1、常见农药中毒 重症医学科重症医学科 王开成王开成 患儿，男，3岁，因气急、憋喘，哭闹不安，呼吸困难入院。入院后查体:T38，P78次/min，R26次/min，血WBC11.510 9/L，N74%，L28%。两侧瞳孔等大等圆，直径均为2mm，鼻翼稍煽动，口唇干燥稍绀。双侧肺叶布满大量哮鸣音及干湿 口 罗 音。立即按支气管哮喘给予氨茶碱每次2mg/kg加地塞米松5mg稀释后静注，非那根每次2mg/kg肌注，吸氧等对症治疗。8h后不见好转，逐步出现泡沫痰，双侧瞳孔变化不明显。怀疑有机磷农药中毒的可能。追问病史，家人否认有机磷农药接触史。当试用阿托品0.5mg肌注，症状稍缓后，又反复追问其父母，方
2、悟于2天前因家人拌麦种时，有用完的“3911”农药瓶放在其院内的墙角，后被小孩拿去盛水玩，当即按有机磷农药中毒抢救成功。虽误诊达9h之久，但幸免于难。维持治疗6天，痊愈出院。一、概述 1.定义 农药：农药：农业生产中用于消灭、控制有害动植物（害虫、农业生产中用于消灭、控制有害动植物（害虫、病菌、鼠类、杂草等）和调节植物生长的各种药物，并病菌、鼠类、杂草等）和调节植物生长的各种药物，并包括提高农药药效的辅助剂、增效剂等。包括提高农药药效的辅助剂、增效剂等。重要性：重要性：世界耕地面积减少，人口增多，粮食问题突世界耕地面积减少，人口增多，粮食问题突出。提高粮食产量离不开农药。若离开农药，损失则出。
3、提高粮食产量离不开农药。若离开农药，损失则高达高达70%。2.使用概括 全世界目前已经登记的农药有效成分已经有上千种，全世界目前已经登记的农药有效成分已经有上千种，我国目前使用的农药也接近一千种，制剂产品我国目前使用的农药也接近一千种，制剂产品30003000多种。多种。我国农作物常年病虫害发生面积达我国农作物常年病虫害发生面积达 3535亿亿40 40 亿亩亿亩次，全国有次，全国有15 15 个以上省份在农业生产中必须大量个以上省份在农业生产中必须大量使用农药。使用农药。目前我国农药年产量已达目前我国农药年产量已达4040万吨，居世界第二位。万吨，居世界第二位。杀虫剂产量占全国农药总产量的杀
4、虫剂产量占全国农药总产量的6060。3.农药的分类 按用途分类 按化学性质分类 按作用的方式分类（1 1）按用途分类）按用途分类 杀菌剂：有机硫类、有机砷类、有机磷类、杀菌剂：有机硫类、有机砷类、有机磷类、取代苯类、有机杂环类、抗菌类。取代苯类、有机杂环类、抗菌类。除草剂：季铵类、苯氧羧酸类等。除草剂：季铵类、苯氧羧酸类等。杀鼠剂：抗凝血类等。杀鼠剂：抗凝血类等。杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、生长调节剂杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、生长调节剂 （2）按化学性质分类 有机磷有机磷 有机氯有机氯 氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类 拟除虫菊酯类拟除虫菊酯类 甲脒类甲脒类 有机氟有机氟 （3）按作用的方式分类 触杀剂触杀
5、剂 胃毒剂胃毒剂 熏蒸剂熏蒸剂 内吸毒剂内吸毒剂 4.农药的毒性 除微生物杀虫剂基本无毒外，均具有不同毒性 混配农药毒性往往呈相加或相乘 4.农药的毒性（1）急性毒性 有机磷类：有机磷类：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔缩小、大小便恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、瞳孔缩小、大小便失禁、抽搐等。失禁、抽搐等。氨基甲酸酯类：氨基甲酸酯类：恶心、呕吐、多汗等恶心、呕吐、多汗等M样作用，类似有机磷农样作用，类似有机磷农药中毒。药中毒。除虫菊酯类：除虫菊酯类：面部感觉异常、皮炎、意识障碍、肺水肿面部感觉异常、皮炎、意识障碍、肺水肿 有机氯：有机氯：严重者有阵挛性、强直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。严重者有阵挛性、
6、强直性抽搐，昏迷、呼吸衰竭。有机氟：有机氟：以神经、循环系统症状突出。以神经、循环系统症状突出。脒类：脒类：口干、口唇青紫、心悸、胸闷，出血性膀胱炎、呼吸困口干、口唇青紫、心悸、胸闷，出血性膀胱炎、呼吸困难、呼吸衰竭等。难、呼吸衰竭等。醚类：醚类：高铁血红蛋白血症，溶血性贫血，肝、肾损害高铁血红蛋白血症，溶血性贫血，肝、肾损害（2）慢性毒性 生殖发育毒性 致癌 免疫功能损伤 环境中农药的残留给人类健康留下隐患环境中农药的残留给人类健康留下隐患 生产生产 5.接触机会 使用使用 5.接触机会 5.接触机会 使用使用 5.接触机会 使用使用 5.接触机会 销售销售 5.接触机会 二、有机磷酸酯类农
