1、第一节第一节 生产性毒物与职业中毒生产性毒物与职业中毒 八八 农药农药 概概 述述 农药（农药（pesticidespesticides）：是指用于消灭、控是指用于消灭、控制危害农作物的害虫、病菌、鼠类、杂制危害农作物的害虫、病菌、鼠类、杂草及其他有害动、植物和调节植物生长草及其他有害动、植物和调节植物生长的各种药物，包括提高药物效力的辅助的各种药物，包括提高药物效力的辅助剂、增效剂等。剂、增效剂等。杀虫剂：有机磷酸酯类、氨基甲酸酯类、拟除杀虫剂：有机磷酸酯类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、虫菊酯类、杀蚕毒素类、有机氯类等。杀蚕毒素类、有机氯类等。杀菌剂杀菌剂：有机硫类、有机砷类、有机磷类、取：
2、有机硫类、有机砷类、有机磷类、取代苯类、有机杂环类、抗菌类。代苯类、有机杂环类、抗菌类。除草剂：季铵类、苯氧羧酸类等。除草剂：季铵类、苯氧羧酸类等。杀鼠剂：抗凝血类等。杀鼠剂：抗凝血类等。其他：杀螨剂其他：杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、杀螺剂、杀卵剂、脱叶剂、生、脱叶剂、生长调节剂长调节剂 原药：是指产生生物活性的主要成分。原药：是指产生生物活性的主要成分。制剂：指除活性成分外，还有溶剂、助制剂：指除活性成分外，还有溶剂、助剂以及颜料、催吐剂和杂质等其它成分。剂以及颜料、催吐剂和杂质等其它成分。单剂：农药单独使用。单剂：农药单独使用。混剂：两种以上混合配制或混合使用。混剂：两种以上混合配制或混合使用
3、。混配农药混配农药约占我国使用品种的约占我国使用品种的60%大多含有机磷类农药；大多含有机磷类农药；混配农药的毒性大多数呈相加作用，少数混配农药的毒性大多数呈相加作用，少数有协同作用；有协同作用；对人体的危害更大。对人体的危害更大。华北煤炭医学院 毒性分级 经口LD50（mg/kg）经皮LD50（mg/kg）吸入LD50（mg/m3）2hr 剧毒 5 20 20 高毒 550 20200 20200 中等毒 50500 2002000 2002000 低毒 5005000 20005000 20005000 微毒 5000 5000 5000 我国农药的急性毒性分级标准 接触机会：接触机会：生
4、产生产 运输运输 保存保存 使用使用 其他其他 急性中毒和长期接触后的不良健康效应，急性中毒和长期接触后的不良健康效应，有些农药还可以引起致癌、生殖发育和免有些农药还可以引起致癌、生殖发育和免疫功能损伤等。疫功能损伤等。职业性急性中毒主要发生在农药厂工人以职业性急性中毒主要发生在农药厂工人以及施用农药的人员中。及施用农药的人员中。印度博帕尔异氰酸甲酯中毒事件印度博帕尔异氰酸甲酯中毒事件 1984年年12月月3日，美国联合碳化物公司在日，美国联合碳化物公司在印度博帕尔市郊的一个工厂发生了严重毒印度博帕尔市郊的一个工厂发生了严重毒气泄露事故。造成气泄露事故。造成3000多人死亡，多人死亡，20多万
5、多万人致残，人致残，67万人的健康受到严重伤害。万人的健康受到严重伤害。农药中毒的预防农药中毒的预防 法律、法规的制定和实施法律、法规的制定和实施 中华人民共和国农药管理条例中华人民共和国农药管理条例 农牧渔业部、卫生部颁发的农牧渔业部、卫生部颁发的农药安全使农药安全使用规定用规定 中华人民共和国国家标准中华人民共和国国家标准农药合理使用农药合理使用准则准则 (GB8321.1(GB8321.1-8787，GB8321.2GB8321.2-8787和和GB8321.3GB8321.3-87)87)等法规。等法规。农药中毒的预防农药中毒的预防2 积极向有关人员宣传、落实预防农药中毒管积极向有关人
6、员宣传、落实预防农药中毒管理办法；理办法；改进农药生产工艺及施药器械；改进农药生产工艺及施药器械；遵守安全操作规程；遵守安全操作规程；医疗保健，就业前和定期体检，健康指导。医疗保健，就业前和定期体检，健康指导。其它措施其它措施 一、有机磷酸酯类农药一、有机磷酸酯类农药 目前我国生产和使用最多目前我国生产和使用最多 在农药所致的职业危害中占有很在农药所致的职业危害中占有很大的比例。大的比例。我国生产的有机磷农药绝大部分我国生产的有机磷农药绝大部分为杀虫剂，如对硫磷、内吸磷、马拉为杀虫剂，如对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、乐果、敌百虫、敌敌畏等。硫磷、乐果、敌百虫、敌敌畏等。理化特性理化特性 1 1有机
7、磷农药大多为磷酸酯类或硫代基有机磷农药大多为磷酸酯类或硫代基磷酸酯类化合物，其结构通式为：磷酸酯类化合物，其结构通式为：式中：式中：R R1 1、R R2 2多为甲氧基（多为甲氧基（CHCH3 3O O-）或乙氧基）或乙氧基（C C2 2H H5 5O O-）等碱性基团；）等碱性基团；Z Z为氧或硫原子；为氧或硫原子；X X为为烷氧基、芳氧基或其它酸性基团烷氧基、芳氧基或其它酸性基团 P R 2 R 1 Z X 2 2一般为油状液体，工业品呈淡黄色至一般为油状液体，工业品呈淡黄色至棕色，易挥发，常有类似大蒜的臭味。棕色，易挥发，常有类似大蒜的臭味。3 3易溶于有机溶剂和植物油。易溶于有机溶剂和
8、植物油。4 4对光、热、氧及在酸性溶液中较稳定，对光、热、氧及在酸性溶液中较稳定，遇碱则易分解，故残效期较短。遇碱则易分解，故残效期较短。*敌百虫为白色粉末状结晶，易溶于水，敌百虫为白色粉末状结晶，易溶于水，在碱性溶液中可生成毒性较大的敌敌畏。在碱性溶液中可生成毒性较大的敌敌畏。华北煤炭医学院 根据理化性质分类根据理化性质分类 1.1.磷酸酯类：敌敌畏、敌百虫、磷胺、百磷酸酯类：敌敌畏、敌百虫、磷胺、百治磷等。治磷等。2.2.硫代磷酸酯类：对硫磷、甲基对硫磷、硫代磷酸酯类：对硫磷、甲基对硫磷、乐果、马拉硫磷等。乐果、马拉硫磷等。3.3.磷酰胺及硫代磷酰胺类磷酰胺及硫代磷酰胺类 4.4.焦磷酸酯
9、、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺 毒理毒理 吸收：皮肤（职业性中毒的主要途径）吸收：皮肤（职业性中毒的主要途径）、呼吸、呼吸道、道、消化道消化道 分布：肝、肾、肺、脾分布：肝、肾、肺、脾 可通过血脑屏障、胎盘屏障可通过血脑屏障、胎盘屏障 代谢与转化：氧化（代谢与转化：氧化（活化活化作用）和水解（解毒作用）和水解（解毒作用）作用）排泄：主要随尿排出排泄：主要随尿排出 毒作用机制：毒作用机制：抑制体内胆碱酯酶（抑制体内胆碱酯酶（ChE）活性）活性 P HO(S)X P 有机磷农药通用代谢反应式有机磷农药通用代谢反应式 R R OH R O R O(S)X 有机磷酸酯有机磷酸
10、酯 烷基磷酸盐烷基磷酸盐+醇醇 华北煤炭医学院 代谢产物 主要母体化合物 二甲基磷酸酯 敌敌畏、敌百虫、速灭磷、马拉硫磷、乐果、皮蝇磷 二乙基磷酸酯 特普、对氧磷、内吸氧磷、二嗪氧磷、除线磷 二甲基硫代磷酸酯 杀螟硫磷、皮蝇磷、马拉硫磷、乐果 二乙基硫代磷酸酯 二嗪农、内吸磷、对硫磷、皮蝇磷 二甲基二硫代磷酸酯 马拉硫磷、乐果、谷硫磷 二乙基二硫代磷酸酯 乙拌磷、甲拌磷 尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物 2 2中毒机制：中毒机制：抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶(ChE)(ChE)活性活性 有机磷农药毒作用的主要机制有机磷农药毒作用的主要机制是其是其代代谢产物谢产物抑制胆碱酯酶抑制胆
11、碱酯酶(ChE(ChE）活性）活性,使其失使其失去分解乙酰胆碱去分解乙酰胆碱(ACh)(ACh)的能力的能力，导致乙酰，导致乙酰胆碱在神经系统内聚集，而产生相应的神胆碱在神经系统内聚集，而产生相应的神经系统功能紊乱。经系统功能紊乱。在正常情况下，完成神经冲动后的在正常情况下，完成神经冲动后的乙酰胆碱在胆碱酯酶作下，迅速水解失乙酰胆碱在胆碱酯酶作下，迅速水解失效。效。有机磷农药在结构上与乙酰胆碱很有机磷农药在结构上与乙酰胆碱很相似，当其入体后，亲电子的磷酰基迅相似，当其入体后，亲电子的磷酰基迅速和胆碱酯酶中的酯解部位结合，速和胆碱酯酶中的酯解部位结合，形成形成较牢固的磷酰化胆碱酯酶较牢固的磷酰化
