1、急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒 20世纪后半叶，化学农药获得巨大发展，农药品种日益增多，世界上用作农药的化学物质达1200种以上，制品35000种。近年来，我国研制和引进的农药新品种有480余种，其名称多达1800多个。目前正式生产160多种，年产量超过25万吨，且有持续增长趋势。农药种类包括杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀软体动物剂、杀鼠剂、除草剂、杀藻剂、杀菌剂、生长调节剂、拒避剂等；有代表性者为有机磷杀虫剂、氨基甲酸酯类杀虫剂、拟除虫菊类杀虫剂、甲脒类杀虫剂、沙蚕毒丝杀虫剂、有机氯杀虫剂、有机氟杀虫剂等。成品剂型多，包括粉剂、乳剂油剂、水剂、胶悬剂、喷雾剂、颗粒剂、熏蒸剂等。由于品种多
2、，使用面广，接触人群多，生产、使用方式较落后和起效快等原因，人、畜农药中毒相当常见。在我国农村，常见的农药中毒有杀虫剂、杀菌剂和杀草剂，引起中毒最多的仍是有机磷杀虫剂。中毒者以青、中年为多，女性较多，85经口中毒。有机磷酸酯类杀虫剂，近30年来发展很快。尤其在有机氯类杀虫剂被限制生产、使用后，更为突出。有机磷农药具有杀虫效力高、防治范围广、使用成本低、对植物药害小、选择作用高等优点，是目前我国应用范围最广、用最大的一类农药，在我国使用极为普遍。此类农药虽然残效期较短，在外界及动物体内易被分解，较少污染环境，对人畜不会引起蓄积中毒。但是多数毒性强，吸收中毒途径多，因此，急性中毒发生率及致死率高。
3、根据有关资料，每年全国中毒患者数以10万计。有机磷杀虫剂中毒人数约占目前农药中毒总人数的80，为所有中毒患者的50。中毒患者以农村为多，非生产性中毒增加，季节性已不很明显。就职业性中毒而言，也已居职业中毒的首位。常见中毒原因有：不注意防护发生染毒、自杀、误用误食等。有机磷农药包括杀虫剂、杀菌剂和除草剂。常用的杀菌剂有：稻瘟净（kitazin）、异稻瘟净（kitazin P）、克瘟散（edifenphos）、乙磷铝（efosite-AL）、（piperophos）威菌磷（tri-iphos）、定菌磷（pyrazophos）;常用的除草剂有：草甘磷（glyphosate）、哌草磷。其中毒时的临床表
4、现和治疗原则与有机磷农药杀虫剂同。根据毒性大小可分为剧毒类：如甲拌磷（3911）、对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、甲氨磷、特普等;高毒类：如敌敌畏、甲基内吸磷、乙硫磷、二甲基硫磷等；中毒类：敌百虫、乐果；低毒类：如马拉硫磷（4049）、杀虫威等。有机磷农药多数具有恶臭或大蒜味，难溶于水而溶于有机溶剂。可经呼吸道、消化道及皮肤进入体内，引起急性中毒。呼吸道和消化道较皮肤的吸收迅速且完全。人体对有机磷的中毒量、致死量差异很大，由消化道进入比呼吸道吸入或皮肤吸收的中毒症状重、发病急；但如吸入大量或浓度的有机磷农药，可在5分钟内发病，迅速致死。(见表1)表1 常用有机磷农药大鼠口服半数致死量（
5、LD50）3.515*0.24 410*0.1g 2.13.7*5 4 0.5*2 5*5*7.5*5 7.523*5*5 823*16 4*5 50110*50 1442 Paraphion Demeton Phorate Disulfoton TEEP Sulfoteep Phosphamidon Methamidophos Schradan Monocrotophos Mevinphos Dichlorvos 对硫磷（1605）内吸磷（1059）甲拌磷（3911）乙拌磷 特普 硫特普 磷胺 甲氨磷（克螨隆、杀螨隆、杀多灵、多灭磷）八甲磷（施来顿）久效磷（纽化磷）速灭磷（磷君）敌敌畏 甲基
