1、布氏杆菌病布氏杆菌病 1 布氏杆菌病布氏杆菌病 (brucellosis)(brucellosis)又称波浪热又称波浪热，是布氏杆菌所引起的是布氏杆菌所引起的，以长期发热以长期发热、多汗多汗、关节疼痛关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征的肝脾肿大和慢性化为特征的人人畜共患畜共患传染病传染病。概述 2 一、病原学一、病原学 二、流行病学二、流行病学 三、发病机制与病理解剖三、发病机制与病理解剖 四、临床表现四、临床表现 五、实验室检查五、实验室检查 六、诊断与鉴别诊断六、诊断与鉴别诊断 七、预后七、预后 八、治疗八、治疗 九、预防九、预防 3 布氏杆菌病 4 病原体 1887年，英国军医Bruce从
2、马尔他岛死于“马尔他热”的英国驻军士兵的脾脏中分得羊种布氏菌(Brmelitensis)布鲁氏菌属（Brucella)包括6个种19个生物型。即：羊种布氏菌（Br melitensis)1、2、3型 牛种布氏菌（Br abortus)1、2、3、4、5、6、7、9型 猪种布氏菌（Br suis)1、2、3、4、5型 沙漠森林野鼠种布氏菌（Br neotomae)绵羊附睾种布氏菌（Br ovis)犬种布氏菌（Br canis)病原学 布氏杆菌是一组布氏杆菌是一组球球杆状的革兰阴性菌杆状的革兰阴性菌，没有没有鞭毛鞭毛，不形成芽胞或荚膜不形成芽胞或荚膜。布氏杆菌病 电镜下可见三层外膜：电镜下可见三层
3、外膜：内层细胞质膜内层细胞质膜 外层为脂多醣外层为脂多醣(LPS)中层外膜蛋白中层外膜蛋白(OMP)同布氏杆菌的毒力有关同布氏杆菌的毒力有关 6 病原学 布氏杆菌病 电镜下的布氏杆菌电镜下的布氏杆菌 光镜下的布氏杆菌光镜下的布氏杆菌 7 病原学 布氏菌属按储存宿主不同可分为6个种：羊种菌、牛种菌、猪种菌、犬种菌、绵羊附睾种菌及沙林鼠种菌。本菌属分型对临床和流行病学有重要意义。羊种菌致病力最强，感染后临床症状重。布氏杆菌病 8 生长特性：布氏菌属生长繁殖时需要多种氨基酸及维生素布氏菌属生长繁殖时需要多种氨基酸及维生素，少数菌种培养时需加入少数菌种培养时需加入5%10%CO2。一般一般生生长缓慢长
4、缓慢，从人体内分离细菌时常需从人体内分离细菌时常需1周以上周以上，有时需有时需1个月个月。由于各型之间具有共同抗原由于各型之间具有共同抗原。因此可用毒力弱因此可用毒力弱的菌株制备弱毒活菌苗的菌株制备弱毒活菌苗。布氏杆菌病 病原学 9 病原学 抵抗力：本菌属对紫外线、热和常用消毒剂敏感，3漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭。在自然环境中生活力强，在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存（2个月以上）。布氏杆菌病 10 布氏杆菌病 11 流行病学 本病为全球性疾病。我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、西藏等牧区。其他各省均有病例发生。我国流行的布氏菌属主要为羊种菌，次为牛种菌，猪种菌仅见于广西和广东
5、个别地区。近年来，畜牧养殖业的发展和未经检疫的牛羊的引入，使在疫区才会发生的布病呈现多发的态势。布氏杆菌病 12（一）传染源 主要为病畜。包括绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。流行病学 布氏杆菌病 13 流行病学（二）传播途径 接触接触-通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触；消化道消化道-亦可经消化道，如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染；呼吸道呼吸道-吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。布氏杆菌病 14 流行病学 传染源 主要是患病动物和带菌动物 与人类感染主要的传染源是羊、牛及猪，其次是犬 感染途径感染途径 主要经消化道感
