1、1 慢性粒细胞白血病与 造血干细胞移植治疗 指导教师指导教师 吴岩吴岩 20072007级级 王晓虹王晓虹 徐长荣徐长荣 刘胜男刘胜男 刘洋刘洋 2 慢性粒细胞白血病（慢性粒细胞白血病（Chronic Chronic MyelogenousL eukemia,CMLMyelogenousL eukemia,CML）获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增获得性早期多能造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病生性疾病 特征特征 外周血粒细胞显著增多，疾病早期多外周血粒细胞显著增多，疾病早期多为为202010109 9/L/L多不超过多不超过505010109 9/L,/L,晚期可高晚期可高达达10010010
2、109 9/L/L，伴粒细胞的不成熟性，脾大。，伴粒细胞的不成熟性，脾大。病程经过慢性期（病程经过慢性期（chronic phase,CPchronic phase,CP）、加）、加速期（速期（accelerated phase,APaccelerated phase,AP）、最终急性）、最终急性变期（变期（blastic phase,BPblastic phase,BP或或 blast crisis,BCblast crisis,BC）。）。3 接触苯、放射线接触苯、放射线 及其它各种损伤及其它各种损伤 基因改变基因改变:t(9;22)(q34;q11)B C R/A B L 融合基因融合基
3、因 P210蛋白蛋白 病因及发病机制病因及发病机制 具有酪氨酸激酶具有酪氨酸激酶活持续增强不受活持续增强不受控制控制 4 临床表现 起病缓慢起病缓慢 偶然检查发现偶然检查发现 一般症状一般症状 缺乏特异性缺乏特异性 脾脏肿大，脾脏肿大，CMLCML最常见的体征最常见的体征 加速期或急变期的表现，不明原因的低热、加速期或急变期的表现，不明原因的低热、乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加乏力、纳差、盗汗和消瘦加重。淋巴结加速肿大，胸骨压痛明显，贫血症状进行性速肿大，胸骨压痛明显，贫血症状进行性加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比加重，脾脏迅速肿大并与白细胞数不成比例例 5 发病现状发病现状 年发病
4、率年发病率1 110万万,约占成人白约占成人白血病血病15%在我国发病年龄在我国发病年龄50到到60岁居多岁居多 6 实验室检查实验室检查 血常规 骨髓象 细胞免疫表型 细胞遗传学检查 分子生物学检查 7 正常骨髓象正常骨髓象 8 造血细胞恶性克隆性增生 9 治疗经过治疗经过 2020世纪世纪2020年代年代 白消安白消安(busulfan)(busulfan)羟基脲羟基脲 8080年代干扰素问世，年代干扰素问世，9090年代初发年代初发CMLCML的最佳单一治疗药的最佳单一治疗药 目前，新药伊马替尼目前，新药伊马替尼(酪氨酸激酶酪氨酸激酶抑制药抑制药)应用于临床显示出较干扰应用于临床显示出较
5、干扰素更好的优势素更好的优势 10 传统慢粒的治疗目的传统慢粒的治疗目的 改善健康状况、提高生活质量改善健康状况、提高生活质量,尽尽可能的延长生存期可能的延长生存期 现在现在 不满足于完全血液学缓解不满足于完全血液学缓解(CHR)(CHR)到到完全细胞遗传学缓解完全细胞遗传学缓解(CCR),(CCR),进而进而提高提高CMLCML分子学缓解率达到治愈的分子学缓解率达到治愈的目的。目的。11 以上治疗最终不能根治以上治疗最终不能根治CMLCML 目前唯一能够根治目前唯一能够根治CMLCML的只有造血干细胞的只有造血干细胞移植治疗移植治疗 12 13 造血干细胞移植治疗 异基因造血干细胞移植异基因
6、造血干细胞移植(Allo(Allo-HCT)HCT)自体干细胞移植自体干细胞移植(ASTC)(ASTC)供者淋巴细胞输注供者淋巴细胞输注(DonorLymphocyte(DonorLymphocyte Infusion,DL I)Infusion,DL I)低预处理强度低预处理强度(Reduced in ten sity(Reduced in ten sity cond ition ing HCT,)cond ition ing HCT,)或非清髓移植或非清髓移植 (Non(Non-myeloabla tive preparation myeloabla tive preparation co
