1、 第一节第一节 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 分分 类类 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺皮质的组织结构自外向内分为：肾上腺皮质的组织结构自外向内分为：球状带球状带 盐皮质激素盐皮质激素 醛固酮醛固酮 去氧皮皮质酮去氧皮皮质酮 束状带束状带 糖皮质激素糖皮质激素 可的松可的松 氢化可氢化可的松的松 网状带网状带 性激素性激素 雄激素雄激素 雌激素雌激素 化学结构化学结构 ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD 分泌与调节分泌与调节 1.1.正反馈、负反馈正反馈、负反馈 下
2、丘脑下丘脑 CRH(CRH(促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素)腺垂体腺垂体 ACTH(ACTH(促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素)图图 肾上腺肾上腺 糖皮质激素、盐皮质激素糖皮质激素、盐皮质激素 2.2.昼夜节律性昼夜节律性 上午上午6 6 1010时分泌达高峰时分泌达高峰 午夜午夜1212时分泌达最低峰时分泌达最低峰 图图 返回返回 血血中中氢氢化化可可的的松松浓浓度度 g/dl 20 睡眠睡眠 40 20 8 12 16 24 4 8 上午上午610时分泌达高峰（约时分泌达高峰（约20 g/100ml）午夜午夜12时分泌为最低峰（约时分泌为最低峰（约5g/100ml）血中氢
3、化可的松浓度昼夜分泌规律血中氢化可的松浓度昼夜分泌规律（8例正常男子平均值）例正常男子平均值）思思 考考 题题 根据糖皮质激素的分泌和调节，根据糖皮质激素的分泌和调节，长期用药者，何时给药最好？长期用药者，何时给药最好？为什么？为什么？糖皮质激素糖皮质激素 体内过程体内过程、对代谢的影响对代谢的影响 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 不良反应和注意事项不良反应和注意事项 用法和疗程用法和疗程 小小 结结 一、一、体内过程体内过程 口服、注射均能吸收，皮肤给药可透皮吸收。氢口服、注射均能吸收，皮肤给药可透皮吸收。氢化可的松入血后约化可的松入血后约
4、90%90%与血浆蛋白结合，其中与血浆蛋白结合，其中80%80%与皮与皮质激素转运蛋白（质激素转运蛋白（CBGCBG）结合，）结合，10%10%和白蛋白结合。和白蛋白结合。可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙后才有效，故严重肝功能不良时，宜选用氢化尼松龙后才有效，故严重肝功能不良时，宜选用氢化可的松和泼尼松龙。可的松和泼尼松龙。糖皮质激素的代谢产物大部分从尿中排出。糖皮质激素的代谢产物大部分从尿中排出。糖皮质激素对代谢影响糖皮质激素对代谢影响 1.糖代谢糖代谢 正常量正常量：对抗胰岛素，使血糖升高，维持：对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖
5、的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。过量时过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。有加重或诱发糖尿病的倾向。2.蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤过量可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与
6、伤口愈合不良等。良等。3.脂肪代谢：脂肪代谢：加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。因可能与胰岛素有关。4.对水盐代谢的影响：对水盐代谢的影响：对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能；提能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能；提高血管平滑
7、肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。在应激反应中糖皮质激素毛细血管的通透性。在应激反应中糖皮质激素分泌相应增加，以增强机体的应激能力分泌相应增加，以增强机体的应激能力。返回 二、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 （一）（一）抗炎作用抗炎作用（二）（二）免疫抑制作用免疫抑制作用（三）（三）抗毒作用抗毒作用（四）（四）抗休克作用抗休克作用（五）（五）对血液成分的影响对血液成分的影响（六）（六）中枢作用中枢作用 返回返回 （一）（一）抗抗 炎炎 作作 用用 1.1.特点：特点：非特异性：非特异性：抑制各种原因所致的炎症抑制各种原因所致的炎症
8、 炎症早期：改善红肿热痛症状炎症早期：改善红肿热痛症状 炎症晚期：防止粘连、疤痕形成炎症晚期：防止粘连、疤痕形成 抗炎不抗菌：细菌感染需合用足量有效抗生素抗炎不抗菌：细菌感染需合用足量有效抗生素 抗炎作用有利有弊：抗炎作用有利有弊：利：利：改善红肿热痛症状改善红肿热痛症状 ，防止粘连、疤痕形成，防止粘连、疤痕形成 弊：弊：延缓肉芽形成，刀口、创面不易愈合；延缓肉芽形成，刀口、创面不易愈合；降低机降低机体抵抗力，导致炎症扩散。体抵抗力，导致炎症扩散。2.抗炎机制抗炎机制 稳定溶酶体膜、减少溶酶体内蛋白水解酶稳定溶酶体膜、减少溶酶体内蛋白水解酶的释放；的释放；抑制致炎物质白三烯和前列腺素的释放，抑
9、制致炎物质白三烯和前列腺素的释放，减少组织损伤；减少组织损伤；使血管对儿茶酚胺的敏感性提高，血管收使血管对儿茶酚胺的敏感性提高，血管收缩，减少渗出；缩，减少渗出；抑制成纤维细胞抑制成纤维细胞DNADNA的合成，增强胶原酶的的合成，增强胶原酶的活性，而抑制肉芽组织增生；活性，而抑制肉芽组织增生；增加肥大细胞颗粒的稳定性，减少组胺释增加肥大细胞颗粒的稳定性，减少组胺释放，减轻毛细血管扩张和降低其通透性，从放，减轻毛细血管扩张和降低其通透性，从而阻碍炎症的发生。而阻碍炎症的发生。返回 （二）免疫抑制作用（二）免疫抑制作用 超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理
