1、1 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（1998年修订）年修订）Good Manufacturing Practice (GMP)文件、自检内容介绍文件、自检内容介绍 2 药品GMP是药品生产管理、质量管理全过程的准则；是药品质量控制的有力保证；是对药品生产企业有效的、系统的、科学的管理规范。实施GMP是药品生产企业求得发展与诚信走向世界的唯一之路。3 药品生产质量管理规范共有十四章八十八条和附录。第一章第一章 总总 则则 第二章第二章 机构与人员机构与人员 第三章第三章 厂房预设施厂房预设施 第四章第四章 设设 备备 第五章第五章 物物 料料 第六章第六章 卫卫 生生 第七章第七章 验
2、验 证证 第八章第八章 文文 件件 第九章第九章 生产管理生产管理 第十章第十章 质量管理质量管理 第十一章第十一章 产品销售与收回产品销售与收回 第十二章第十二章 投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告 第十三章第十三章 自自 检检 第十四章第十四章 附附 则则 4 GMP的核心是在药品生产的全过程中，把发生差错、事故、混淆及各种污染的可能性降低到最低程度的必要条件及保证措施。合格药品的五个质量特征是：疗效性、安全性、均一性、稳定性和经济性，只有这五个特征综合统一，才能称之为优良的药品。5 GMP的原则是:在药品制造的过程中通过对人员、硬件、软件的严格管理和实施，力求达到一切行为有标准；一切行
3、为有监控；一切行为有记录；一切行为可追溯，从而保证产品质量。GMP三大要素是人员、硬件和软件。人员是关键 硬件是基础 软件是保证 优秀的机构人员、与生产质量相适应的硬件、完善可行的软件构成了生产合格药品的基本保证 6 一一 文件文件 制定文件的意义制定文件的意义：文件是药品生产企业质量保证体系的重要组成部分，涉及GMP管理的各个方面。健全的文件体系能够避免任何信息由口头交流或临时书面传递、交流所可能引起的差错、错误解释或误解，并保证批生产和质量控制全过程的记录具有可追溯性。因此文件是一因此文件是一个生产企业一切活动的基础、依据和准绳。个生产企业一切活动的基础、依据和准绳。7 文件管理的目的文件
4、管理的目的 GMP 照章办事 有据可查 有章可循 8 文件的作用 建立全面完善的文件系统的作用是：规定、指导药品生产全过程的依据；记录、证明生产活动的依据；评价管理效能的依据；保证质量监督的依据；考核和培训员工的依据。9 GMP中有关文件的要求中有关文件的要求 第六十一条:药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录 第六十二条:产品生产管理文件主要内容 第六十三条:产品质量管理文件主要内容 第六十四条:药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及报关的制度。第六十五条:制定生产管理和质量管理文件的要求 10 药品药品GMP认证检查评定标准中对文件的检查认证检查评定标准中
5、对文件的检查项目要求项目要求 药品GMP认证检查评定标准规定的检查项目共有225条，其中关于文件的检查项目有三条（6401、6402、6501）无严重缺陷项目；征求意见稿中规定了药品GMP认证检查评定标准规定的检查项目共有265条，其中关于文件的检查项目有18项，严重缺陷项目有5条:11 6201：生产工艺规程的内容是否包括：品名、剂型、处方和标准批量，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。6302:药品生产企业是否有物料、中间产品和成品质量标准 12 6303:药品生产企业是否有产品质量稳定性考察计划、原始
