1、（如何通过药品的杂质检查判定其（如何通过药品的杂质检查判定其优劣优劣）药品药品的的杂质检查杂质检查 第三章第三章 General impurities Special impurities COOHOCOCH3NHCOCH3OHClCl-、SOSO4 42 2-、CNCN-、AsAs3 3+、PbPb2 2+、H20、ClCl-、SOSO4 42 2-、CNCN-、AsAs3 3+、PbPb2 2+、H20、OHCOOHNH2OH残留溶剂残留溶剂 残留溶剂残留溶剂 ClCl-、SOSO4 42 2-、CNCN-、AsAs3 3+、PbPb2 2+、H20、残留溶剂残留溶剂 一、杂质检查的依据一
2、、杂质检查的依据 三、杂质检查的方法三、杂质检查的方法 二、杂质检查的方式二、杂质检查的方式 灵敏度灵敏度 专属性专属性 General impurities test 3.3.药品中一般杂质的检查药品中一般杂质的检查 limit test quantitative analysis limit test 对照法对照法 灵敏度法灵敏度法 比较法比较法 重金属检查法重金属检查法 砷盐检查法砷盐检查法 AgAg、PbPb、HgHg、CuCu、CdCd、BiBi、SbSb、SnSn、AsAs、NiNi、CoCo、ZnZn等等.重金属：重金属：能与能与硫代乙酰胺硫代乙酰胺或或硫化钠硫化钠生成沉淀的一类
3、金属杂质。生成沉淀的一类金属杂质。重金属检查法重金属检查法(P120)第一法第一法:硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 第二法第二法:炽灼后炽灼后硫代乙酰胺硫代乙酰胺法法 第三法第三法:硫化钠法硫化钠法 Ch.P（2010）附录）附录 化学对照法化学对照法 重金属呈游离状态。重金属呈游离状态。适用范围适用范围 药品溶于水、稀酸和乙醇的药品。药品溶于水、稀酸和乙醇的药品。第一法第一法:硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 重金属检查法重金属检查法(P120)R RPbPb:C CV V1010-6 6 S:1.0gS:1.0g V=1.00ml 1.1.原理：原理：乙乙 甲甲 甲甲+乙乙 丙丙 谷氨酸钠中重金属检查（
4、谷氨酸钠中重金属检查（C CRPbRPb:10:10g g/ml/ml；L=10L=101010-6 6）P101示例示例3-2 2.方法：方法：更正更正 CV 2ml Pb(NO3)2 3.3.注意事项注意事项 供试品溶液有颜色时的处理供试品溶液有颜色时的处理 干扰物的排除方法干扰物的排除方法 最佳呈色条件最佳呈色条件 判定判定 2.2.如丙管颜色浅于甲管，用如丙管颜色浅于甲管，用第二法第二法。1.1.三管同置三管同置白纸白纸上上，开盖自上向下，开盖自上向下透视。透视。判判 定定 1.标准铅溶液浓度及最佳用量标准铅溶液浓度及最佳用量:浓度：浓度：10 10 g/mlg/ml 最佳用量：最佳用
5、量：1 12ml2ml 目视比色浓度：目视比色浓度：10 10 20 20 g/27ml pHpH在在3.03.03.53.5时时,呈色较完全呈色较完全.酸度增大酸度增大,呈色变浅甚至不呈色呈色变浅甚至不呈色.2.2.buff的的pHpH：甲甲 乙乙 丙 最佳呈色条件最佳呈色条件 对照管中加稀焦糖对照管中加稀焦糖 颜色无法调到一致时用颜色无法调到一致时用第二法第二法 甲甲 乙乙 供试品溶液有颜色时的处理供试品溶液有颜色时的处理 干扰干扰成分：微量成分：微量FeFe3+3+排除方法：加入排除方法：加入VcVc或盐酸羟胺使或盐酸羟胺使FeFe3+3+FeFe2+2+.例：例：Ch.P（2010）硫
6、酸亚铁的）硫酸亚铁的重金属重金属检查检查 FeFe3+3+H+H2 2S S S S 弱酸弱酸 干扰物的排除方法干扰物的排除方法 例：例：Ch.PCh.P枸橼酸铁铵的重金属检查枸橼酸铁铵的重金属检查 FeFe3+3+H+H2 2S SS S 干扰干扰成分：大量成分：大量FeFe3+3+Fe3+HCl HFeCl62-排除方法：排除方法：乙醚层：黄色配合物乙醚层：黄色配合物 水层：加氨试液调至碱性，残存的水层：加氨试液调至碱性，残存的Fe 3+可用次可用次KCN掩蔽掩蔽,按按第三法第三法检查。检查。加掩蔽剂加掩蔽剂KCN,KCN,使使锑锑形成稳定的配合物形成稳定的配合物后后,用用第三法第三法检查
