1、实验目的 学习利尿药的实验方法 观察利尿药的利尿作用 实验材料 器材:兔手术台、手术器械、膀胱插管、2mL导尿管、20mL注射器、针头、铁架台、双凹夹、试管夹、婴儿磅秤 药品:0.1%速尿(呋喃苯胺酸)、5%葡萄糖盐水、3%戊巴比妥钠、生理盐水、液体石蜡油 动物:家兔一只(雄性)呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸 本品抑制髓袢升支粗段对Nacl的重吸收,管腔内Nacl浓度增加,使肾髓质间液中Nacl减少。渗透压梯度降低,使管腔液通过集合管时,游离水重吸收减少,影响尿的浓缩过程。其利尿作用迅速、强大。注意事项 插导尿管时动作应轻巧,以免引起膀胱括约肌痉挛。有机磷酸之类中毒及解救 实验目的:观察敌百虫的中毒症状
2、及阿托 品、解磷定的解毒作用。实验材料 器材:5mL注射器、10mL注射器、针头、兔匣、婴儿磅秤、瞳孔两尺。药品:5%敌百虫溶液 2.5%解磷定溶液 0.1%阿托品溶液 动物:家兔一只(雌性)敌百虫 学名:0,0-二甲基-(2,2,2-三氯-1-羟基乙基)磷酸酯 结构式 理化特性:纯品为白色结晶,有醛类气味,溶解度水(20)120g/L,溶于大多有机溶易剂,水解和脱氯化氢反应,加热,pH6时分解迅速,光解缓慢。被碱很快地转化成敌敌畏,22 水解时,半衰期随pH值增 加而缩短。有机磷农药的中毒机制 有机磷杀虫剂的中毒主要与胆碱能神经系统有关。有机磷杀虫剂被吸收后,很快分布到胆碱能神经的神经突触和
3、神经肌肉接头部位,与乙酰胆碱酶结合形成磷酰化酶。被抑制的AChE失去水解Ach的能力,导致Ach在突触间隙大量积聚。积聚的ACh 对胆碱受体产生过度的激动,导致中枢和外周强烈的胆碱能效应,即有机磷的中毒症状与体征:多数平滑肌收缩增强,多数腺体分泌增加,心脏收缩先增强后减弱,心率先增快后减慢,皮肤、内脏、肌肉内的血管舒张,胃肠道及膀胱的括约肌松弛,肾上腺髓质分泌增加,骨骼肌兴奋性增高等。有机磷杀虫剂的危害 有机磷杀虫剂可经呼吸道、消化道和完好的皮肤黏膜侵入人体。经呼吸道和消化道吸收快而完全,6 12 小时后血中浓度即达高峰。皮肤吸收则较慢。职业中毒以皮肤吸收为主,由于有机磷对皮肤无刺激,不易察觉
4、,故危险性较大。此外,还可经眼等途径吸收。有机磷吸收后分布于全身,以肝内含量最多;且主要由肝脏代谢,经水解和氧化两种途径,前者使之毒性降低,后者则使之毒性增强;然后主要由尿中排出体外。由于排泄较快,除乐果、马拉硫磷外,一般在体内无积蓄。解磷定 解磷定是胆碱酯酶再激活剂。碘解磷定类仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有作用,但如经过数小时,磷酰化胆碱酯酶已“老化”,酶活性即难以恢复,故应用此类药物治疗有机磷中毒时,中毒早期用药效果较好,治疗慢性中毒则无效。对有机磷的解毒作用有一定选择性。与阿托品联合使用时,阿托品的毒作用较易出现,因此,剂量要比单独使用阿托品时为少,以避免毒性反应。阿托品 为阻断M胆碱受
5、体的抗胆碱药,能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛,改善微血管循环);抑制腺体分泌;解除迷走神经对心脏的抑制,使心跳加快;散大瞳孔,使眼压升高;兴奋呼吸中枢。注意事项 有机磷酸酯类药物中毒作用发生较快,应密切注视中毒的情况并及时解救。注射敌百虫后,应把动物拿出兔匣,放于便于观察中毒症状的地方。有机磷农药为剧毒药,切勿污染。如手接触敌百虫后不可用肥皂水(碱性)清洗,因为敌百虫在弱碱性溶液中可以变成毒性比它大十倍的敌敌畏。注意事项 注意解磷定和阿托品的给药剂量,注射过量亦可致死。此实验从静脉给敌百虫,唾液分泌增加的症状不太明显。本试验为分析阿托品和解磷定的解救机制而设计的,临床上须将两药合用,才能获得最好的效果