1、子宫颈上皮内瘤变子宫颈上皮内瘤变(CIN)(CIN)与与 子宫颈癌子宫颈癌 子宫颈癌流行病学子宫颈癌流行病学 子宫颈癌与子宫颈癌与HPV感染感染 癌前病变（癌前病变（CIN）与子宫颈癌的发生与病）与子宫颈癌的发生与病理理 子宫颈癌的临床分期子宫颈癌的临床分期 子宫颈癌子宫颈癌 (cervical carcinoma)(cervical carcinoma)女性生殖系统三大恶性肿瘤，女性生殖系统三大恶性肿瘤，子宫颈癌占第一位（子宫颈癌占第一位（99 810万）。万）。发病高峰年龄发病高峰年龄3050岁。岁。死亡高峰年龄死亡高峰年龄7075岁。岁。中国地区分布农村高于城市，中国地区分布农村高于城市
2、，山区高于平原。山区高于平原。子宫颈癌流行病学子宫颈癌流行病学 子宫颈癌在全世界占妇女常见恶性肿瘤第三位，子宫颈癌在全世界占妇女常见恶性肿瘤第三位，1999年全球新发病例年全球新发病例37.12万例万例,2000年全球新发病例年全球新发病例46.8万，万，80%发生在发展中国家，发生在发展中国家，年轻患者发病有增高的趋势。年轻患者发病有增高的趋势。（Parkin DM,Bray FI,Devesa SS.Eur J Cancer.2001,37:suppl 8:S4-66）。）。腺癌发病率也增高，且在腺癌发病率也增高，且在2034岁年龄组患者中显岁年龄组患者中显著增长。著增长。宫颈癌的流行病学
3、宫颈癌的流行病学 我国每年新增病例我国每年新增病例13.15万人，占世界总发病人数万人，占世界总发病人数1/3，每年约每年约5万人死于宫颈癌。万人死于宫颈癌。我国我国40岁患者岁患者80年代占年代占6.0%。90年代升为年代升为21.3 。（万磊等，万磊等，中国肿瘤临床中国肿瘤临床2004，31（10）：）：547549）存在种族、民族间的差异：维吾尔族的宫颈癌死亡率存在种族、民族间的差异：维吾尔族的宫颈癌死亡率最高；其次是蒙族、回族；藏族、苗族、彝族较低。最高；其次是蒙族、回族；藏族、苗族、彝族较低。农业人口多于非农业人口，多来自经济落后的偏僻农农业人口多于非农业人口，多来自经济落后的偏僻农
4、村或缺水的山区。村或缺水的山区。宫颈癌的流行病学宫颈癌的流行病学 在我国中西部的部分地区，宫颈癌的发病与死在我国中西部的部分地区，宫颈癌的发病与死亡率几十年来始终居高不下。亡率几十年来始终居高不下。甘肃武都、山西阳城等县，宫颈癌死亡率高达甘肃武都、山西阳城等县，宫颈癌死亡率高达3610万，超过全国宫颈癌死亡率的万，超过全国宫颈癌死亡率的10倍，倍，远高于世界平均水平（远高于世界平均水平（810万）。万）。在性生活紊乱的妇女和城市流动妇女人口中患在性生活紊乱的妇女和城市流动妇女人口中患宫颈癌的危险性较高。宫颈癌的危险性较高。全世界全世界20002000年宫颈癌新发病例数年宫颈癌新发病例数 (N=
5、466,000)(N=466,000)拉丁美洲拉丁美洲*:77,000:77,000 Parkin,2000 亚洲亚洲*：235,000235,000 非洲非洲*：69,00069,000 18%50%15%17%发达国家和地区：发达国家和地区：85,00085,000 *为发展中国家和地区为发展中国家和地区 宫颈癌高发地区分布图宫颈癌高发地区分布图 （根据（根据19731973-75,199075,1990-9292中国死因调查）中国死因调查）#河南省湖南省四川省青海省新疆维吾尔 族自治区西藏自治区河北省江苏省安徽省湖北省江西省甘肃省陕西省内蒙古自治 区浙江省福建省山西省1990-92 19
6、73-75 Distribution of High Mortality of Cervical Cancer by County Mortality Survey,China 宫颈癌危险因素研究的历史宫颈癌危险因素研究的历史 1800s:1800s:与性行为相关与性行为相关 1960s1960s-80s:80s:感染因子感染因子 (HSV(HSV-2)2)1980s1980s-90s:90s:发现发现HPVHPV与宫颈癌有关与宫颈癌有关 1990s1990s-:被确认为宫颈癌的主要病因被确认为宫颈癌的主要病因 -99.7%99.7%的宫颈癌都可检测到高危的宫颈癌都可检测到高危HPV DNAH