7、。检查。例：例：葡萄酸锑钠中重金属的检查葡萄酸锑钠中重金属的检查 干扰干扰成分：成分：药物本身能生成不溶性硫化物药物本身能生成不溶性硫化物 排除方法：排除方法：适用范围适用范围 第二法第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法炽灼后的硫代乙酰胺法 重金属与芳环、杂环形成较牢固的价键。重金属与芳环、杂环形成较牢固的价键。芳环、杂环及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。芳环、杂环及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。Na 头孢克洛 头孢哌酮钠 重金属检查法重金属检查法(P120)供试品先炽灼破坏后供试品先炽灼破坏后,使有机结使有机结合的重金属游离合的重金属游离,再按再按第一法第一法检查检查.乙乙 甲甲 Na 氟罗沙星
8、1.1.原理：原理：2.2.方法：方法：为什么不用丙管？第三法第三法 硫化钠法硫化钠法 适用对象：适用对象：适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液 的药物中重金属的检查。的药物中重金属的检查。如：如：HNNHOOOHNNHOOONa 磺胺甲噁唑 重金属检查法重金属检查法(P120)PbPb2+2+S+S2 2-PbSPbS 在在碱性碱性介质中介质中,以以Na2S为显色剂为显色剂 临用新配 1.1.原理：原理：2.2.方法：方法：乙乙 甲甲 Ch.P（2010）附录）附录 化学对照法化学对照法 砷盐检查法砷盐检查法 多数由生产过程中使用的无机试剂引入多数由生产过程中
9、使用的无机试剂引入 第二法第二法 AgAg-DDCDDC法法 第一法第一法 古蔡氏法古蔡氏法(utzeit)国外药典其它方法国外药典其它方法 第一法第一法 古蔡氏法古蔡氏法(utzeit)特点与适用范围：特点与适用范围：灵敏度较高灵敏度较高(1 g As/25ml)Sb干扰干扰 仪器：仪器：古蔡氏砷装置古蔡氏砷装置 KI试液试液 酸性酸性SnCI2试液试液 Zn与与HCI HgBrHgBr2 2试纸试纸 KI试液：试液：酸性酸性SnCI2试液：试液：Zn与与HCI：HgBrHgBr2 2试纸：试纸：1.原理：原理：ZnI42-配位离子=0.0001%标准标准砷斑砷斑制备制备:取标准砷溶液取标准
10、砷溶液2ml加显色剂。加显色剂。样品砷斑制备样品砷斑制备:供试品量加显色剂。供试品量加显色剂。R R砷砷：1 12ml2ml1010-6 6g g S S：2.0g2.0g 示例示例ch.P2010 CR砷砷=1 g/1mL 2.方法：方法：CV As2O3 加加锌粒锌粒2g,2g,立即将装妥的导气管立即将装妥的导气管 密塞于密塞于 砷砷 瓶瓶,置置2525-40 40 水浴中水浴中,反应反应4545分钟分钟,取出溴化汞试纸取出溴化汞试纸,比较砷斑。比较砷斑。导气管导气管B B中装入中装入醋醋酸铅棉球酸铅棉球。再于旋塞再于旋塞C C的平面上放一片的平面上放一片溴化汞溴化汞试纸试纸。样品、标准杂
11、质液分别置于检砷瓶中样品、标准杂质液分别置于检砷瓶中,加加盐酸盐酸5ml5ml与与水水21ml,21ml,再加再加2.5%2.5%碘化钾碘化钾试液试液5ml 5ml 与与0.3%0.3%酸性酸性氯化亚锡氯化亚锡试液试液5 5滴滴,在室温放置在室温放置1010分钟。分钟。1.1.反应最佳条件反应最佳条件 2.2.干扰物的排除干扰物的排除 3.3.注意事项注意事项 Zn粒粒的大小及用量的大小及用量 大小：能通过大小：能通过1号筛号筛（8502000 m）用量：约用量：约2g.标准砷溶液：标准砷溶液：2 ml(1 g/ml)水浴中加热：水浴中加热：25254040，45min45min 1.1.反应