6、数据和分析汇总报告。6304:药品生产企业是否有批检验记录。6505:文件制定、审查和批准的责任是否明确，是否有责任人签名 13 根据上述条款，制定与审查文件的重点根据上述条款，制定与审查文件的重点要求要求 企业是否建立完善的文件系统，文件目录是否完整。明确文件系统：文件系统是由标准和记录（包括各种凭证与报告）组成。14 文文 件件 系系 统统 标准 记录 技术标准 管理标准 工作标准(操作标准)质量标准 工艺规程 验证方案 各章的管理标准 岗位职责 生产操作 检验操作 辅助操作 岗位操作记录 批生产记录 批包装记录 批检验记录 物料记录 计量记录 环境卫生记录 设备记录 验证记录 其他 15
7、-技术标准：是指药品生产技术活动中，由国家、地方、行政及企业颁布和制定的技术性规范、准则、规定、办法、规格标准、规程和程序等书面要求、如产品质量标准、产品工艺规程和质量标准等 16-管理标准：是指由国家、地方或行政所颁发的有关法规、制度或规定等文件以及企业为了行使生产计划、指挥、控制等管理职能，使之标准化、规范化而制定的规章制度、规定、标准或办法等书面要求如：厂房、设施和设备的使用、维护、保养和检修等制度，物料管理制度，GMP培训制度等；17-工作标准（操作标准）：是指企业内部对每一项独立的生产操作或作业活动所制定规定或标准操作程序等书面要求，针对某一特定岗位或个人，对其工作范围、职责权限以及
8、工作内容及要求所规定的标准、操作程序等书面要求，如各种岗位操作规程和各种标准操作规程等。18-记录与凭证是执行结果的证明文件如：各岗位操作记录、批生产记录、批包装记录、批检验记录等；凭证是表示物料、物品、设备和生产操作间等状态的账物卡、状态标示等。是追溯生产、检验过程的依据。19 标准和记录是否贯穿在所有GMP条款中 文件的控制与流程及每个流程的要求是否明确 文件从编制到留档的程序和每个程序的要求必须在文件的管理规定中提出要求；（见20页流程图）例如：文件的编写、审查、批准（这是重要的环节）何人或何部门编写、审查、批准；编写、审查、批准人员的要求；审查、批准的意见与签名及编、审批的日期等 20
9、 文件和资料分类文件和资料分类 编制文件编制文件 会签文件会签文件 审批文件审批文件 文件更改文件更改 更改会签更改会签 是否原部门审批是否原部门审批 获得必须的背景资料获得必须的背景资料 更改申请更改申请 编制更改清单编制更改清单 发布文件发布文件 发放到使用岗位发放到使用岗位 使用有效版本使用有效版本 收回失效、作废文件收回失效、作废文件 有无必要保留有无必要保留 有无更改有无更改 销毁销毁 标识防误用标识防误用 存档存档 有 无 无 有 是 不是 21 文件编制的方法：基本原则是按照GMP条款逐条逐项写好你要做的，做好你所写的。即5W1H的原则 Who 谁谁 When 在 什 么在 什
10、么时候时候 Where 在 什 么在 什 么地方地方 What 做 什 么做 什 么事情事情 Why 什 么 原什 么 原因因 How 做 得 怎做 得 怎样样 好的好的 文件文件 22 文件的标题能否清楚地说明文件的性质，文件使用的语言是否简练、确切、易懂 所编制的文件是否统一格式、统一编号，编号是否易于识别和查找，每一份文件是否都有受控标识。（见23页文件封面格式）23 文件编号 版次 文件名称 制订部门 制订日期 审核部门 审核日期 批准人 批准日期 颁发部门 颁发日期 招待部门 生效日期 分发部门：取代：24 文件是否按程序修订，现场使用的文件是否为现行有效的版本-因为药品生产和质量管
11、理是一个动态管理的过程，因此文件必须依据验证和日常监控的结果而不断修订。所以必须有文件修订的程序和格式化的审批、通知单、包括被更改文件的名称、更改的理由或依据、更改前后内容的对比、审批的意见等。修订后的文件必须要再次组织培训等的内容。25 文件的内容是否具有可操作性是否与实际相符。工艺规程内容是否完整，每个内容的数据、方法、标准是否与 国家批准的内容要求相符。岗位操作法内容是否完整，是否与实际操作相符 26 标准操作规程内容是否完整，是否与实际操作相符。批生产记录内容是否完整，记录生产过程的数据的要求是否明确 企业所有的药品申请和审批文件的资料是否整齐，可查 27 生产用物料、中间产品及成品的
