1、止血药的分类与临床应用 作用于血管的止血药物 抗纤维蛋白溶解药物 局部或外用止血药 促进凝血系统功能 常见止血药分类 其他 人凝血酶原复合物 血凝酶/类血凝酶 酚磺乙胺 维生素K1 一、补充凝血系统功能药物 1.人凝血酶原复合物-PCC 含因子200IU，因子200IU，因子50IU，因子200IU 被推荐用于纠正华法林引起的凝血异常 特点：给药后 10min内INR正常 作用较短暂，肝素拮抗 剂量:1500-2000U 溶媒：50-100mlGs/Ns 速度:起始15d/min，后加快，1h内滴完 用途：华法林中毒解救 PCC剂量=目标INR水平(%)-目前INR水平(%)体重(kg)这里计
2、算 FFP的单位须为 mL,PCC的单位须为 U。例：一名体重70kg的患者，3个月前发现有肺栓子,目前消化道大出血且 INR为 7-5,目标INR是 1-5，剂量为:(40-5)70=2450U PCC 蛇毒“类凝血酶”制剂是目前临床使用最多最广泛的止血药 蛇毒“类凝血酶”是已在近百种的蛇毒中发现存在的一类丝氨酸蛋白酶，只作用于特定的肽键，对底物专一性较强，可在凝血过程中发挥重要作用，其结构和功能与人类凝血酶相似，故称“类凝血酶”(Thrombin like enzyme,TLE)，也称蛇毒血凝酶 血凝酶可以降解纤维蛋白原，使其脱A肽生成纤维蛋白单体和其多聚体，完成纤维蛋白原的第一步水解 2
3、.血凝酶/类血凝酶 商品名 来源 活 性 组 份 M 氨基酸序列 苏灵 国产尖吻蝮蛇 尖吻蝮蛇血凝酶,单一组分的双肽链 29K 全序列测定 立芷雪 巴西矛头蝮蛇 1.巴曲酶，单一肽链 42K N 末 端 已知 2.FXA，激活F，可序贯激活F 巴曲亭 巴西矛头蝮蛇 同上 42K N 末 端 已知 速乐涓 国产蝰蛇 1.巴曲酶，单一肽链 不详 不 详 2.FA，激活F，可序贯激活F 邦亭 国产白眉蝮蛇 1.类凝血酶 35K N 末 端 已知 2.类凝血激酶 目前市售蛇毒“类凝血酶”产品组份及氨基酸测序结果 三种类血凝酶应用比较 苏灵 巴曲亭 邦亭，速乐涓 适应症 外科手术浅表创面渗血的止血 需减
4、少流血或止血的各种医疗情况 用量 每次2单位，每瓶用1ml注射用水溶解，缓慢静脉注射，注射时间不少于1分钟。用于手术预防性止血，术前15-20分钟给药 一般出血：成人1-2单位；儿童0.3-0.5单位；紧急出血：立即静注0.25-0.5单位，同时肌注1单位 咯血：每12小时皮下注射1单位，必要时再加静注1 单位入10ml的NS，混合注射；各类外科手术：术前一天晚肌注1单位，术前1小时肌注1单位，术前15分钟静注1单位，术后3天每天肌注1单位 异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位至完全止血 用法 单次静脉注射 静注、肌肉注射、皮下注射、局部用药 PK/PD 半衰期约为2.5h 给药5-30分
5、钟产生作用 无资料 作用持续48-72小时 肾脏排泄，34天全部清除 3.酚磺乙胺 药理作用：酚磺乙胺能使血管收缩，毛细血管通透性降低，也能增强血小板聚集性和粘附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，从而达到止血效果。用法：肌内注射、静脉注射、静脉滴注 溶媒：0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液 用量：A.肌内注射或静脉注射：一次0.5g，一日0.51.5g B.静脉滴注：一次0.5g，一日23次 C.预防手术后出血：术前1530分钟静脉滴注或肌内注射0.5g，必要时2小时后再注射0.25g 4.维生素K1 应用：1.Vit K1缺乏症、低凝血因子II血症及口服抗凝药过量；2.新生儿
