1、药药 理理 学学 Pharmacology 课程的性质与任务课程的性质与任务 药理学是生物制药、生物技术、生物科学等专业药理学是生物制药、生物技术、生物科学等专业的专业必修的专业必修/选修课，是研究药物与机体之间相互作用选修课，是研究药物与机体之间相互作用规律的一门科学。主要研究药物效应动力学和药物代规律的一门科学。主要研究药物效应动力学和药物代谢动力学，研究药物的作用与作用机制，以及药物在谢动力学，研究药物的作用与作用机制，以及药物在体内的吸收、分布、生物转化与排泄过程。体内的吸收、分布、生物转化与排泄过程。本课程要求掌握重点药物的药理作用、作用机制、本课程要求掌握重点药物的药理作用、作用机
2、制、临床应用、不良反应、禁忌症，并熟悉药物分类及分临床应用、不良反应、禁忌症，并熟悉药物分类及分类依据；了解某些药物的作用特点，临床应用及主要类依据；了解某些药物的作用特点，临床应用及主要的不良反应。的不良反应。学时分配建议学时分配建议 章章 次次 内内 容容 讲授学时讲授学时 实验学时实验学时 绪论绪论 2 一一 药效学药效学 4 二二 药动学药动学 3 三三 外周神经系统药物药理外周神经系统药物药理 9 四四 中枢神经系统药物药理中枢神经系统药物药理 6 五五 内脏系统药物药理内脏系统药物药理 12 六六 激素类药物激素类药物 4 七七 化学治疗药物药理化学治疗药物药理 8 总学时总学时
3、48 24 教材：教材：药理学药理学，张大禄主编，中国医药科技出版社，张大禄主编，中国医药科技出版社，1996 参考书目：参考书目：1.The Pharmacological Basis of Therapeutics，Goodman&Gilmans，世界图书出版社西安公司出版，世界图书出版社西安公司出版(影印本影印本)，1995 2.临床药理学临床药理学(第二版第二版)，李家泰主编，人民卫生出版社，李家泰主编，人民卫生出版社，1998 3.Clinic Pharmacology，Brown LB,et al，科学出版社，科学出版社(影印本影印本)，1999 4.医学药理学医学药理学，张德昌主
4、编，北京医科大学中国协和医科，张德昌主编，北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，大学联合出版社，1998 5.药理学药理学，李端主编，人民卫生出版社，李端主编，人民卫生出版社，1999 6.现代实用临床药理学现代实用临床药理学，徐叔云主编，华夏出版社，徐叔云主编，华夏出版社，1997 教材及主要参考书教材及主要参考书 绪绪 论论 目的要求：目的要求：掌握药物的基本概念；掌握药理学的概掌握药物的基本概念；掌握药理学的概念及药理学研究的内容；了解药理学的学科地位、念及药理学研究的内容；了解药理学的学科地位、任务及分支；任务及分支；了解了解药理学的发展史及其在新药开发药理学的发展史及其在新药开发与
5、研究中的重要地位。与研究中的重要地位。授课学时：授课学时：2 学时。学时。一、药物的基本概念一、药物的基本概念 1.1.什么是药物什么是药物 用于诊断、分析、防治疾病的特殊物质。用于诊断、分析、防治疾病的特殊物质。2.药物的分类药物的分类 天然药物：天然药物：天然动、植物或微生物中提取，天然动、植物或微生物中提取，如吗啡类生物如吗啡类生物 碱、多烯脂肪酸、胰岛素、青霉素等；碱、多烯脂肪酸、胰岛素、青霉素等；半合成药物：半合成药物：从自然物中提炼，加工，改造，如甲氟喹等；从自然物中提炼，加工，改造，如甲氟喹等；人工合成药物：人工合成药物：如磺胺药、钙拮抗剂等。如磺胺药、钙拮抗剂等。3.药物的作用
6、药物的作用 影响机体内环境：影响机体内环境：如菌群平衡、如菌群平衡、pH平衡等；平衡等；杀灭和抑制病原微生物杀灭和抑制病原微生物 干扰生物大分子的功能：干扰生物大分子的功能：如酶、受体、核酸等。如酶、受体、核酸等。4.药物的化学结构药物的化学结构 分子量：分子量：7-59050 道尔顿道尔顿 小分子：小分子：葡萄糖、乙醚、葡萄糖、乙醚、NaHCO3 等；等；中分子：中分子：肝素、抗生素、生物碱、脂类等；肝素、抗生素、生物碱、脂类等；大分子大分子：蛋白、蛇毒、干扰素等。蛋白、蛇毒、干扰素等。立体结构立体结构 药物与受体结合力药物与受体结合力 共价键共价键 静电力静电力 疏水键疏水键 5.药物与毒