7、PV DNA -持续持续HPV+/HPVHPV+/HPV-的相对危险比的相对危险比(OR)(OR)高达高达250250 -归因危险百分比归因危险百分比(ARP)(ARP)超过超过 95%95%-HPVHPV-者几乎不会发生宫颈癌者几乎不会发生宫颈癌(99%NPV)(99%NPV)宫颈癌的病因的研究宫颈癌的病因的研究 危险因素危险因素 第一类第一类 行为危险因素：性生活过早、多个行为危险因素：性生活过早、多个性伴侣、多孕多产、社会经济地位低下、性伴侣、多孕多产、社会经济地位低下、营养不良及性混乱等；营养不良及性混乱等；第二类第二类 生物学因素：细菌、病毒和衣原体生物学因素：细菌、病毒和衣原体等各
8、种微生物的感染。等各种微生物的感染。遗传因素：目前仅有少量研究表明宫颈癌遗传因素：目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。可能存在着家族聚集现象。宫颈癌的病因的研究宫颈癌的病因的研究 病毒与子宫颈癌病毒与子宫颈癌 研究表明子宫颈癌的发生研究表明子宫颈癌的发生与与 *单纯疮疹单纯疮疹型病毒（型病毒（HSC一一）有关、）有关、但流行病学不支持。但流行病学不支持。*人类巨细胞病毒（人类巨细胞病毒（HCMV)有关，有关，但证据不足但证据不足。近年来随分子生物学和分子流行病学发展发近年来随分子生物学和分子流行病学发展发现现HPV与肿瘤关系日益得到重视。与肿瘤关系日益得到重视。宫颈癌的病因的研究
9、宫颈癌的病因的研究 1977年年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在中存在HPV颗粒，颗粒，Zur Hausen(1982)提出提出HPV与宫颈癌发病有关的与宫颈癌发病有关的假设假设 国内外学者就国内外学者就HPV感染与宫颈癌的关系进行了大感染与宫颈癌的关系进行了大量的研究。量的研究。(Zur Hausen,1991)(Anderson S，1997)1995年年IARC专题讨论会认为：专题讨论会认为：HPV感染是宫颈感染是宫颈癌的主要病因。癌的主要病因。WHO于宣布于宣布HPV是引起宫颈癌变的首要因素。是引起宫颈癌变的首要因素。(Turek,1996)
10、HPVHPV与宫颈癌的关系与宫颈癌的关系 “几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而引证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症。”Jan M.Walboomers教授 子宫颈癌是目前唯一病因明确的癌症子宫颈癌是目前唯一病因明确的癌症 子宫颈癌是可以早期发现和预防的子宫颈癌是可以早期发现和预防的 子宫颈癌有望被彻底消灭的癌症子宫颈癌有望被彻底消灭的癌症 宫颈癌是一种感染性疾病，是可以预防、宫颈癌是一种感染性疾病，是可以预防、治疗、治愈的，关键在于早期预防和消除治疗、治愈的，关键在于早期预防和消除HPVHPV感染。感染。宫颈癌的病因的研究
11、宫颈癌的病因的研究 HPVHPV与子宫颈癌与子宫颈癌 约约35种型别涉及生殖道感染，种型别涉及生殖道感染，20种与肿瘤相关。种与肿瘤相关。HPV分为低危型分为低危型HPV和高危型和高危型HPV。低危型低危型HPV：6，11，42，43，44等，常引起外生等，常引起外生殖器湿疣等良性病变。殖器湿疣等良性病变。高危险型高危险型HPV如如HPV1618，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68等，与宫颈癌及宫等，与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变颈上皮内瘤样病变（ccrvical intraepithclial neoplasm，CIN）的发生相关。）的发生相关。HPVHPV与子宫