6、染 其次是损伤的皮肤、黏膜和交配感染 也可通过吸血昆虫的叮咬而感染。人类布病 主要是由于接触带含有病原菌的各种污染物及食品，经消化道、呼吸道等感染。人群普遍易感，人类病后可获得一定免疫力，不同种之间有交叉免疫，再次感染发生者有27%。（三）人群易感 流行病学 布氏杆菌病 16 人传人感染？布病有人传人的可能性，尤其是急性期菌血症患者，另外各种分泌物中也能够排出布氏杆菌 值得注意现象 主要是羊种布氏菌感染 以散发性发病为主 接触传播不是主要方式 人传人的途径 性传播，多见男传女 母乳传播 垂直传播（胎盘）接触传播（排泄物和血液）其他传播方式（骨髓移植、输血等）流行病学 布氏杆菌病 布氏杆菌病的流
7、行环节图布氏杆菌病的流行环节图 18 布氏杆菌病 19 发病机制复杂，细菌细菌、毒素毒素以及变态反应变态反应均不同程度地在发病中起作用。发病机制 发病机制与病理解剖 布氏杆菌病 感染过程大致分以下几个阶段感染过程大致分以下几个阶段 淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）；淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）；菌血症阶段；菌血症阶段；多发性病灶形成阶段；多发性病灶形成阶段；慢性布病阶段；慢性布病阶段；慢性纤维化阶段慢性纤维化阶段 20 布氏杆菌 淋巴管 局部淋巴结大量繁殖 增生性炎症淋巴结炎 肉芽肿性（为特点）淋巴结炎 （淋巴结成为布氏菌的贮存地，形成原发病灶）发病机制与病理解剖 布氏杆菌病 1 1、淋巴
8、源性迁徙、淋巴源性迁徙 21 发病机制与病理解剖 布氏杆菌病 2 2、菌血症、菌血症 布氏菌在原发布氏菌在原发病灶大量繁殖病灶大量繁殖 病原体病原体 血行播散血行播散 冲破淋巴冲破淋巴屏障进入屏障进入淋巴流和淋巴流和血流血流 吞噬吞噬 吞噬细胞吞噬细胞 当释放出的细菌超过当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力细胞的吞噬反应能力 细胞外繁殖细胞外繁殖 菌血症菌血症 菌体破坏菌体破坏 释放内毒素释放内毒素 形成毒血症形成毒血症 破坏白细胞等破坏白细胞等，释放内源性致释放内源性致热物质热物质 局部组织炎症，局部组织炎症，变性坏死变性坏死 临床上出现发热、临床上出现发热、疼痛等症状疼痛等症状 22 发病
9、机制与病理解剖 布氏杆菌病 3 3、多发性病灶形成、多发性病灶形成 细菌随血流到达全细菌随血流到达全身实质脏器身实质脏器 多发性病灶多发性病灶 由于布氏菌主要在由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内网状内皮系统的细胞内寄生寄生，所以富有网状内所以富有网状内皮细胞的脏器皮细胞的脏器，如肝如肝、脾脾、淋巴结淋巴结，骨髓等均骨髓等均可受累可受累。23 发病机制与病理解剖 布氏杆菌病 4 4、慢性布病、慢性布病 肝、脾、淋巴结内布氏肝、脾、淋巴结内布氏菌继续繁殖，破坏菌继续繁殖，破坏 代谢产物、内毒素等代谢产物、内毒素等物质不断进入血流物质不断进入血流 毒血症反复发作毒血症反复发作 机体致敏机体致敏 2
10、4 发病机制与病理解剖 布氏杆菌病 5 5、慢性纤维化、慢性纤维化 当病灶部位的当病灶部位的T淋巴细胞淋巴细胞被细菌被细菌致敏致敏并再次接并再次接触抗原后触抗原后，能释放细胞因子能释放细胞因子，趋化和激活巨噬细趋化和激活巨噬细胞聚集于布氏菌周围胞聚集于布氏菌周围，不断吞噬和杀灭布氏菌不断吞噬和杀灭布氏菌，形成包裹感染灶的形成包裹感染灶的肉芽肿肉芽肿。部分患者肉芽组织发部分患者肉芽组织发生纤维硬化性变生纤维硬化性变，临床出现后遗症临床出现后遗症。25 病理解剖 病变累及的组织器官很广泛病变累及的组织器官很广泛，但以但以单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统、骨关节系骨关节系统统、神经系统神经系统等常
11、见等常见。初期为炎性渗出初期为炎性渗出，组织细胞变性组织细胞变性、坏死坏死。亚急性和慢性期为组织细胞增生亚急性和慢性期为组织细胞增生，肝肝、脾脾、淋巴结等处能见增殖淋巴结等处能见增殖性结节和肉芽肿性结节和肉芽肿。慢性期部分病人肉芽组织发生纤维硬化性变慢性期部分病人肉芽组织发生纤维硬化性变，临床则出现后遗症临床则出现后遗症。（如关节强直等。）发病机制与病理解剖 布氏杆菌病 26 各系统病理变化 发病机制与病理解剖 布氏杆菌病 皮肤：原发性和继发性病变。皮肤：原发性和继发性病变。淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿 血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血
