1、药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 内容内容 概述概述 技术要求技术要求 方法学验证方法学验证 原料 药品 生产过程 终点控制终点控制 产品性质为基础、结合原料和生产过程产品性质为基础、结合原料和生产过程 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 概述概述 标准的建立标准的建立 质量标准质量标准 科学性科学性 适用性适用性 可操作性可操作性 最终目标：设定的最终目标：设定的项目、方法与限度项目、方法与限度指标指标能够控制药品的质量能够控制药品的质量 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 概述概述 标准的复核标准的复核 质量标准质量标准
2、项目设置的完整性项目设置的完整性 方法的可操作性方法的可操作性 限度的合理性限度的合理性 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 概述概述 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 概述概述 标准组成标准组成 药品名称药品名称 中文名中文名中国药品通用名称中国药品通用名称 汉语拼音汉语拼音 英文名英文名国际非专利药名国际非专利药名 结构式结构式WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”推荐的“药品化学结构式书写指南”分子式与分子量分子式与分子量最新国际原子量表最新国际原子量表 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 概述概述 标准组成标准组成 来
3、源或有机药物的化学名称，以及含量或效价来源或有机药物的化学名称，以及含量或效价的限度规定的限度规定有机化学命名原则有机化学命名原则 处方处方 制法制法 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 概述概述 标准组成标准组成 性状性状 鉴别鉴别 检查检查 含量或效价测定含量或效价测定 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 概述概述 标准组成标准组成 类别类别 规格规格 贮藏贮藏 制剂制剂 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 内容内容 概述概述 技术要求技术要求 方法学验证方法学验证 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求
4、技术要求（技术要求（复核）复核）文字审核（项目顺序）文字审核（项目顺序）现行版现行版中国药典中国药典 国家药品标准工作手册国家药品标准工作手册第四版第四版 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）文字审核文字审核 如：“用”如：“用”定量稀释制成每定量稀释制成每1ml中约含中约含mg的溶液，或“用”的溶液，或“用”稀释制至刻度，不用“加”稀释制至刻度，不用“加”如：连续加多种试液时，两种试液间用“与”，不如：连续加多种试液时，两种试液间用“与”，不用“和”与“及”用“和”与“及”如：凡配制供试品溶液和对照品溶液，在供试品溶如：凡配制供试品溶液和
5、对照品溶液，在供试品溶液后用“；”，不用“。”液后用“；”，不用“。”药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）文字审核文字审核 如：标准中数值一般应采用阿拉伯数字。尽量避免如：标准中数值一般应采用阿拉伯数字。尽量避免用分数，宜采用小数。用分数，宜采用小数。如：表示偏差范围的数值用“如：表示偏差范围的数值用“”。表示参数范围。表示参数范围的数值之间可分别用“”或“至”的数值之间可分别用“”或“至”如：带有长度单位的数值相乘，应将单位全部列出，如：带有长度单位的数值相乘，应将单位全部列出，如如10cm20cm 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（
6、化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）实验复核实验复核 关注点：关注点：项目项目全？全？方法方法可行？可行？限度限度合理？合理？药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）性状性状 外观（色的描述）外观（色的描述）与样品实物是否吻合，需考虑颜色与其物质基础的与样品实物是否吻合，需考虑颜色与其物质基础的相关性相关性 “或”还是“至”“或”还是“至”臭（本身固有）、味（特殊味觉；毒、剧、麻，不臭（本身固有）、味（特殊味觉；毒、剧、麻，不予记述）予记述）药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核
7、）性状性状 引湿性引湿性 风化风化 遇光变质（分解）遇光变质（分解）称量称量/操作、干燥失重操作、干燥失重/水分、含量、贮藏水分、含量、贮藏 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）性状性状 溶解度溶解度(水，水，毒害、昂贵溶剂毒害、昂贵溶剂)溶解度大小依次排列溶解度大小依次排列 极性大小依次排列极性大小依次排列 允许使用热水或热乙醇（不用其他的热溶剂）允许使用热水或热乙醇（不用其他的热溶剂）酸或碱性溶液要指明名称、浓度酸或碱性溶液要指明名称、浓度 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）性状性
8、状 相对密度、折光率、比旋度、黏度（相对密度、折光率、比旋度、黏度（温度温度）馏程、熔点（馏程、熔点（200以上、熔融分解且不易判断以上、熔融分解且不易判断）、凝点）、凝点 吸收系数（吸收系数（E1%1cm为为100以上，以上，3%，采用，采用E1%1cm 值法测含值法测含量的原料药量的原料药）酸值、皂化值、羟值、碘值酸值、皂化值、羟值、碘值 检测（检测（3批）样品的数据，考察与标准中的限度是否一致批）样品的数据，考察与标准中的限度是否一致（不同工艺生产的原料药溶解度可能存在差异，需核实，不不同工艺生产的原料药溶解度可能存在差异，需核实，不能照抄能照抄）药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化
