化疗局部晚期头颈部磷状上皮细胞癌的 多中心II期临床研究（TPS研究）Woo Kyun Bae,Jun Eul Hwang,Hyun Jeong Shim,et a
16、l.BMC Cancer.2013,13:102 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 头颈部癌诱导化疗方案探讨头颈部癌诱导化疗方案探讨 主要评价指标：总有效率（ORR）次要评价指标：无进展生存期（PFS），总生存期（OS）Woo Kyun Bae,Jun Eul Hwang,Hyun Jeong Shim,et al.BMC Cancer.2013,13:102 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 头颈部癌诱导化疗方案探讨头颈部癌诱导化疗方案探讨 Woo Kyun Bae,Jun Eul Hwang,Hyun Jeong Shim,et al.BMC Cancer.2013,13:102 高效高效 低毒低毒 方便方便 维维康达康达 维 你 护 航 健 康 直 达 国国 内内 首首 创创 替吉奥胶囊替吉奥胶囊 头颈部癌诱导化疗方案探讨头颈部癌诱导化疗方案探讨 Woo Kyun Bae,Jun Eul Hwang,Hyu