12、管后静血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。27 各系统病理变化 发病机制与病理解剖 布氏杆菌病 骨髓：坏死骨髓：坏死、营养不良和纤维化营养不良和纤维化。肺部：卡他性肺炎肺部：卡他性肺炎 泌尿生殖系统：间质性泌尿生殖系统：间质性肾肾炎炎、肾小球肾炎肾小球肾炎。睾丸炎睾丸炎、附睾炎附睾炎、子宫内膜炎子宫内膜
13、炎 神经系统：神经系统：中枢：脑膜炎中枢：脑膜炎、脑炎脑炎、脊髓炎；脊髓炎；周围：腰骶后根和坐骨神经周围：腰骶后根和坐骨神经。运动器官：运动器官：骨骨、关节关节、肌肉肌肉、韧带均可受累；关节炎韧带均可受累；关节炎、滑囊炎和腱鞘炎滑囊炎和腱鞘炎。28 布氏杆菌病 29 临床表现 潜伏期13周，平均为2周(3日至数月)。临床可分为急性期和慢性期。布氏杆菌病 30 临床表现 (一)急性期 （多缓慢起病，少数，约占10%突然发病）1.发热 热型不一，在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天，长者数周。近年来波状热型已较少见。高热时，一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症
14、状增多，并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多。布氏杆菌病 患者高热时可无明显不适患者高热时可无明显不适，体温下降体温下降时症状加重时症状加重，这种发热与其他发热性这种发热与其他发热性疾病不同疾病不同，有一定诊断意义有一定诊断意义。31 临床表现 布氏杆菌病 体温曲线（波状热）体温曲线（波状热）32 临床表现 2.多汗 是本病主要症状之一，患者发热或不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。布氏杆菌病 特别是晚上出汗明显增多。特别是晚上出汗明显增多。与一般发热疾病不同的是出汗相与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，当严重，体温下降
15、时更为明显，常可湿透衣裤，使患者常可湿透衣裤，使患者感到紧张感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。烦燥，甚至影响睡眠。33 临床表现 3.关节（肌肉）疼痛 为关节炎所致为关节炎所致，常在发病之初出现常在发病之初出现，亦有发病后亦有发病后1 1个月个月才出现者才出现者。多发生于大关节如膝多发生于大关节如膝、腰腰、肩肩、髋等关节髋等关节。关节炎可分两类：一类为感染性关节炎可分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另常累及一个关节；另一类为反应性一类为反应性，常为多关节炎常为多关节炎。疼痛性质初为游走性疼痛性质初为游走性、针刺样疼痛针刺样疼痛，以后疼痛固定在某以后疼痛固定在某些大关节些大关节。常因劳累或气候变
16、化而加重常因劳累或气候变化而加重。布氏杆菌病 34 临床表现 布氏杆菌病 关节炎关节炎:左侧关节炎左侧关节炎,伴有伴有发热发热、不适及肌不适及肌肉疼痛肉疼痛。35 临床表现 4.神经系统症状 头痛头痛、脑膜刺激症状脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛眼眶内痛和眼球胀痛。神经痛：腰骶神经神经痛：腰骶神经、肋间神经肋间神经、坐骨神经坐骨神经。布氏杆菌病 36 临床表现 5.泌尿生殖系统症状 布氏杆菌病 可发生睾丸炎可发生睾丸炎、附睾炎附睾炎、前列腺前列腺炎炎、卵巢炎卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎输卵管炎及子宫内膜炎。可发生特异性乳腺炎可发生特异性乳腺炎，表现为乳表现为乳腺浸润性肿胀而无压痛腺浸润性肿胀而无压痛。有少数患者可发生肾炎有少数患者可发生肾炎、膀胱炎膀胱炎等等。37 临床表现 6.乏力 布氏杆菌病 这一症状为这一症状为全部病人全部病人所具有所具有，尤以慢性期患者为甚尤以慢性期患者为甚，患者自觉患者自觉疲乏无力疲乏无力，能吃不爱动能吃不爱动，故有人故有人将此病称为将此病称为“懒汉病懒汉病”、“爬床爬床病病”。38 临床表现 7.肝、脾及淋巴结肿大 约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻
