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抗精神病用药详解.ppt

上传人:la****1 文档编号:129770 上传时间:2023-02-26 格式:PPT 页数:28 大小:404KB
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1、抗精神病用药抗精神病用药 蔡春蔡春 药剂科药剂科 目录目录 (一)精神失常药 (二)抗抑郁药 (三)抗躁狂药 (四)各种精神药中毒的解救方法(一)抗精神失常药(一)抗精神失常药 精神分裂症的发病机制与脑内多巴胺功能亢进有关,抗精神病药物主要是阻断中枢多巴胺受体而发挥作用,临床上用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。多巴胺能通路:抗精神病药物的作用与影响中枢多巴胺通路的功能密切相关,中枢神经系统主要有条多巴胺通路:中脑边缘系统:与情绪和行为功能有关;中脑皮质系统:与认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想等有关;结节漏斗通路:与内分泌功能有关;黑质纹状体通路:与锥体外系功能有关。按结构分类分

2、为吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮类和丁酰苯类等。其中前三类药物的结构又属于三环类,均由吩噻嗪类结构改造得到。一、吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪(冬眠灵)【药理作用与临床应用】主要作用于中枢神经系统、自主神经系统、内分泌系统。1、中枢神经系统 抗精神病作用:抗精神分裂症机制:阻断中脑边缘系统 中脑皮质系统 临床应用主要治疗精神分裂症,也可用于治疗躁狂及其他精神病伴有的兴奋躁动、紧张和妄想等症状。2、镇吐作用:小剂量选择性阻断延髓催吐化学感受区(CTZ)的D2样受体 大剂量直接抑制呕吐中枢。临床主要用于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐。对顽固性的呕逆也有效,但对刺激前庭引起的晕动病呕吐无效。体温调节作用

3、抑制下丘脑体温调节中枢功能,可降低发热患者和正常人的体温。临床应用:常配合冰浴等物理降温方法,使体温降至28-32,用于低温麻醉。合用中枢抑制药如异丙嗪和哌替啶等组成冬眠合剂,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象等的辅助治疗,以争取时间利于采用其他治疗措施。当环境温度较高时,氯丙嗪也可使体温升高。加强中枢抑制药的作用,加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、及乙醇等的作用,故上述药与氯丙嗪合用时须减量。2、自主神经系统 阻断a受体 反转肾上腺素的升压作用,抑制血管中枢,引起血管扩张,血压下降。阻断M胆碱受体,产生较弱的阿托品样作用。M受体拮抗剂 抑制腺体分泌,唾液腺和汗腺最敏感。对眼为

4、扩瞳,升高眼内压,调抑制腺体分泌,唾液腺和汗腺最敏感。对眼为扩瞳,升高眼内压,调节麻痹(导致远视)。松弛内脏平滑肌,对胃肠道、输尿管和膀胱逼尿节麻痹(导致远视)。松弛内脏平滑肌,对胃肠道、输尿管和膀胱逼尿肌作用较好,对胆管、支气管作用较弱。对心血管系统:肌作用较好,对胆管、支气管作用较弱。对心血管系统:阻断窦房结阻断窦房结M受体,解除迷走神经对心脏的抑制,使心率加快。还能对抗迷走神经过度受体,解除迷走神经对心脏的抑制,使心率加快。还能对抗迷走神经过度兴奋引起的心房和房室交界区的传导阻滞和心率失常,对心肌影响不大。兴奋引起的心房和房室交界区的传导阻滞和心率失常,对心肌影响不大。中毒浓度可导致室内

5、传导阻滞。治疗量对血管与血压无明显影响,较大剂中毒浓度可导致室内传导阻滞。治疗量对血管与血压无明显影响,较大剂量引起皮肤血管扩张,大剂量能解除微循环障碍时的小血管痉挛,扩张外量引起皮肤血管扩张,大剂量能解除微循环障碍时的小血管痉挛,扩张外周血管改善微循环。随剂量加大中枢由兴奋转为抑制周血管改善微循环。随剂量加大中枢由兴奋转为抑制 3、内分泌系统 阻断结节-漏斗多巴胺通路的D2样受体,使下丘脑催乳素抑制因子释放减少,所以催乳素分泌增加,引起乳房增大及泌乳。【不良反应】一般反应 嗜睡、困倦、无力、口干、视物模糊、心动过速、便秘、鼻塞、直立性低血压等。锥体外系反应 发生率与药物的种类、剂量、个体敏感