6、对硫磷（甲基1605）强毒类 LD5010 大鼠半数致死量 （mg/kg）外 文 名 药 物 毒 性 分 类 80130*50 28.5 2044 16.4*5 945*5 Methyl parathion Demotion-methyl Isofenphosmethyl Fenamiphos Coumaphos Omethoate Isocarbophos Azinphos-methyl EPN 甲基内吸磷（甲基1059、4044）甲基异柳磷（乙柳磷I号）杀线磷（克线磷、力螨库）蝇毒磷（蝇毒、蝇毒硫磷）氧化乐果（氧乐果）水胺硫磷（碳酰磷、羧胺磷）杀扑磷（速扑磷）谷硫磷（保棉磷、谷赛昂、甲基谷
7、硫磷）苯硫磷（伊皮恩）高 毒性 LD501100 大鼠半数 致死量 （mg/kg）外 文 名 药 物 毒性分类 450500*1020g 230450*30 430*50 250 100285*50 147299*50 190315*50*1800*20g*Trichlorphon Dimethoate Dibrom Fenitrothion Thiometon Triazophos Chlorpyriphos Cidial Pyridaphenthion Diazinon Phosmet Fenthion Malathion 敌百虫 乐果 二澳磷 杀螟松（杀螟硫磷）甲基乙拌磷 三唑磷（苯唑磷
8、）毒死蜱（乐斯本、氯吡硫磷）稻丰散（爱乐散、尔散、甲基益脂磷）哒嗪硫磷（达净松、打杀磷、达净硫磷）二嗪农（二嗪磷、地亚农、大亚仙农）亚胺硫磷（酞胺硫磷）倍硫磷（百治屠、番硫磷、拜太斯）马拉硫磷（4049、马拉松）中 毒类 LD501001000 大鼠半数 致死量 （mg/kg）外 文 名 药 物 毒性分类 361 Tetrachlovinphos Phoxim Ekalux Acephate 杀虫畏（杀虫威、甲基杀螟威、704）辛硫磷（倍腈磷、肟硫磷）喹恶硫磷（喹恶磷、喹硫磷、爱卡士）乙酰甲氨磷（杀虫灵、高灭磷、高灭磷、益士磷）低 毒类 LD5010005000 大鼠半数 致死量（mg/kg）
9、外 文 名 药 物 毒性分类 *不标单位人口服最低致死量mg/ml；*-高度抑制中枢神经系统，可因呼吸心跳停止而死亡*-易引起神经肌肉麻痹症状，导致呼吸肌麻痹 一、中毒原因 1.生产性中毒：在生产过程中，由于操作不慎、防护不严或违背操作规程，使有机磷杀虫药经呼吸道吸入或经皮肤吸收而中毒。2.非生产性中毒：多由于误服有机磷杀虫药所致，也可由于食用喷洒过农药不久的瓜果、粮食或被农药毒死的禽兽而引起中毒。二、病理生理 有机磷农药吸收后，迅速分布到全身各器官，其中以肝脏的含量最大，肾、肺、脾次之，至于脑内含量则主要取决于不同化合物穿透血脑屏障的能力。有的还可以穿过胎盘到达胎儿体内。进入体内的有机磷农药
10、一般能迅速代谢转化。代谢物主要经由肾脏、粘膜，部分随粪便排出。24小时内体内毒物均能排出，并无蓄积作用。三、毒理作用：人体大部传出的胆碱能神经（包括运动神经，交感、副交感神经的节前纤维，副交感神经 及部分交感神经的节后纤维）的传导，靠其末梢在与细胞联接处释放的乙酰胆碱（ACh）以支配效应器官的活动；中枢神经系统的某些部位如大脑皮质感觉运动区，特别是皮质深部的锥体细胞、尾核、丘脑等神经细胞间冲动的传递，也有乙酰胆碱参与。胆碱能神经传递必需与胆碱能受体（ChR）结合生产效应。胆碱能受体分为毒蕈碱型和烟碱型；前者分布于胆碱能神经所支配的心肌、平滑肌、腺体等效应器官，后者分布于植物神经节及骨骼肌的运动
11、终板内。在正常情况下，释放出的乙酰胆碱于完成其生理功能后，迅速被存在组织中的胆碱酯酶（ChE）分解而失去活性。当有机磷进入人体后，以其磷酰基与酶的活性部分紧密结合，形成磷酰化胆碱酯酶而丧失分解乙酰胆碱的能力（胆碱酯酶酯解部分丝氨酸羟基的氧原子具有亲核性，而有机磷酸酯类分子中的磷原子亲电子性，因此磷、氧二原子间易形成共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶中毒酶），导致胆碱能神经元触间隙乙酰 胆碱积聚，并抑制仅有的乙酰胆碱酯酶活动，使中枢神经系统及胆碱能神经过度兴奋，最后转入抑制和衰竭，表现一系列症状和体征：由于作为神经递质的乙酰胆碱作用极其广泛，故有机磷类的中毒症状表现多样。作用于支气管树、胃
12、肠道、膀胱、心血管、腺体、虹膜、睫状体等部位的M胆碱受体（m-AChR）,引起毒蕈碱样症状和体征，即皮肤苍白、多汗、瞳孔缩小、支气管分泌物增加、严重者可致肺水肿、心率可减慢或加快等；作用于横纹肌和神经节的N胆碱受体（n-AChR），引起烟碱样症状和体征，呼吸肌受体属nAchR,过度的Ach使隔肌、肋间肌等nAchR脱敏，呼吸肌便处于麻痹状态；作用于脑和脊髓的M和N胆碱受体，引起中枢神经系统的中毒症状和体征，即中枢神经系统细胞的突触间胆碱能受体兴奋，造成其功能失调，出现头疼、头晕、烦躁不安、谵语等兴奋症状，严重时出现言语障碍、昏迷和呼吸肌麻痹。胆碱酯酶活性抑制在有机磷中毒发病机制中 起主要作用，
13、但有些毒性作用不能完全以胆碱酯酶活性抑制来解释。有机磷可与乙酰胆碱受体间接起作用，另外，可能还有一些直接作用或其它因素参与。某些品种如三甲苯磷、丙氟磷、敌百虫、敌敌畏、对溴磷、马拉硫磷、甲氨磷等急性中毒症状消失后，可引起迟发性神经毒作用。长期接触有机磷杀虫药时，胆碱酯酶活性可明显下降，而临床症状往往较轻，这可能是由于人体对长期乙酰胆碱增高产生了耐受性。有些有机磷类毒物使受抑制的胆碱酯酶很难恢复活性，若不及时使用复能剂，酶会在几小时内“老化”，生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使用胆碱酯酶复能剂，也难以恢复其活力，而需要缓慢的（15-30d）的再生过程，才能逐渐达到总体酶活力的恢复。全血
14、及红细胞ChE相对回升缓慢，主要是全血及红细胞内ChE老化后，不能自行恢复，而红细胞再生约需120天之故。四、临床表现 急性中毒的临床表现与有机磷农药的种类、侵入途径、剂量等有密切关系。口服潜伏期短，可在10余分钟到2小时内发病，其次为呼吸道中毒，皮肤吸收潜伏期长，大多在4-8小时后出现症状，且不典型。（一）有机磷农药中毒的一般表现 1.毒蕈碱样症状和体征 最后出现，主要表现为恶心、呕吐、腹泻、流涎、出汗、尿失禁、瞳孔缩小（少数瞳孔反而散大）、球结膜水肿等。呼吸道分泌物增多，严重时出现肺水肿，有呼吸困难、双肺满布哮鸣音或湿性罗音拌血性泡沫痰。心率可加快或减慢。2.烟（菸）碱样症状和体征 早期可
15、出现面部及四肢、胸腹部的肌束震颤，晚期出现肌阵孪或肌麻痹，可因呼吸肌麻痹导致周围性呼吸衰竭而致死。可有血压升高。晚期心率加快伴心律紊乱，血压降低。3.中枢神经系统症状和体征：早期多表现为头昏、头昏、头疼、疲乏无力，进而出现烦躁不安、失眠或嗜睡、高热、昏迷及阵发性抽搐。可出现脑水肿表现和中枢性呼吸抑制（中枢性呼吸衰竭）。4.迟发性症状：有些有机磷农药中毒痊愈后数天到数月出现精神分裂症或末梢神经炎等，可能与农药作为半抗原激发体内发生自身免疫反应有关。（二）急性有机磷农药中毒临床表现及分级见表2。表2 急性有机磷农药中毒临床表现及分级 分 级 毒蕈碱样症状和体征 烟碱样症状和体征 交感神经症状和体征
16、 中枢神经症状和体征 轻度中毒 ChE7050 食欲不振、恶心、呕吐、腹疼腹泻、出汗、流涎 无 无 头晕、头痛、无力、烦躁不安 中度中毒 ChE5030%面色苍白、瞳孔缩小、多汗、流涎、视力模糊 肌束震颤 血压上升、脉率快 兴奋、神志恍惚、语言障碍 重度中毒 ChE30%以下（胆碱能危象）瞳孔极小、大汗、口吐白沫、发绀、呼吸困难、肺水肿、尿便失禁 全身抽搐、惊厥、呼吸肌麻痹 血压明显升高、心跳加速 体温升高、神志障碍、昏迷 有机磷农药中毒的一般症状和体征，伴有下列情况之一者即为重度中毒：肺水肿；昏迷；呼吸麻痹；脑水肿（三）几种常见的有代表性的有机磷农药中毒的特殊表现 1.敌敌畏 分子量220.98，为无色或琥珀（po）色液体，挥发性强，有芳香味。有50、80乳油，易燃。人口服最低致死量为50mg，属高毒类农药。是胆碱酯酶直接抑制剂，染毒后毒性作用迅猛，数分钟便可出现症状，病情变化急骤且严重。碘解磷定等胆碱酯酶复能剂疗效较差，但仍应合理选用，主要靠阿托品治疗。危重患者多见昏迷、抽搐和肺水肿；部分患者对敌敌畏过敏，有胸闷、呼吸急促、大泡性皮炎等表现，可用地塞米松或氢化可的松治疗。中毒酶的老