7、ndition ing HCT)condition ing HCT)14 造血干细胞来源 骨髓 外周血 脐带血 15 一一 移植前受者准备移植前受者准备 原发病的情况原发病的情况 重要脏器功能重要脏器功能（如心如心、肺肺、肝肝、肾肾）检查检查 清除口腔清除口腔、耳耳、鼻鼻、咽喉咽喉、眼眼、皮肤等处皮肤等处的慢性感染灶的慢性感染灶。供受者之间进行供受者之间进行HLAHLA配型和混合淋巴细胞配型和混合淋巴细胞培养培养 16 供者的血型（供者的血型（ABO血型及其它血型）血型及其它血型）肝炎相关抗原与抗体检查肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒）、单纯疱疹病毒（HS
8、V）、水痘带状疱疹病毒（）、水痘带状疱疹病毒（HZV）、）、EB病毒抗体检查病毒抗体检查 17 二二 供者准备供者准备 HLAHLA配型配型 混合淋巴细胞培养混合淋巴细胞培养（MLCMLC）血常规血常规、血小板血小板、ABOABO血型血型 红细胞其它血型与同功酶红细胞其它血型与同功酶 心心、肺肺、肝肝、肾等重要脏器功能肾等重要脏器功能检查检查 18 血生化检查血生化检查 肝炎相关抗原与抗体检查肝炎相关抗原与抗体检查 巨细胞病毒巨细胞病毒(CMV)(CMV)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV)(HSV)、水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒(HZV)(HZV)、EBEB病毒抗体检查病毒抗体检查 19
9、干细胞移植治疗最佳时机？干细胞移植治疗最佳时机？20 01020304050慢性期加速期急变期表1干细胞移植治疗CML不同时期生存率百分比系列1统计学表明统计学表明 21 慢性期慢性期 CMLCML最佳治最佳治疗时机疗时机 22 预处理预处理 （Conditional RegimenConditional Regimen）预处理是指骨髓移植前14天内到骨髓移植时(0天)给予病人的化学药物治疗及放射治疗。23 预处理的目的预处理的目的 清除白血病及肿瘤细胞清除白血病及肿瘤细胞 抑制受者的免疫功能抑制受者的免疫功能，减少减少排斥反应排斥反应，利于植入利于植入 。24 预处理方法预处理方法 全身照射
10、全身照射（TBITBI）抗肿瘤化学药物治疗抗肿瘤化学药物治疗，环磷酰胺环磷酰胺、马法兰马法兰、卡氮芥卡氮芥、马利兰马利兰、米托蒽米托蒽醌等多种药物醌等多种药物。免疫抑制剂免疫抑制剂 25 造血细胞集落刺激因子的应用造血细胞集落刺激因子的应用 采髓前给予粒一巨细胞集落刺激因子采髓前给予粒一巨细胞集落刺激因子（GMGM-CSFCSF）或粒细胞集落刺激因子或粒细胞集落刺激因子（G GCSFCSF），可以使采集的骨髓血中可以使采集的骨髓血中造血干细胞增多造血干细胞增多，利于造血细胞的植利于造血细胞的植入入。回输骨髓及促造血功能恢复回输骨髓及促造血功能恢复 26 简单方便、简单方便、造血恢复对供者损伤小
11、造血恢复对供者损伤小 优点优点 具取代骨髓具取代骨髓 移植的趋势移植的趋势(allo-PBSCT)与异基因骨髓与异基因骨髓干细胞移植相比干细胞移植相比 但(allo-PBSCT)后 cGVHD较高 27 适用条件：Auto-HSCT一般仅 限于具有HLA相合同胞、年龄在50岁以下的病人 自体骨髓移植治疗自体骨髓移植治疗 28 优点优点 避免避免GVHD 缺点缺点 缺乏免疫效应和残留白血缺乏免疫效应和残留白血病细胞对移植物的污染，疗效病细胞对移植物的污染，疗效受限。受限。伊马替尼与自体骨髓移植治疗伊马替尼与自体骨髓移植治疗联合应用。联合应用。29 非清髓性异基因造血干细胞移植非清髓性异基因造血干
12、细胞移植 不清除宿主所有的造血功能，供受体细胞能形成稳定的混合嵌合体，如果移植物被排斥，宿主自体造血很快恢复。目前认为移植干细胞治愈白血病的机制是通过移植物抗白血病（GVL）来实现的。30 优点：优点：1.预处理强度轻耐受性好 2.并发症少 安全性高 3.植活率高 4.受者年龄限制放宽 31 缺点：缺点：CML复发率高复发率高 慢性慢性GVHD发生率高发生率高 不适于肿瘤负荷大的及不适于肿瘤负荷大的及对对GVL敏感性低的病人敏感性低的病人 32 移植并发症及防护移植并发症及防护 放、化疗早期毒性放、化疗早期毒性出血性膀胱炎出血性膀胱炎 感染感染全环境保护全环境保护 肝血管闭塞病肝血管闭塞病低分子肝素、熊去氧胆酸低分子肝素、熊去氧胆酸 移植物抗宿主病移植物抗宿主病(GVHD)(GVHD)移植晚期合并症移植晚期合并症 33 心理护理 在防治其它并发症的同时应注意心理护理 入住隔离病房的心理及情绪变化 对移植治疗抱有过高期望的 对移植是否成功过多忧虑的
