1、糖尿病的病因及发病机制糖尿病的病因及发病机制 病理生理教研室病理生理教研室 黄丽君黄丽君 胰腺胰腺 混合性分泌腺体，有外分泌和内分泌两大功能。混合性分泌腺体，有外分泌和内分泌两大功能。外分泌主要成分是胰液，含碳酸氢盐和各种消化酶，外分泌主要成分是胰液，含碳酸氢盐和各种消化酶，功能是中和胃酸，消化糖、蛋白质和脂肪。功能是中和胃酸，消化糖、蛋白质和脂肪。内分泌主要成分是胰岛素、胰高血糖素，其次是生长内分泌主要成分是胰岛素、胰高血糖素，其次是生长激素释放抑制激素、肠血管活性肽、胃泌素等。激素释放抑制激素、肠血管活性肽、胃泌素等。胰岛素的功能胰岛素的功能 促进肝糖原和肌糖原的合成。促进肝糖原和肌糖原的
2、合成。促进葡萄糖进入肌肉和脂肪组织细胞内。促进葡萄糖进入肌肉和脂肪组织细胞内。激活葡萄糖激酶，生成激活葡萄糖激酶，生成6-磷酸葡萄糖。磷酸葡萄糖。抑制糖异生。抑制糖异生。一、糖尿病的概念一、糖尿病的概念（diabetes）糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷而引起以慢性血糖水平升高为特征的代缺陷而引起以慢性血糖水平升高为特征的代谢疾病群。谢疾病群。二、发病率二、发病率 发病率逐年增加，已成为发达国家继心发病率逐年增加，已成为发达国家继心血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病。血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病。三、糖尿病分型、原因及机制三、糖尿病分型、原因及
3、机制 1型糖尿病型糖尿病 2型糖尿病型糖尿病 妊娠糖尿病妊娠糖尿病 其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。（一）（一）1型糖尿病分型型糖尿病分型 免疫介导糖尿病免疫介导糖尿病 胰岛胰岛细胞发生自身免疫反应性损伤引起细胞发生自身免疫反应性损伤引起 有有HLA某些易感基因某些易感基因 有胰岛有胰岛细胞自身抗体细胞自身抗体 可伴随其他自身免疫性疾病可伴随其他自身免疫性疾病 B细胞破坏的程度：婴儿和青少年破坏迅速，而细胞破坏的程度：婴儿和青少年破坏迅速，而成年人则缓慢，即成年人则缓慢，即LADA 成人
4、隐匿性自身免疫糖尿病成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）特殊类型特殊类型1型糖尿病型糖尿病 15-70岁发病，起病慢，非肥胖，有较长阶段不岁发病，起病慢，非肥胖，有较长阶段不依赖胰岛素治疗。依赖胰岛素治疗。口服降糖药易继发失效，口服降糖药易继发失效，C肽水平低，最终依赖胰岛素治疗。肽水平低，最终依赖胰岛素治疗。血清中有一血清中有一种或几种胰岛种或几种胰岛细胞自身抗体阳性细胞自身抗体阳性 特发性特发性1型糖尿病：型糖尿病：在某些人种如美国黑种人及南亚印度人常见在某些人种如美国黑种人及南亚印度人常见 常有糖尿病家族史常有糖尿病家族史 初发时可有酮症，需胰岛素治疗初发时可有酮症，需胰岛素治疗 无自身
5、免疫机制参与，胰岛无自身免疫机制参与，胰岛细胞自身抗体多细胞自身抗体多阴性。阴性。（二）（二）1型糖尿病特点型糖尿病特点（三）（三）1型糖尿病因型糖尿病因 自身免疫系统缺陷：自身免疫系统缺陷：1型糖尿病患者的血液中可查出多种自型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体）、胰岛细胞抗体）、胰岛细胞抗体（抗体（ICA抗体）、胰岛素抗体（抗体）、胰岛素抗体（IAA）等。）等。遗传因素：研究表明遗传缺陷表现在人第六对染色体的遗传因素：研究表明遗传缺陷表现在人第六对染色体的HLA抗原异常上。抗原异常上。病毒感染可能是诱因：许多学者认为病毒也
6、能引起病毒感染可能是诱因：许多学者认为病毒也能引起1型糖尿型糖尿病。这是因为病。这是因为1型糖尿病患者发病之前的一段时间内常常得型糖尿病患者发病之前的一段时间内常常得过病毒感染，而且过病毒感染，而且1型糖尿病的“流行”，往往出现在病毒型糖尿病的“流行”，往往出现在病毒流行之后。流行之后。（四）（四）1型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制 始动因素（病毒或其他抗原）始动因素（病毒或其他抗原）遗传易感性（遗传易感性（IDDM1、IDDM2等）等）启动自身启动自身 免疫反应免疫反应 免疫学异常（免疫学异常（ICA、GAD、IAA阳性）阳性）进行性胰岛进行性胰岛B细胞功能丧失细胞功能丧失 临床糖尿病临床糖