6、出血症；3.胆绞痛；4.大剂量用于杀鼠药“二苯茚酮钠”的中毒解救 药理：肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X所必需物质 用法：止血时ivgtt：10-50mg，必要时4小时重复；鼠药解救时ivgtt：5mg/kg体重，重复2-3次，每次间隔8-12h 注意事项：A.静脉注射给药时，应缓慢注射药物，给药速度不超过每分钟1mg B.遇光快速分解，使用过程中应避光。注:维生素 K1可以静脉、皮下或口服,静脉内注射维生素 K1,可能会发生过敏反应,而口服维生素 K1起效较慢。当需要紧急逆转抗凝作用时,也可以静脉内缓慢注射维生素 K1。当应用大剂量维生素 K1后继续进行华法林治疗时,可以给予肝素直到维
7、生素K1的作用 消失,患者恢复对华法林治疗的反应 卡络磺钠 去甲肾上腺素 二、作用于血管及血管壁的药物 卡络磺钠增加毛细血管对损伤的抵抗力,降低毛细血管的通透性,促进毛细血管断裂端的回缩而止血,但临床止血效果还缺少相关研究证据支持。去甲肾上腺素具有收缩血管作用,在上消化道出血中常作为止血药局部应用。使用方法：8mg加入冰生理盐水10-20mL胃管推注 氨甲环酸 三、抗纤维蛋白溶解的药物 氨甲环酸 药理作用：A.抗纤维蛋白溶酶的作用 氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合部位(LBS)强烈吸附，阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解；
8、另外，在血清中巨球蛋白等抗纤溶酶的存在下，氨甲环酸抗纤溶作用更加明显，止血作用更加显著。B.止血作用 异常亢进的纤溶酶将会引起血小板的凝集抑制及凝固因子的分解，轻度的亢进首先导致纤维蛋白的分解，因而考虑在一般出血时，氨甲环酸可阻抑纤维蛋白分解而起到止血作用。C.抗变态反应、消炎作用 氨甲环酸可抑制引起血管渗透性增强，变态反应及炎症性病变的凝肽及其它活性肽的产生（豚、大鼠）。用法用量：静脉滴注，一般成年人一次0.250.5g，必要时可每日12g，分12次给药。氨甲环酸（AMCA）是目前广泛用于临床的抗纤溶酶药物。主要用于急慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的器官或腺体出血，如肺、肝、
9、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等手术后出血及产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等（因这些脏器及尿内存有较大量纤溶酶原激活因子）,但对癌症出血、创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效。该药能透过血脑屏障，可进入脑脊液，导致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状，偶有药物过量致颅内血栓形成或出血的报道。凝血酶 云南白药 四、局部、外用止血药 局部使用后使病灶局部表面血液中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白而形成稳定的凝血块。用于创面出血、口腔、耳、鼻、喉等部位的出血。1.凝血酶 用法：A.局部止血：生理盐水溶解成含凝血酶50500单位/ml的溶液喷雾或灌注于创面或以明胶海绵、纱条沾后敷于创面，也可直