9、药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）鉴别鉴别 真伪鉴定（真伪鉴定（注意与结构确证、纯度评价的区别注意与结构确证、纯度评价的区别）总原则总原则 专属性（专属性（空白、同类药物空白、同类药物）灵敏度（灵敏度（易于辨别易于辨别）重现性重现性 操作性（操作性（简便、快速简便、快速）一般一般24条即可条即可 化学反应、色谱、紫外、红外、盐基或酸根化学反应、色谱、紫外、红外、盐基或酸根 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）鉴别鉴别 化学反应（沉淀、呈色、气体）化学反应（沉淀、呈色、气体）供试品和试剂、试药的取用量（或浓度）（供试品和试剂、
10、试药的取用量（或浓度）（毒、毒、麻或贵重药品麻或贵重药品）所需的器皿、温度条件等是否适宜所需的器皿、温度条件等是否适宜 供试品处理方法是否合理、简便供试品处理方法是否合理、简便 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）鉴别鉴别 化学反应（沉淀、颜色、气体）化学反应（沉淀、颜色、气体）是否有假阳性干扰是否有假阳性干扰 辅料对反应的影响辅料对反应的影响 注意点：专属性较差、需特殊试剂和试药，注意点：专属性较差、需特殊试剂和试药，或可以其他鉴别方法取代的，应建议删除或可以其他鉴别方法取代的，应建议删除 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核
11、技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）鉴别鉴别 薄层色谱薄层色谱 系统适用性试验（系统适用性试验（同类药物同类药物），斑点的分离度、可），斑点的分离度、可辨识度辨识度 供试品供试品/对照品的取样量对照品的取样量/浓度、配制方法浓度、配制方法 固定相、展开剂、点样量、显色条件和检视方法固定相、展开剂、点样量、显色条件和检视方法 供试品和对照品的色谱特征是否一致（供试品和对照品的色谱特征是否一致（斑点位置、斑点位置、颜色颜色）辅料、溶剂辅料、溶剂 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）鉴别鉴别 气相气相/液相色谱液相色谱 系统适用性试验系统适
12、用性试验（分离度分离度）专属性（专属性（辅料、溶剂辅料、溶剂）考察供试品制备方法是否合理考察供试品制备方法是否合理 供试液进样量、色谱条件供试液进样量、色谱条件(色谱柱种类、柱温、流速、色谱柱种类、柱温、流速、梯度、流动相组成及比例、检测器类型和参数梯度、流动相组成及比例、检测器类型和参数)（方方法的耐用性法的耐用性）主成分峰的保留时间是否适宜主成分峰的保留时间是否适宜 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）鉴别鉴别 紫外光谱紫外光谱 供试品供试品/对照品的取用量对照品的取用量/浓度浓度 鉴别参数鉴别参数(最大最大/最小吸收峰波长、肩缝、吸光
13、度比最小吸收峰波长、肩缝、吸光度比值等值等)确定是否合理（确定是否合理（2 23 3个特征吸收，从小到大排个特征吸收，从小到大排列列）专属性（专属性（辅料、溶剂辅料、溶剂）注意点：为排除短波长处的末端吸收，建议明确波长注意点：为排除短波长处的末端吸收，建议明确波长测定范围（推荐）测定范围（推荐）药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）鉴别鉴别 红外光谱红外光谱 组分单一、结构明确的原料药，多组分、制剂不宜组分单一、结构明确的原料药，多组分、制剂不宜采用采用 多晶药物多晶药物 标准规定有效晶型的，应选用有效晶型的图谱，标准规定有效晶型的，应选用有
14、效晶型的图谱，或分别与同晶型对照品光谱比较或分别与同晶型对照品光谱比较 未规定有效晶型的，晶型不一致，需要转晶（应未规定有效晶型的，晶型不一致，需要转晶（应规定转晶条件，处理方法和重结晶所用溶剂，考规定转晶条件，处理方法和重结晶所用溶剂，考察转晶条件的重现性）察转晶条件的重现性）药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）鉴别鉴别 红外光谱红外光谱 制剂的红外光谱（制剂的红外光谱（辅料、晶型辅料、晶型）样品处理方法对图谱重现性的影响样品处理方法对图谱重现性的影响 特征波长或特征波长范围选择的合理性（特征波长或特征波长范围选择的合理性（35个特征谱个
15、特征谱带，带，0.5%）药品红外光谱集药品红外光谱集收载的，一般采用对照图谱法收载的，一般采用对照图谱法 考察不同批次考察不同批次/企业产品图谱的一致性企业产品图谱的一致性 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）鉴别鉴别 X-射线衍射（晶型控制）射线衍射（晶型控制）考察不同批次考察不同批次/企业产品特征谱线的重现性企业产品特征谱线的重现性 考察前处理方法（考察前处理方法（研磨研磨）衍射角测定范围一般为衍射角测定范围一般为040 参数（参数（图谱一致、特征谱线图谱一致、特征谱线）药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求
16、（技术要求（复核）复核）鉴别鉴别 离子反应离子反应 为盐时，应建立盐基或酸根的鉴别为盐时，应建立盐基或酸根的鉴别 常见的反应已收载在常见的反应已收载在中国药典中国药典附录“一般鉴别附录“一般鉴别试验”中试验”中 某一盐基或酸根有多种鉴别反应，若不是全适用，某一盐基或酸根有多种鉴别反应，若不是全适用，标准中应注明选用某一试验方法标准中应注明选用某一试验方法 需前处理的，方法要详细列出需前处理的，方法要详细列出 药品标准（化药）复核技术要求药品标准（化药）复核技术要求 技术要求（技术要求（复核）复核）检查检查 内容（原料药）内容（原料药）有效性试验（粒度与粒度分布、结晶性有效性试验（粒度与粒度分布、结晶性/晶型、异构体、分子量与分子量分布、晶型、异构体、分子量与分子量分布、制酸力、含氟制酸力、含氟/氯氯/氮量）氮量）酸碱度酸碱度 溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 无机阴离子无机阴离子 不溶物不溶物 有机杂质与有关物质有机杂质与有关物质 残留溶剂残留溶剂 干燥失重干燥失重/水分水分 炽灼残渣炽灼残渣 金属离子或重金属金属离子或重金属 硒或砷盐硒或砷盐 组分测定组分测定 生物安全性（异常毒