12、颈癌与子宫颈癌 在检出的所有类型中：在检出的所有类型中：HPV16占占50，HPV18占占14，HPV45占占8，HPV31占占5，其他类型占其他类型占HPV占占23。世界范围内宫颈癌组织中世界范围内宫颈癌组织中 HPVHPV亚型的分布图亚型的分布图 HPV16HPV1650%50%HPV18HPV1814%14%HPV45HPV458%8%OtherOtherHPVHPVtypestypes23%23%HPV31HPV315%5%Bosch FX,et al.JNCI 1995 33,35,39,51,52,56,58,59,68 HPVHPV与子宫颈癌与子宫颈癌 HPV16、18型感染很普
13、遍，没有明显的地区差异型感染很普遍，没有明显的地区差异 一些一些HPV型别的感染有地区差异：型别的感染有地区差异：HPV45型在非洲西部很常见，型在非洲西部很常见，HPV39、59仅在美洲的中部和南部出现仅在美洲的中部和南部出现 HPV52，58则在中国妇女中检出率较高。则在中国妇女中检出率较高。HPV的类型与宫颈癌的病理类型有关：的类型与宫颈癌的病理类型有关：HPV16：宫颈鳞状上皮细胞癌中占：宫颈鳞状上皮细胞癌中占51%，HPV18：宫颈腺癌中占：宫颈腺癌中占56，宫颈腺鳞癌中占宫颈腺鳞癌中占39。Prevalence of HPV Prevalence of HPV Genotypes
14、in Invasive Genotypes in Invasive CancersCancers 0100200300400500Number of Invasive CancersP291HPV 6 HPV 11HPV 55HPV 26P238AW13BHPV 51HPV 68HPV 39HPV 59HPV 35HPV 56HPV 58HPV 52HPV 33HPV 31HPV 45HPV 18HPV 16Bosch,et al.JNCI 1995 HPV HPV 感染的人群分布感染的人群分布 HPVHPV 感染率高低取决于人群的年龄和性行为习惯。感染率高低取决于人群的年龄和性行为习惯。HP
15、VHPV感染通过性生活传播，通常无症状。感染通过性生活传播，通常无症状。HPVHPV感染十分常见，感染十分常见，全世界妇女中，每年约有全世界妇女中，每年约有420的新感染病例。的新感染病例。年轻的性活跃妇女年轻的性活跃妇女HPVHPV感染率最高，感染的高峰年龄感染率最高，感染的高峰年龄在在1828岁。岁。对于性行为活跃的妇女，宫颈至少感染一种对于性行为活跃的妇女，宫颈至少感染一种HPVHPV的终的终生累积概率可高达生累积概率可高达60-70%。HPV HPV 感染的几个要素感染的几个要素 HPV HPV 感染可以表现为长期的隐性感染。而且大多感染可以表现为长期的隐性感染。而且大多数数3030岁
16、前妇女会在感染岁前妇女会在感染HPV 9HPV 9-1515个月后通过自身个月后通过自身免疫把病毒清除掉。免疫把病毒清除掉。而持续感染而持续感染HPVHPV高危型病毒的妇女则其发生宫颈高危型病毒的妇女则其发生宫颈上皮高度病变的风险增加上皮高度病变的风险增加250250倍。倍。持续感染持续感染HPVHPV高危型病毒是引致并维持高危型病毒是引致并维持CIN IIICIN III病病变至癌变的必要条件。变至癌变的必要条件。HPV 在不同年龄组的感染率 0 02 24 46 68 810101212141430-4030-4041-5041-5051-6051-6060yrs60yrsFranceFranceUKUKGermanyGermany山西省宫颈癌高发区山西省宫颈癌高发区HPV年龄别感染状况年龄别感染状况 0510152025303535-37-39-41-43-45-47-49-AGEHPV感染百分比山西省宫颈癌高发区山西省宫颈癌高发区HPV年龄别持续感染状况年龄别持续感染状况 0510152030-3435-3940-4445-4950-54AGEHPV感染百分比（%）HPVHPV