6、性及长期用药有关。1、药源性的帕金森综合征:临床表现与帕金森综合征相似,一般用药数周至数月发生。2、静坐不能:表现为不可控制的烦躁不安,反复徘徊。3、急性肌张力障碍:以面、颈、唇、舌及舌肌痉挛多见,表现为口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍状。4、迟发性运动障碍:长期(通常指1年以上)和大量服药所致,表现为不自主的有节律性的刻板式运动,停药后长期不消失。早期发现,及时停药,可以恢复。禁止使用中枢性抗胆碱药。3、心血管系统心血管系统 直立性低血压较常见。有心动过速和心电图表现。用去甲肾上腺素和间羟胺(阿拉明)等药物治疗,但禁用肾上腺素。4、变态反应、变态反应 用药1-4周躲在颜面、躯干、四肢、出

7、现斑丘疹、多形性红斑和荨麻疹,停药后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。5、其他其他 在服药后头1-2个月产生黄疸和肝功能障碍,与剂量无依赖性关系,多数患者可自行恢复。用药后6-12周内还可出现白细胞减少。其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物:奋乃静、氟奋乃静、三氟奋乃静、硫利达嗪。噻吨类(硫杂蒽类)氯普噻吨:临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。氟哌噻吨:抗精神病作用与氯丙嗪相似,镇静作用弱,有特殊的激动效应,禁用于躁狂症状患者。低剂量用于治疗抑郁症或是伴有焦虑的抑郁症。锥体外系反应常见。丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇 阻断D2受体作用强于氯丙嗪,抗躁狂、幻觉、妄想、

8、作用显著,可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱,降压作用,椎体反应明显。氟哌利多 作用与氟哌啶醇相似,可消除精神紧张,还有抗休克、镇吐及抗焦虑作用。常与强效镇痛剂芬太尼合用,产生精神恍惚、活动减少、痛觉消失但不进入睡眠状态的一种特殊麻醉状态,称为“神经安定镇痛”状态。可进行小手术、各种内镜检查、造影、严重烧伤的清创和换药等。二苯并氮二苯并氮类(二苯氧氮平类)类(二苯氧氮平类)氯氮平氯氮平 是一种非典型或混合型的新型抗精神病药,抗精神病作用和镇静作用强,是目前临床治疗精神分裂症的首选药物。【药理作用】能特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4亚型受体,而对黑质纹状体系统的D2和D3亚型受体的亲

9、和力小,故锥体外系反应轻。另外,也可阻断5-HT2A受体,协调5-HT和DA系统的相互作用,与其抗精神病作用也有关系。【临床应用】广谱神经安定剂,服用后多在一周类见效。抗精神病作用强,可用于其他药无效的病例。适用于慢性患者。,对其他精神病药无效的精神分裂症的阳性和阴性也有效,能很好的控制幻觉、妄想、思维障碍和行为紊乱等症状。奥氮平奥氮平 适用于用典型抗精神病药物治疗无效而又对氯氮平有不良反应的患者。该要不引起粒细胞缺乏症,常见的不良反应是嗜睡和体重增加。苯酰胺类苯酰胺类 舒必利 选择性D2受体拮抗剂,对紧张型精神分裂症疗效高,起效快,镇吐作用比氯丙嗪强150倍。无明显镇静作用,对自主神经系统几

10、乎无影响。主要用于精神分类症妄想型和紧张型。对慢性精神分裂症有较好的疗效,对情绪低落、忧郁等症状也有治疗作用。对于长期用其他药物无效的难治病例也有一定的效果。对纹状体的亲和力低,所以椎体外系反应轻微。硫比利 D2受体拮抗剂,主要用于各种神经痛和运动障碍,如舞蹈症、肌阵挛、抽搐、多发性抽动、秽语综合征等。二苯丁哌啶类二苯丁哌啶类 该类药物作用时间长,对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效,具有选择性的阻断多巴胺受体及Ca2+通道的双重作用,无明显的受体阻断作用。五氟利多五氟利多 为长效的口服抗精神病药,1次用药可维持一周。原因:贮存在脂肪组织,可缓慢的释放入血及脑组织。有强的抗精神病作用,也可镇吐。

11、但有明显的镇静作用。临床应用:急、慢性精神分裂症,尤其适用于慢性患者的维持与巩固疗效。不良反应以锥体外系反应常见。氟司必林 为长效微粒结晶制剂,1次注射用药疗效可维持1周。对急、慢性精神分类症的幻觉、妄想、退缩、淡漠有较好的疗效,镇静作用弱,锥体外系反应轻。苯并异恶唑类苯并异恶唑类 利培酮 新一代的非典型的抗精神病药。也是治疗精神分类症的一线药物。【药理作用】该药与5-HT2受体和D2受体有很高的亲和力,也可与1、H1受体结合,抗胆碱作用及镇静作用弱。可改善精神分裂症的阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等,也可改善阴性症状。【临床应用】适用于首发急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病状态、具有明显

12、阳性和阴性症状的患者,也可减轻与精神分裂症的情感状态如抑郁、焦虑等。患者易耐受,治疗依从性优于其他抗精神病药。(二)抗抑郁药(二)抗抑郁药 躁狂抑郁又称情感性精神障碍或心境障碍,是一种以情感病态变化为主要症状的精神病,其表现为仅有躁狂或抑郁两者之一(单相)或两者交替发作(双相)。发病机制与脑内单胺类平衡失调有关。一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药 主要有丙咪嗪、地昔帕明、阿米替林、及多塞平。【药理作用及临床应用】1、中枢神经系统 抑郁症患者服用后可提高情绪、振奋精神、缓解焦虑、增进食欲、改善睡眠等,是当前治疗抑郁症的首选药,对各种抑郁状态均有效。但凑效慢,需12周。2、自主神经系统 治疗量丙

13、咪嗪可阻断M受体,产生阿托品样作用。3、心血管系统心血管系统 抑制多种心血管反射,易致低血压和心律失常。有奎尼丁样作用,心血管疾病患者慎用。【不良反应】1、有较明显的阿托品样作用、有较明显的阿托品样作用 如口干、便秘、尿潴留及视物模糊、心动过速、定向障碍、记忆障碍等。2、心血管系统、心血管系统 多种三环类觉有镇静作用,但阿米替林、多塞平、地昔帕明企鹅有兴奋作用,震颤、头晕和失眠常见。降低惊厥阈值可诱发癫痫。4长期大剂量用药忽然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。二、四环类抗抑郁药二、四环类抗抑郁药 马普替林 为选择性NA摄取抑制剂,对5-HT的摄取几乎没有影响,有

14、强抗组胺和弱抗胆碱作用。故抗胆碱作用和心血管作用弱,镇静作用较强。具有广谱,凑效快和不良反应少的特点。临床用于各种抑郁症,老年性抑郁症患者尤为适用。米安舍林 该药不阻滞NA、5-HT和DA的摄取,而是抑制突触前膜2受体,有镇静和抗焦虑作用。对伴有抑郁的焦虑症有效,无抗胆碱作用,无心脏毒性。三、三、单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药 此类药物主要抑制单胺氧化酶(MAO),是NA、5-HT和DA等胺类不被降解,故而突触间隙的胺类升高。苯乙肼、异唑肼、异卡波肼、和反苯环丙胺均为非选择性单胺氧化酶抑制剂,用药后容易引起高血压、肝毒性,临床已少用。选择性的单胺氧化酶抑制剂包括吗氯贝胺和溴法罗明,能选择性、

15、可逆性的抑制MAO-A,抗抑郁作用起效快,又无三环类抗胆碱所致的不良反应,临床上应用较为广泛。四、选择性四、选择性5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂 舍曲林 本品为第三代新型的抗抑郁药,可选择性对抗氯苯异丙胺诱导的大脑内5-HT的耗竭,抑制5-HT再摄取,从而使突触间隙中5-HT含量升高而发挥抗抑郁作用。本品不良反应较三环类抗抑郁药少。偶见恶心、呕吐、射精困难和消化不良等,不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。可用于治疗抑郁症和预防发作。对本品高度敏感者、肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女禁用。有癫痫病史者慎用。氟西汀 强效选择性5-HT再摄取抑制剂,比抑制NA摄取作用强200倍。对受体的影响小。用于抑郁症,疗

16、效与三环类相当,还可用于强迫、贪食症等。偶有消化道症状、头痛头晕等,肝病患者服用后可有半衰期延长,应慎用。心血管疾病、糖尿病患者慎用。曲唑酮曲唑酮 选择性5-HT再摄取抑制剂,但作用较弱,是一种广谱抗抑郁药,疗效稍逊于三环类。口服吸收快,具有镇静,嗜睡作用,对于伴有焦虑和失眠性抑郁较好,对心脏功能无影响,也无抗胆碱作用。(三)抗躁狂药(三)抗躁狂药 碳酸锂碳酸锂【药理作用与临床应用】治疗量的锂盐可使躁狂患者言语行为恢复正常。能抑制脑内NA和DA释放并增加神经元再摄取,使间隙NA下降,由于NA减少,抑制脑中腺苷酸环化酶的激活,使第二信使cAMP下降,产生抗躁狂作用。临床主要用于治疗躁狂症:躁狂抑郁性精神病,躁狂状态;躁狂抑郁性精神病,躁狂抑郁交替发作;精神分裂症的兴奋躁动。【不良反应】锂盐的安全范围较窄,用药初期有恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿。尚可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿大,停药后可恢复。锂盐中毒主要表现为意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤等。当血锂浓度高达1.6mmol/L时应立即减量或停药。谢谢谢谢

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