12、质量标准是否与国家标准或企业标准相符。稳定性考察计划地制定与执行应有明确规定，对考察的品种、时间、方法和条件、数据要求、记录内容、分析汇总报告等应有具体要求和规定。28 批检验记录内容是否完整，包括检验的依据、实验过程与操作方法和条件、原始数据的记录、计算、检验报告书的签发等。所有生产管理与质量管理的记录是否完整、真实、及时具有可追溯性 29 文件制定与实施的情况文件制定与实施的情况 文件制定与实施反映了一个企业的管理水平，目前国内企业的GMP水平尚在一个初级阶段，因此文件方面出现的缺陷很多，大多的药品生产企业在文件条款都出现缺陷项目。从检查员的缺陷记录表中所反映的实例分析，目前药品生产企业在
13、文件方面存在的主要问题有 30 文件制定的内容不全。部分文件的内容不具体，可操作性不强。标准操作规程的内容与实际不符。缺乏出现异常情况的处理过程和分析 31 未按规定程序更新或修改文件，现场出现过期失效文件。记录数据与内容不完整或不真实无可追溯性 未按要求记录数据，随意涂改 文件归档不全 32 GMP现场检查文件部分缺陷的统计数据 3801 27.5%物料的管理制度不完善 6001 81.2%验证文件内容制定不合理 6501 79.4%部分文件的制定可操作性不强 6801 41.7%批生产记录的填写不合理或无复核 7503 72.5%质管部对实验室的管理职责规定不完善 8401 23.%自检记
14、录及内容不全自检报告内容不全 33 分析原因 部分企业为了GMP认证，请咨询公司制作软件后，不认真审查培训，出现与自己企业不相符的内容。部分企业领导对文件管理不重视。未按规定对文件进行管理和修订。34 35 二、自检（二、自检（Self Inspection）自检是GMP检查中非常重要的内容，是对企业进行内部审查的具体要求 企业实施自检的目的：自检是指企业内部定期或不定期的对本企业生产质量实施GMP的检查和评估，是提高企业GMP实施水平、自我考察生产质量管理体系是否完善的重要手段，通过自检不断发现企业实施GMP时存在和出现的缺陷，随时进行纠正和改进以保证药品生产企业能够持续性按照GMP要求规范
15、生产。36 企业实施自检的意义：为使企业-有效地把生产质量的风险降低到最低；-减少质量事故，获得更大的质量诚信和市场；-真实客观的评估企业的管理状况，明确企业整改的方向 37-有效的促进每个部门和员工的GMP意识-检查制定的生产与质量管理文件是否适用、有效、是否能够贯彻执行-增加质量管理部门和内审员与其他相关部门及人员的沟通-制定培训计划，使培训工作更有实效性 38 GMP中有关自检的要求中有关自检的要求 第八十三条：药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与本规范的一致性。第八十四条
16、：自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。39 药品药品GMP认证检查评定标准中对自检的认证检查评定标准中对自检的检查项目要求检查项目要求 药品GMP认证检查评定标准规定的检查项目共有225条，其中关于自检的检查项目有二条（8301、8401）无严重缺陷项目；40 征求意见稿中规定了药品GMP认证检查评定标准规定的检查项目共有265条，其中关于自检的检查项目有二项，无严重缺陷项。条款相同但内容有所改动。自检是否有记录。自检报告是否符合规定的内容。8401 企业是否定期组织自检。自检是否按预定的程序对企业进行全面检查。8301 自检是否有记录。自检完成后是否形成自检报告，内容是否包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。8401 药品生产企业是否定期组织自检。自检是否按照预定的程序对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与本规范的一致性。8301 41 根据条款要求自检的检查重点是根据条款要求自检的检查重点是 是否制定自检的管理规程-内容包括：成立自检领导小组及成员资质的要