7、尿病 胰岛胰岛细胞完全破坏细胞完全破坏 病毒感染产生淋巴因子和自由基，使病毒感染产生淋巴因子和自由基，使T淋巴细淋巴细胞趋向感染部位并活化之胞趋向感染部位并活化之 同时巨噬细胞亦提呈病毒抗原或受损同时巨噬细胞亦提呈病毒抗原或受损细胞的细胞的自身抗原活化自身抗原活化CD4 细胞，进一步活化细胞，进一步活化B淋巴淋巴细胞产生抗病毒抗体和抗细胞产生抗病毒抗体和抗细胞的自身抗体，细胞的自身抗体，促进促进细胞的破坏。细胞的破坏。三、糖尿病分型、原因及机制三、糖尿病分型、原因及机制 1型糖尿病型糖尿病 2型糖尿病型糖尿病 妊娠糖尿病妊娠糖尿病 其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年其他特殊类型糖尿病：如青年
8、人中的成年发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。（一）（一）2型糖尿病特点型糖尿病特点 约占糖尿病患者总数的约占糖尿病患者总数的95%胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是其发病基础。胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是其发病基础。多见于成年人，起病比较缓慢，病情较轻。多见于成年人，起病比较缓慢，病情较轻。体型较肥胖，较少自发性酮症。体型较肥胖，较少自发性酮症。多数患者不需胰岛素控制血糖。多数患者不需胰岛素控制血糖。胰腺分泌胰岛素功能进行性衰竭胰腺分泌胰岛素功能进行性衰竭 遗传因素：和遗传因素：和1型糖尿病类似，型糖尿病类似，2型糖尿病也有家族发病的型糖尿病也有家族发病的特点。与基
9、因遗传有关。且遗传特性比特点。与基因遗传有关。且遗传特性比1型糖尿病更为明型糖尿病更为明显。例如：双胞胎中的一个患了显。例如：双胞胎中的一个患了1型糖尿病，另一个有型糖尿病，另一个有40%的机会患上此病；但如果是的机会患上此病；但如果是2型糖尿病，则另一个就型糖尿病，则另一个就有有70%的机会患上的机会患上2型糖尿病。型糖尿病。肥胖：向心型肥胖的病人更容易发生肥胖：向心型肥胖的病人更容易发生2型糖尿病。型糖尿病。年龄：有一半的年龄：有一半的2型糖尿患者多在型糖尿患者多在55 岁以后发病。岁以后发病。现代的生活方式：高热量的食物和运动量的减少也能引起现代的生活方式：高热量的食物和运动量的减少也能
10、引起糖尿病。糖尿病。（二）（二）2型糖尿病原因型糖尿病原因（三）（三）2型糖尿病发病机制型糖尿病发病机制 两个基本环节：胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。两个基本环节：胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（IR）：是指机体对一定量胰岛素的生物）：是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象学反应低于预计正常水平的一种现象（主要表现为高（主要表现为高胰岛素血症，葡萄糖利用率降低）胰岛素血症，葡萄糖利用率降低）。胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足的合并存在表现胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足的合并存在表现是不均一的，有的以胰岛素抵抗为主伴有胰岛是不均一的，有的以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素分
11、泌不足，有的则是以胰岛素分泌不足伴有素分泌不足，有的则是以胰岛素分泌不足伴有或不伴有胰岛素抵抗。或不伴有胰岛素抵抗。IR胰岛素分泌异常：早期分泌相缺乏或减少，胰岛素分泌异常：早期分泌相缺乏或减少，第二个胰岛素高峰延迟第二个胰岛素高峰延迟血糖逐渐升高血糖逐渐升高 三、糖尿病分型、原因及机制三、糖尿病分型、原因及机制 1型糖尿病型糖尿病 2型糖尿病型糖尿病 妊娠糖尿病妊娠糖尿病 其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年其他特殊类型糖尿病：如青年人中的成年发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病等。（一）妊娠糖尿病特点（一）妊娠糖尿病特点 指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。指妇女在怀