7、药二、有机磷酸酯类农药 使用最广，用量最大。使用最广，用量最大。品种多（超过品种多（超过100100种）。种）。马拉硫磷马拉硫磷 辛硫磷等辛硫磷等 低毒类低毒类 中等毒中等毒 敌敌畏敌敌畏 乐果等乐果等 高毒类高毒类 氧化乐果氧化乐果 甲基对硫磷甲基对硫磷 对硫磷对硫磷(1605)(1605)甲胺磷甲胺磷 内吸磷内吸磷(1059)(1059)等等 剧毒类剧毒类 甲拌磷（甲拌磷（39113911）1.结构特点 剧毒类：甲拌磷剧毒类：甲拌磷 1.结构特点 高毒类：敌敌畏高毒类：敌敌畏 1.结构特点 低毒类：马拉硫磷低毒类：马拉硫磷 1.结构特点 中毒类：敌百虫中毒类：敌百虫 PAZBX氧、硫或硒
8、酯基团（RO）烷基、烷氧基、胺基 酸性基团，如卤素、氰基、芳烃氧基、有烷硫基或胺基取代的烷氧基等 1.结构特点 2.理化性质 淡黄色或棕色油状液体（敌百虫为白色粉末状结晶）；类似大蒜臭味；微溶于水，易溶于油和有机溶剂（敌百虫易溶于水）；遇碱易分解（敌百虫遇碱生成毒性更大的敌敌畏）；3.毒理（1）吸收途径 消化道消化道 呼吸道呼吸道 完整皮肤（主要途径）完整皮肤（主要途径）（2）代谢 毒物毒物 呼吸道呼吸道 消化道消化道 皮皮 肤肤 肝肝 脏脏 水水 解解 氧氧 化化 氧化毒性增强（活化作用）氧化毒性增强（活化作用）水解毒性减低（解毒作用）水解毒性减低（解毒作用）（2）代谢 马拉氧磷马拉氧磷，毒
9、性增高毒性增高（昆虫昆虫）马拉硫磷马拉硫磷 水解水解，毒性降低毒性降低（哺乳动物哺乳动物）敌敌畏敌敌畏，毒性增高毒性增高。（昆虫昆虫）敌百虫敌百虫 二甲基磷酸酯毒性下降二甲基磷酸酯毒性下降。（哺乳动物哺乳动物）由于昆虫、哺乳动物体内酶系存在很大区别，哺乳动物体内含有丰富的羧由于昆虫、哺乳动物体内酶系存在很大区别，哺乳动物体内含有丰富的羧酸酯酶，对马拉硫磷的水解作用超过氧化作用，而昆虫则相反。故达到杀酸酯酶，对马拉硫磷的水解作用超过氧化作用，而昆虫则相反。故达到杀虫的目的。虫的目的。代谢产物 主要母体化合物 二甲基磷酸酯 敌敌畏、敌百虫、速灭磷、马拉硫磷、乐果、皮蝇磷 二乙基磷酸酯 特普、对氧磷
10、、内吸氧磷、二嗪氧磷、除线磷 二甲基硫代磷酸酯 杀螟硫磷、皮蝇磷、马拉硫磷、乐果 二乙基硫代磷酸酯 二嗪农、内吸磷、对硫磷、皮蝇磷 二甲基二硫代磷酸酯 马拉硫磷、乐果、谷硫磷 二乙基二硫代磷酸酯 乙拌磷、甲拌磷 尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物（3）中毒机制 抑制胆碱酯酶活性：抑制胆碱酯酶活性：主要作用主要作用 有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆有机磷农药与胆碱酯酶以共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱碱酯酶。使其失去分解乙酰胆碱的能力，使乙酰胆碱在神经系统聚集，产生相应的神经系统的功能紊乱。在神经系统聚集，产生相应的神经系统的功
11、能紊乱。直接与胆碱酯酶受体作用直接与胆碱酯酶受体作用：次要作用：次要作用 （3）中毒机制 所有的节前纤维 副交感神经节后纤维 部分交感节后纤维 全部运动神经纤维 运运动动神神经经 交交感感神神经经 迷迷走走神神经经 Ach在神经系统的分布在神经系统的分布（3）中毒机制 毒蕈碱样乙酰胆碱受体（毒蕈碱样乙酰胆碱受体（M M受体）：受体）：该受体能为该受体能为AchAch所兴奋，所兴奋，也能为毒蕈碱所激动。也能为毒蕈碱所激动。乙酰胆碱受体：乙酰胆碱受体：M受体受体和和N受体受体 烟碱样乙酰胆碱受体（烟碱样乙酰胆碱受体（N N受体）：受体）：也能被也能被AchAch所兴奋，同样所兴奋，同样也可被低浓度