7、物的区别药物与毒物的区别 基本无不可逆损害基本无不可逆损害,低毒且能为人体耐受。低毒且能为人体耐受。二、药理学基本概念二、药理学基本概念 1.1.什么是药理学什么是药理学 药理学是研究药理学是研究药物和机体相互作用及其规律药物和机体相互作用及其规律的一门的一门科学。科学。（广义的药理学包括了所有关于药物的来源、理化性广义的药理学包括了所有关于药物的来源、理化性质、结构、生理学和生化学效应、作用机理、吸收、分布、质、结构、生理学和生化学效应、作用机理、吸收、分布、转化、排泄、治疗学和毒理学作用等方面的全部知识。）转化、排泄、治疗学和毒理学作用等方面的全部知识。）合成药物合成药物 生物工程生物工程
8、 药物药物 天然产物天然产物 提取物提取物 药物作用部位及药物作用部位及 有效浓度有效浓度 药理学机制药理学机制 毒副作用毒副作用 分子药理机制分子药理机制（药物靶标（药物靶标）药药 理理 学学 临临 床床 应应 用用 2.2.药理学的主要研究内容药理学的主要研究内容 药效学药效学 药动学药动学 药效学药效学:研究药物对机体有哪些效应特性研究药物对机体有哪些效应特性,这些效应是如何产生的这些效应是如何产生的,即所谓作用机理即所谓作用机理。药动学药动学:研究机体如何对药物进行处置研究机体如何对药物进行处置,即药物在体内的吸收、分即药物在体内的吸收、分布、生物转化、排泄的有关规律。布、生物转化、排
9、泄的有关规律。药物药物 机体机体 吸收吸收 排泄排泄 分布分布 转转化化-药动学过程药动学过程-药效学过程药效学过程 效应效应 药物药物-药药 理理 学学-3.3.药理学的学科任务药理学的学科任务 探索药物干扰对生命过程的影响探索药物干扰对生命过程的影响,为生命科学发展作贡献；为生命科学发展作贡献；研究生物活性物质的作用和作用机理研究生物活性物质的作用和作用机理,为研制高效低毒的为研制高效低毒的新药提供依据；新药提供依据；阐明药物的药理毒理学作用阐明药物的药理毒理学作用,保证临床用药的有效性和安保证临床用药的有效性和安 全性及合理性。全性及合理性。4.4.学习药理学的意义学习药理学的意义 是探
10、索生命科学规律的一座桥梁；是探索生命科学规律的一座桥梁；发现和研究新药的桥梁（指导新药开发）；发现和研究新药的桥梁（指导新药开发）；是基础医学和临床医学之间的桥梁（指导合理用药）。是基础医学和临床医学之间的桥梁（指导合理用药）。5.药理学在新药研究中的意义药理学在新药研究中的意义 新药研究新药研究(10-15年）年）Discovery:lead compound(先导化合物）先导化合物）Development（药理学及安全性评价）（药理学及安全性评价）临床前研究（临床前研究（preclinical research)临床研究临床研究(clinical research)I期临床试验：期临床试验
11、：20-30例正常人例正常人 II期临床试验：随机双盲对照，不少于期临床试验：随机双盲对照，不少于100对病例对病例 III期临床试验：扩大的多中心临床试验，不少于期临床试验：扩大的多中心临床试验，不少于300例例 售后调研售后调研(postmarking survival)，IV期临床试验期临床试验 10000 250 5 1 高投资、高风险、长周期高投资、高风险、长周期 高回报高回报 化合物资源化合物资源 药物发现药物发现 DRUG DISCOVERYDRUG DISCOVERY 药物开发药物开发 DRUG DEVELOPMENTDRUG DEVELOPMENT 1 1.临床前研究临床前研