12、最佳条件反应最佳条件 溴化汞试纸较溴化汞试纸较氯化汞试纸与砷化氢反应氯化汞试纸与砷化氢反应 灵敏，但砷斑不稳定，应保持灵敏，但砷斑不稳定，应保持干燥避光干燥避光。2.2.干扰物的排除干扰物的排除 例：例：排除方法：先加酸性排除方法：先加酸性SnClSnCl2 2试液使试液使 FeFe3+3+Fe Fe2+2+Fe3+能消耗还原剂能消耗还原剂(KI、SnCl2)，并能氧化，并能氧化 生成的生成的AsH3 供试品是铁盐供试品是铁盐(Fe(Fe3+3+)干扰成分：干扰成分：例：例：2.2.干扰物的排除干扰物的排除 共价键结合的砷化物共价键结合的砷化物 排除方法：进行有机破坏后再依法检查排除方法：进行
13、有机破坏后再依法检查 干扰成分：干扰成分：碱破坏法碱破坏法:加入氢氧化钙加入氢氧化钙 500500-600 600 C C灼烧。灼烧。如酚磺酞中砷盐检查如酚磺酞中砷盐检查 例：例：2.2.干扰物的排除干扰物的排除 灵敏度灵敏度 0.5 0.5 gAs/30ml.gAs/30ml.SbSb干扰干扰.Ag-DDC（silver diethyldithiocarbamate）第二法第二法 二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法 砷盐检查法砷盐检查法 特点与适用范围：特点与适用范围：AgSSCNC2H5C2H52.2.原理原理 第一步：同第一步：同古蔡氏法古蔡氏法生成砷化氢生成砷化氢 第二步
14、：第二步：AgSSCNC2H5C2H53AsH g 可目视比色可目视比色,也可也可仪器测定（仪器测定（510nm）3.方法方法 对含锑药物中砷盐的检查不能用古蔡氏法。对含锑药物中砷盐的检查不能用古蔡氏法。Betterdorff 国外药典其它方法国外药典其它方法 砷盐检查法砷盐检查法 1.1.特点与适用范围特点与适用范围 不受不受SbSb干扰，适于主成分含干扰，适于主成分含Sb的药物的药物 灵敏度低（灵敏度低（20gAs2O3/10ml）2.2.原理与方法原理与方法 2As 3+3SnCl2+6HCl 2As +3SnCl4+6H+棕棕褐色褐色 SnCl2在在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的胶中能
15、将砷盐还原为棕褐色的胶态砷态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较行比较,判断供试品中砷盐的限量。判断供试品中砷盐的限量。不受不受S S2 2-,SO,SO3 32 2-,Sb,Sb干扰，适于主成分含干扰，适于主成分含S S、SbSb的药物。的药物。灵敏度较古蔡氏法低。灵敏度较古蔡氏法低。次磷酸法次磷酸法 国外药典其它方法国外药典其它方法 砷盐检查法砷盐检查法 1.1.特点与适用范围特点与适用范围 在盐酸酸性溶液中在盐酸酸性溶液中,次磷酸还原砷盐为次磷酸还原砷盐为 棕色的游离砷棕色的游离砷,与标准砷溶液同法处理后与标准砷溶液同法处理后 比较颜色比较颜色.
16、NaH2PO2+HClH3PO2+NaCl 3H3PO2+H3AsO33H3PO3+2AS 棕色棕色 2.2.原理与方法原理与方法 1.1.利用硫代乙酰胺法利用硫代乙酰胺法检查检查重金属的原理？此法仅能检测出重金属的原理？此法仅能检测出 来药品中的杂质铅吗？来药品中的杂质铅吗？2.Ch.P(2010)2.Ch.P(2010)附录中对重金属检查提供几种方法吗？下列附录中对重金属检查提供几种方法吗？下列药品分别用哪种方法检查药品分别用哪种方法检查重金属重金属？HNNHOOONa Na 小结与思考题小结与思考题 3.3.古蔡氏法检砷原理？化学试剂古蔡氏法检砷原理？化学试剂KIKI、酸性酸性SnCI2、溴化汞试纸、锌、盐酸溴化汞试纸、锌、盐酸的作用？的作用？4.4.古蔡氏法检砷中，醋酸铅绵花的作用？古蔡氏法检砷中，醋酸铅绵花的作用？5.Ag5.Ag-DDCDDC法、白田道夫法、次磷酸法与古蔡氏法法、白田道夫法、次磷酸法与古蔡氏法 比较，特点是什么？比较，特点是什么？6.6.药物中微量的氯化物在药物中微量的氯化物在 酸性条件下与酸性条件下与 反应，反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量