12、胆碱酯酶，从而，从而使胆碱使胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱的能力酯酶失去分解乙酰胆碱的能力 ，导致，导致乙酰胆碱的生理部位积聚，而产生相应乙酰胆碱的生理部位积聚，而产生相应的效应称的效应称胆碱能危象胆碱能危象。乙酰胆碱为胆碱能神经的化学递质。乙酰胆碱为胆碱能神经的化学递质。胆碱能神经包括胆碱能神经包括:大部分中枢神经纤维大部分中枢神经纤维 交感与副交感神经的节前纤维交感与副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维 运动神经以及小部分交感神经的节后纤维，运动神经以及小部分交感神经的节后纤维，如汗腺分泌神经、横纹肌血管舒张神经等。如汗腺分泌神经、横纹肌血管舒张神经等。乙酰胆碱
13、对胆碱能神经的效应按乙酰胆碱对胆碱能神经的效应按其作用部位不同有两类表现：其作用部位不同有两类表现：M M样作用，又称样作用，又称毒蕈碱样作用毒蕈碱样作用 N N样作用，又称样作用，又称烟碱样作用烟碱样作用 乙酰胆碱与乙酰胆碱与M M型受体结合型受体结合：在副交感神经节后纤维支配的效应器在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上，它与细胞膜上，它与M M型受体结合，引起效应型受体结合，引起效应器器兴奋兴奋。与毒蕈碱样作用相似，称为。与毒蕈碱样作用相似，称为毒蕈毒蕈碱样作用碱样作用。表现为：表现为：支气管、胃肠道和膀胱逼尿肌等支气管、胃肠道和膀胱逼尿肌等平滑肌平滑肌兴奋兴奋 (痉挛、收缩痉挛、收缩
14、)瞳孔括约肌、睫状肌收缩，瞳孔括约肌、睫状肌收缩，瞳孔缩小瞳孔缩小 消化道、呼吸道消化道、呼吸道腺体腺体分泌增加分泌增加 乙酰胆碱与乙酰胆碱与N N型受体结合型受体结合：在交感及副交感神经节的突触后膜在交感及副交感神经节的突触后膜和神经肌肉接头的终板后膜上，乙酰胆碱和神经肌肉接头的终板后膜上，乙酰胆碱与与N N型受体结合，对节后神经元和骨骼肌型受体结合，对节后神经元和骨骼肌神经终板小剂量引起神经终板小剂量引起兴奋兴奋、大剂量引起、大剂量引起抑抑制制作用，这种作用与烟碱相似，称为作用，这种作用与烟碱相似，称为烟碱烟碱样作用样作用。表现为：。表现为：肌肉震颤、痉挛肌肉震颤、痉挛肌肉无力、麻痹肌肉无
15、力、麻痹 主要临床表现主要临床表现 1 1急性中毒急性中毒 （1 1）毒蕈碱样症状（轻度中毒）毒蕈碱样症状（轻度中毒）：主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹痛、腹泻、多汗、流涎、多汗、流涎、视物模糊、视物模糊、瞳瞳孔缩小、支气管痉挛、呼吸道分泌增多孔缩小、支气管痉挛、呼吸道分泌增多；严重时可以出现呼吸困难、肺水肿、严重时可以出现呼吸困难、肺水肿、大小大小便失禁便失禁等。等。（2 2）烟碱样症状烟碱样症状 （中度中毒）（中度中毒）：患者出现患者出现全身紧束感全身紧束感、动作不灵活、动作不灵活、发音含糊、胸部压迫感等，进而可有发音含糊、胸部压迫感等，进而可
16、有肌肉肌肉震颤、痉挛震颤、痉挛，多见于胸部、上肢和面颈部，多见于胸部、上肢和面颈部，严重时可因呼吸肌严重时可因呼吸肌麻痹麻痹而死亡。而死亡。（3 3）中枢神经系统症状中枢神经系统症状 （重度中毒）（重度中毒）：常见有头痛、头晕、倦怠、乏力、常见有头痛、头晕、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、多梦，严重时可出现烦躁失眠或嗜睡、多梦，严重时可出现烦躁不安、意识模糊、惊厥、昏迷等，甚至不安、意识模糊、惊厥、昏迷等，甚至出现呼吸中枢麻痹而危及生命。出现呼吸中枢麻痹而危及生命。有少数重症患者在症状消失后有少数重症患者在症状消失后4848-96h96h，个别，个别在在7d7d后出现后出现中间肌无力综合征中间肌无力综合征。表现为肢体近端。表现为肢体近端肌肉、颅神经支配的肌肉以及呼吸肌的无力。肌肉、颅神经支配的肌肉以及呼吸肌的无力。有少数患者在中毒恢复后，经有少数患者在中毒恢复后，经4 4-45d45d潜伏期，潜伏期，出现出现迟发性周围神经病迟发性周围神经病（OPIDNOPIDN）。）。个别患者，在急性有机磷中毒抢救好转、已个别患者，在急性有机磷中毒抢救好转、已进入恢复期时，可因进入恢复期时，可因心脏毒作用心脏