10、性的免疫反应，它对它对免疫过程的许多环节免疫过程的许多环节均有抑制作用。均有抑制作用。干扰巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；干扰巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；阻断免疫母细胞的增殖；阻断免疫母细胞的增殖；使血中淋巴细胞减少；使血中淋巴细胞减少；抑制抑制B B细胞转化为浆细胞，进而使抗体生成减少；细胞转化为浆细胞，进而使抗体生成减少；抑制补体的生成，干扰体液免疫反应。抑制补体的生成，干扰体液免疫反应。（三）抗毒作用（三）抗毒作用 糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机体造成的损害，缓解耐受力，减轻其对机体造成的损害，缓解毒血症状。这与它稳定溶酶体膜、减少内毒
11、血症状。这与它稳定溶酶体膜、减少内热源的释放和降低体温中枢对热源的敏感热源的释放和降低体温中枢对热源的敏感性有关。性有关。但不能中和、破坏内毒素，对细菌外但不能中和、破坏内毒素，对细菌外毒素无效。毒素无效。（四）抗休克作用（四）抗休克作用 超大剂量的糖皮质激素还有抗休克作用，超大剂量的糖皮质激素还有抗休克作用，原因是能加强心肌收缩力，使心输出量增原因是能加强心肌收缩力，使心输出量增多；降低血管对某些缩血管活性物质的敏多；降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉挛血管扩张，改善微循环；减感性，使痉挛血管扩张，改善微循环；减少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内
12、脏血管收缩。脏血管收缩。（五）（五）中枢作用中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。返回 （六）对血液成份的影响（六）对血液成份的影响 糖皮质激素能使白细胞增多，但却抑糖皮质激素能使白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。糖皮弱对炎症区的浸润与吞噬活动。糖皮质激素能使红细胞和血红蛋白含量增质激素能使红细胞和血红蛋白
13、含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加，加、血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。凝血时间缩短。返回 三、糖皮质激素的临床应用三、糖皮质激素的临床应用 替代疗法替代疗法 严重感染严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克休克 血液病血液病 局部应用局部应用 1.替代疗法替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症、肾上腺症、脑垂体前叶功能减退症、肾上腺次全切除等。次全切除等。2.严重感染严重感染 辅助性治疗辅助性治疗 通过其抗炎、抗毒、抗休克等作用及对肾上腺皮质通过其抗炎、抗毒、抗休克等作用及对肾上腺皮质机能不全的补偿作
14、用，迅速缓解症状，帮助患者渡过机能不全的补偿作用，迅速缓解症状，帮助患者渡过危险期，为病因治疗争取时间。危险期，为病因治疗争取时间。应用原则：应用原则：（1 1）必须合用足量有效的抗菌药物。）必须合用足量有效的抗菌药物。（2 2）在抗生素后用；在抗生素先停。）在抗生素后用；在抗生素先停。（3 3）病毒性感染一般不用糖皮质激素，但某些严）病毒性感染一般不用糖皮质激素，但某些严重的病毒感染，如流行性乙型脑炎、严重传染性肝炎、重的病毒感染，如流行性乙型脑炎、严重传染性肝炎、流行性腮腺炎及麻疹等，为了缓解症状和防止并发症，流行性腮腺炎及麻疹等，为了缓解症状和防止并发症，可用激素突击治疗，病情好转后立即
15、停用。可用激素突击治疗，病情好转后立即停用。3防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症 （1 1）渗出性疾病：渗出性疾病：如结脑如结脑、胸膜炎胸膜炎、风心风心、睾睾丸炎丸炎、损伤性关节炎损伤性关节炎、腱鞘炎腱鞘炎、肌腱劳损及烧伤肌腱劳损及烧伤等等，早期应用可防止组织过度破坏及粘连或疤痕早期应用可防止组织过度破坏及粘连或疤痕的形成的形成。（2 2）眼科非特异性炎症：眼科非特异性炎症：虹膜炎虹膜炎、角膜炎角膜炎、视视网膜和视神经炎等网膜和视神经炎等，应用激素后应用激素后，可迅速消炎止可迅速消炎止痛痛，防止角膜混浊和疤痕粘连防止角膜混浊和疤痕粘连。角膜溃疡和青光眼患者禁用角膜溃疡和青光眼患者禁用 4.自
16、身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病 （1 1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病 风湿、风心、风关及类风关、风湿、风心、风关及类风关、全身性红斑狼疮及肾病综合征、多发性肌炎等，糖皮质全身性红斑狼疮及肾病综合征、多发性肌炎等，糖皮质激素可缓解症状，但不能根治，应采取综合治疗。激素可缓解症状，但不能根治，应采取综合治疗。（2 2）过敏性疾病）过敏性疾病 对枯草热、荨麻疹、支气管哮喘、对枯草热、荨麻疹、支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、血清病、血管神经性水肿、过敏性休克、输血反应等，通常先用拟肾上腺素药或抗过敏性休克、输血反应等，通常先用拟肾上腺素药或抗组胺药治疗，只有对严重病例或其他药物无效时，才考组胺药治疗，只有对严重病例或其他药物无效时，才考虑使用糖皮质激素。虑使用糖皮质激素。（3 3）异体皮肤或器官移植）异体皮肤或器官移植 5抗休克抗休克 大剂量的糖皮质激素适用于各种休克大剂量的糖皮质激素适用于各种休克。对感染性休克，在足量、有效抗菌药物治对感染性休克，在足量、有效抗菌药物治疗下，可及早、大剂量、短时间突击使用；疗下，可及