12、孕期间患上的糖尿病。临床数据显示：约临床数据显示：约23%的女性在怀孕期间发生的女性在怀孕期间发生糖尿病。糖尿病。患者在妊娠之后糖尿病自动消失。患者在妊娠之后糖尿病自动消失。妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。有将近有将近30%的妊娠糖尿病患者以后可能发展为的妊娠糖尿病患者以后可能发展为2型糖尿病。型糖尿病。（二）妊娠型糖尿病病因及机制（二）妊娠型糖尿病病因及机制 激素异常：妊娠时胎盘产生多种供胎儿生长发育的激素，但激素异常：妊娠时胎盘产生多种供胎儿生长发育的激素，但却阻断母亲体内的胰岛素作用，因此引发糖尿病。妊娠却阻断母亲体内的胰岛素作用，因此引发糖尿
13、病。妊娠24周周到到28周是这些激素的分泌高峰。是妊娠糖尿病的常发时间。周是这些激素的分泌高峰。是妊娠糖尿病的常发时间。遗传基础：发生妊娠糖尿病的患者将来出现遗传基础：发生妊娠糖尿病的患者将来出现2型糖尿病的危险型糖尿病的危险很大（与很大（与1型糖尿病无关）。因此有人认为引起妊娠糖尿病的型糖尿病无关）。因此有人认为引起妊娠糖尿病的基因与引起基因与引起2型糖尿病的基因可能彼此相关。型糖尿病的基因可能彼此相关。肥胖症：肥胖症不仅容易引起肥胖症：肥胖症不仅容易引起2型糖尿病，同样也可引起妊娠型糖尿病，同样也可引起妊娠糖尿病。糖尿病。三、糖尿病分型、原因及机制三、糖尿病分型、原因及机制 1型糖尿病型糖
14、尿病 2型糖尿病型糖尿病 妊娠糖尿病妊娠糖尿病 其他：如青年人中的成年发病型糖尿病、其他：如青年人中的成年发病型糖尿病、线粒体突变糖尿病，继发性糖尿病等。线粒体突变糖尿病，继发性糖尿病等。继发性糖尿病继发性糖尿病 继发于胰腺炎、胰腺癌、胰大部切除等。继发于胰腺炎、胰腺癌、胰大部切除等。其他其他 胰岛胰岛细胞功能基因异常。细胞功能基因异常。胰岛素受体基因异常。胰岛素受体基因异常。酸碱度：胰岛素在酸性环境中是没有功能的，只酸碱度：胰岛素在酸性环境中是没有功能的，只有体液有体液pH值值7.4时发挥作用最好。时发挥作用最好。pH值每降低值每降低0.1，胰岛素活性下降，胰岛素活性下降30%。四、临床表现
15、四、临床表现 早期症状早期症状 眼睛疲劳、视力下降，站起来时眼前发黑，眼皮下眼睛疲劳、视力下降，站起来时眼前发黑，眼皮下垂，视界变窄，看东西模糊不清，眼睛突然从远视垂，视界变窄，看东西模糊不清，眼睛突然从远视变为近视或以前没有的老花眼现象等。变为近视或以前没有的老花眼现象等。饥饿和多食：体内的糖随尿排出，会感到异常的饥饥饿和多食：体内的糖随尿排出，会感到异常的饥饿，食量大增。饿，食量大增。手脚麻痹、发抖、手指活动不灵及阵痛感、腰痛，手脚麻痹、发抖、手指活动不灵及阵痛感、腰痛，眼运动神经麻痹，重视眼运动神经麻痹，重视 五、并发症五、并发症 急性并发症急性并发症 糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒
16、高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷 感染：化脓性感染、真菌感染：化脓性感染、真菌性感染性感染 慢性并发症慢性并发症 血管病变血管病变 糖尿病神经病变糖尿病神经病变 糖尿病足糖尿病足 糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 胰岛素分泌不足，细胞可利用的能量减少，导胰岛素分泌不足，细胞可利用的能量减少，导致体内脂肪分解加快。酮体是脂肪分解后产生致体内脂肪分解加快。酮体是脂肪分解后产生的物质，正常时在血液含量很少。当脂肪加快的物质，正常时在血液含量很少。当脂肪加快分解，血液中酮体增加，称作酮症酸中毒。分解，血液中酮体增加，称作酮症酸中毒。表现表现 易在患各种感染时或突然中止糖尿病治疗时发生。易在患各种感染时或突然中止糖尿病治疗时发生。食欲减退、腹痛、恶心、呕吐。食欲减退、腹痛、恶心、呕吐。嗜睡、意识模糊、呼吸加深加快，呼气如烂苹果嗜睡、意识模糊、呼吸加深加快，呼气如烂苹果味，最后发生昏迷。味，最后发生昏迷。五、并发症五、并发症 急性并发症急性并发症 糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷 感染：化脓性感染、真菌感染：化脓性感染、真菌性感染性感染 慢