12、烟碱所激动（高浓度被阻断）。也可被低浓度烟碱所激动（高浓度被阻断）。（3）中毒机制）中毒机制 AchAch与与AchEAchE复合物复合物 胆碱胆碱 乙酸乙酸 乙酰化乙酰化AchEAchE 乙酰水解酶乙酰水解酶 有机磷农药有机磷农药 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 AchAch 胆碱酯酶胆碱酯酶 酶解部位酶解部位 阴离子部位阴离子部位 突触小泡突触小泡 胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 磷酰化胆碱酯酶的形成，使胆磷酰化胆碱酯酶的形成，使胆 碱酯酶失去分解碱酯酶失去分解AchAch的能力造的能力造 成成AchAch的大量积聚，出现胆碱的大量积聚，出现胆碱 能神经过度兴奋的表现能神经过度兴奋的表现 （4
13、）临床表现）临床表现 潜伏期潜伏期:按农药品种及浓度按农药品种及浓度,吸收途径及机体状况而异。吸收途径及机体状况而异。一般经皮肤吸收多在一般经皮肤吸收多在2 26 6小时发病小时发病,呼吸道吸入或口服后呼吸道吸入或口服后多在数分钟至数十分钟发病。多在数分钟至数十分钟发病。发病症状发病症状:各种途径吸收致中毒的表现基本相似各种途径吸收致中毒的表现基本相似,但首发但首发症状可有所不同。症状可有所不同。经皮肤吸收为主时常先出现多汗、流涎、烦躁不安等；经皮肤吸收为主时常先出现多汗、流涎、烦躁不安等；经口中毒时常先出现恶心、呕吐、腹痛等症状；经口中毒时常先出现恶心、呕吐、腹痛等症状；呼吸道吸入引起中毒时
14、视物模糊及呼吸困难等症状可较呼吸道吸入引起中毒时视物模糊及呼吸困难等症状可较快发生。快发生。（4）临床表现）临床表现 2 2烟碱样症状：是乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处烟碱样症状：是乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处 过度蓄积，使面部、眼睑、舌、全身骨骼肌纤维颤动，过度蓄积，使面部、眼睑、舌、全身骨骼肌纤维颤动，严重者出现全身肌肉强直性痉挛，可出现严重者出现全身肌肉强直性痉挛，可出现呼吸机麻痹造呼吸机麻痹造 成呼吸衰竭成呼吸衰竭。同时交感神经节后纤维末梢释放儿茶酚胺。同时交感神经节后纤维末梢释放儿茶酚胺 增加使血压升高、心率加快、心律失常。增加使血压升高、心率加快、心律失常。1 1毒蕈碱样症状：主
15、要是副交感神经毒蕈碱样症状：主要是副交感神经 末梢兴奋所致，引起平滑肌痉挛和腺体末梢兴奋所致，引起平滑肌痉挛和腺体 分泌增加，表现为恶心、呕吐、腹痛、分泌增加，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁，多汗、流涕、流泪腹泻、大小便失禁，多汗、流涕、流泪 、流涎，心率减慢，瞳孔缩小，咳嗽、流涎，心率减慢，瞳孔缩小，咳嗽、咳痰、呼吸困难，严重者出现急性咳痰、呼吸困难，严重者出现急性肺水肺水 肿肿。3 3中枢神经系统症状：中枢神经系统受乙酰中枢神经系统症状：中枢神经系统受乙酰 胆碱刺激可出现头痛、头昏，乏力，共济失调、胆碱刺激可出现头痛、头昏，乏力，共济失调、烦躁、谵妄、抽搐、昏迷，甚至出现烦躁、谵
16、妄、抽搐、昏迷，甚至出现脑水肿脑水肿。中中 枢枢 神神 经经 系系 统统 运动神经运动神经 骨骼肌收缩骨骼肌收缩 睫状肌收缩睫状肌收缩 平滑肌收缩平滑肌收缩 腺体分泌增加腺体分泌增加 瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩 心血管活动抑制心血管活动抑制 副交感神经副交感神经 汗腺分泌增加汗腺分泌增加 交感神经交感神经 肾上腺肾上腺 心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌 AchAch乙酰胆碱；乙酰胆碱；NANA去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （4）临床表现）临床表现 其他症状：局部损害（皮肤、眼）、中毒性其他症状：局部损害（皮肤、眼）、中毒性肝病、急性坏死性胰腺炎等，中间肌无力综肝病、急性坏死性胰腺炎等，中间肌无力综合征（中毒后合征（中毒后2424-9696小时）、迟发性多发性神小时）、迟发性多发性神经病（症状消失经病（症状消失2 2-3 3周）。周）。慢性中毒：多见于农药厂工人，一般症状较慢性中毒：多见于农药厂工人，一般症状较轻。轻。致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘、过敏性致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘、过敏性皮炎等。皮炎等。中间肌无力综合征中间肌无力综合征 通常发生在中毒后通常发生在中毒后2424-969