12、究 2 2.临床研究临床研究 药物候选化合物药物候选化合物 1 1.药物先导化合物的发现药物先导化合物的发现 2 2.药物先导化合物的结构优化药物先导化合物的结构优化 新药研究的两个阶段 化合物化合物 合成化合物、天然产物合成化合物、天然产物 筛选模型筛选模型 分子、细胞、器官、动物分子、细胞、器官、动物 筛选筛选 优化优化 先导化合物先导化合物 药物发现药物发现 分子生物分子生物学学 细胞生物细胞生物学学 基因组学基因组学 蛋白组学蛋白组学 生物信息学生物信息学 结构生物学结构生物学 计算机辅助药物设计算机辅助药物设计计 药物化学药物化学 高通量技术高通量技术 生物芯片生物芯片 天然产物天然
13、产物 化学合成化学合成 组合化学组合化学 化合物库化合物库 筛选模型筛选模型 结构优化结构优化 药物候选药物候选 化合物化合物 筛筛选选 筛选平台筛选平台 张江国家新药筛选中心张江国家新药筛选中心 高通量筛选高通量筛选 快速快速每天筛选数万药次每天筛选数万药次 微量微量筛选样品需要量为微克级筛选样品需要量为微克级 灵敏灵敏准确判断筛选样品的活性和选择性准确判断筛选样品的活性和选择性 经济经济筛选费用低筛选费用低 筛选流程简图 初级筛选初级筛选 高通量筛选高通量筛选 二级筛选二级筛选 细胞、组织、器官细胞、组织、器官 吸收、代谢吸收、代谢 初步评价初步评价 毒性初步评价毒性初步评价 三级筛选三级
14、筛选 整体动物整体动物 1.历史历史 公元一世纪：中国公元一世纪：中国神农本草经神农本草经 十十 六世纪：六世纪：本草纲目本草纲目 十七世纪：药物治疗学十七世纪：药物治疗学 十九世纪：药理实验方法学十九世纪：药理实验方法学 现代药理学：现代药理学：创新药、仿制药、中药宝库的发掘创新药、仿制药、中药宝库的发掘 三、药物和药理学的发展三、药物和药理学的发展 2.实验药理学发展的大事记实验药理学发展的大事记 1804 年年 德国德国Sert rner从阿片中提取出吗啡从阿片中提取出吗啡,并证明有镇痛作用；并证明有镇痛作用；1819年年 德国德国Magendi用青蛙证明士的宁作用于脊髓；用青蛙证明士的
15、宁作用于脊髓；1856年年 德国德国Bernald用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接头；用青蛙证明筒箭毒碱作用于神经肌接头；1832-1921年年 德国德国Buchheim 和和Schmiederg建立了实验药理学建立了实验药理学,即用动物实验方法研究药物效应；即用动物实验方法研究药物效应；1909年年 德国德国Ehrlich发现了胂凡纳明发现了胂凡纳明,能治疗梅毒和锥虫病；能治疗梅毒和锥虫病；1935年年 德国德国Domagk发现了第一个磺胺药发现了第一个磺胺药（1939 年年Nobel 医学医学奖奖）；1940年年 英国英国Florey根据根据Fleming 1928的研究成果分离提取出了的
16、研究成果分离提取出了青霉素。青霉素。3.我国药理学的发展我国药理学的发展 古代中医药经典著作对世界医学发展的贡献古代中医药经典著作对世界医学发展的贡献 神农本草经神农本草经 麻黄止喘麻黄止喘;常山截疟常山截疟;大黄导泻大黄导泻;海藻治瘿。海藻治瘿。李时珍的李时珍的 本草纲目本草纲目 为世界瞩目为世界瞩目 当代中国医药工业在国民经济中的地位和面临的挑战当代中国医药工业在国民经济中的地位和面临的挑战 青蒿素、青蒿素、联苯双酯、麻黄素、喜树碱等联苯双酯、麻黄素、喜树碱等 研发投入少、企业能力低、药品质量差、用药问题多研发投入少、企业能力低、药品质量差、用药问题多 寻找和研制具有自主知识产权的创新药物已成当务之寻找和研制具有自主知识产权的创新药物已成当务之急急 急需解决的临床难题急需解决的临床难题 抗药性病原体感染抗药性病原体感染 癌症的化疗癌症的化疗 爱滋病爱滋病 毒品成瘾毒品成瘾 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 老年心血管病、代谢病和神经精神疾病老年心血管病、代谢病和神经精神疾病 4.药理学分支学科药理学分支学科 中药药理学：中药药理学：研究各种中药复方或单味药的一种或多种成研究各种中药复方