10、接撒布粉末状凝血酶于创面。B.消化道止血：用适当的缓冲液或生理盐水或牛奶(温度不超37为宜)溶解凝血酶，使成50500单位/ml的溶液，口服或局部灌注，每次用量2000-20000单位，严重出血者可增加用量，每1-6小时一次。2.云南白药 1.刀、枪、跌打诸伤，无论轻重，出血者用温开水送服；2.瘀血肿痛与未流血者用酒送服；3.妇科各症，用酒送服；4.月经过多、红崩，用温开水送服。5.毒疮初起，服0.25g，另取药粉用酒调匀敷患处，如已化脓只内服 6.其他内出血各症均可内服。用量：口服，一次0.250.5g，一日4次（2至5岁按1/4剂量服用；6至12岁按1/2剂量服用）。注意事项：服药一日内，
11、忌食蚕豆、鱼类及酸冷食物 生长抑素 鱼精蛋白 垂体后叶素 去氨加压素 五、其他止血药 药理作用：主要存在于丘脑下部和胃肠道。可抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌，从而治疗上消化道出血，可以明显减少内脏器官的血流量，而又丌引起体循环动脉血压的显著变化 1.生长抑素 止血治疗：严重急性上消化道出血包括食道静脉曲张出血的治疗 首先缓慢静脉推注0.25mg为负荷量，而后立即进行以每小时0.25mg的速度持续静脉滴注给药。当两次输液给药间隔大于35分钟的情况下，应重新静脉注射0.25mg，以确保给药的连续性。当出血停止后(一般在1224小时内)，继续用药4872小时，以防再次出血。通常的治疗时间是120
12、小时 2.鱼精蛋白 应用：1.注射肝素过量所致出血及其他自发性出血（如咯血）；2.心血管手术、体外循环或血液透析过程中应用肝素者，在结束时用本药中和体内残余肝素 药理作用：与强酸性的肝素结合形成无活性的稳定复合物，这种拮抗作用使肝素失去抗凝活性 用法：自发性出血：一日5-8mg/kg，分两次，间隔6h 拮抗肝素：推荐剂量是 1mg/10U 肝素,需要根据最后一次肝素注射量和时间进行调整。如用肝素后3-60min,需0.5-0.75mg中和100U肝素,2h后只需0.25-0.375mg 3.垂体后叶素 药理作用：1.垂体后叶注射液对平滑肌有强烈收缩作用，尤以对血管及子宫之基层作用更强，由于剂量
13、不同，可引起子宫节律收缩至强直收缩。对于肠道及膀胱亦能增加张力而使其收缩;抑制排尿。2.治疗大咯血的首选药物，一般静脉注射后35 min起效，维持20-30 min。用法：垂体后叶素5-10U加5%葡萄糖注射液20-40ml，稀释后缓慢静脉注射，约15 min注射完毕，继之以1020U加生理盐水或5%葡萄糖注射液500 ml稀释后静脉滴注(0.1U/kg.h)，出血停止后再继续使用2-3d 支气管扩张伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、肺源性心脏病、心力衰竭以及孕妇均忌用 4.去氨加压素 用量：按体重0.3微克/公斤的剂量，用生理盐水稀释到50100毫升，在1530分钟内静脉滴注；若效果显著
14、，可间隔时间为612小时重复给药12次；若再次重复给药可能会降低疗效。药理作用：按每公斤体重0.3微克静脉注射醋酸去氨加压素，使血浆中凝血因子 活力增加24倍；该剂量也增加血管性血友病抗原因子（vWF：Ag），同时释放出组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（t-PA）药物 相互作用药物 相互作用结果 维生素K 香豆素类 产生相互拮抗作用 大剂量水杨酸类、硫糖铝、考来烯胺、放线菌素D等 可影响维生素K疗效 氨甲环酸 避孕药、雌激素、凝血酶原复合物 与青霉素或尿激酶等溶栓剂有配伍禁忌 增加血栓形成危险 酚磺乙胺 右旋糖酐 降低酚磺乙胺的疗效 氨基己酸 联合注射可引起中毒 卡络磺钠 与抗组胺药、抗胆碱药合用 可降低卡巴克洛止血效果 与抗精神病药、抗癫痫药共用 可降低合用药物的疗效 鱼精蛋白 胰岛素 可延长胰岛素作用 凝血酶原 复合物 抗纤溶药（氨甲环酸）增加发生血栓并发症的危险 常用止血药的药物相互作用常用止血药的药物相互作用 出血性疾病 药物选择 谢谢
