1、艾艾 滋滋 病病 （AIDSAIDS）概述概述 艾滋病艾滋病 又称获得性免疫缺陷综合征又称获得性免疫缺陷综合征(AIDS)(AIDS)(Acquired immune deficiency syndrome)由人类免疫缺陷病毒由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起引起 经性接触经性接触(sexual contacts)和体液传播和体液传播(body fluids)的慢性进行性的慢性进行性疾病疾病 HIV主要侵犯、破坏主要侵犯、破坏CD4+T细胞，导致机体细胞免疫细胞，导致机体细胞免疫(cell-mediated immunity)功能损害功能
2、损害 并发严重机会性感染并发严重机会性感染(severe opportunistic infections)和肿瘤和肿瘤(malignancies)HIVHIV病毒病毒:单链单链RNARNA病毒，逆转录病毒病毒，逆转录病毒,直径直径100nm100nm 分分HIVHIV-1 1型型 和和 HIVHIV-2 2型（仅限西非流行）型（仅限西非流行）HIVHIV呈呈2020面体立体对称球形颗粒面体立体对称球形颗粒 病原学病原学1 1-1 1 结构：胞膜和核心结构：胞膜和核心 胞膜胞膜:gp120(gp120(外膜蛋白外膜蛋白)gp41(gp41(跨膜蛋白跨膜蛋白)锥形核心锥形核心:p24p24核心蛋
3、白核心蛋白 ,p17,p17基质蛋白基质蛋白 RNA,RNA,逆转录酶逆转录酶(p66/51),(p66/51),整合酶整合酶(p32)(p32)gp(glycoprotein)gp(glycoprotein)糖蛋白糖蛋白 病原学病原学1 1-2 2 HIV 颗粒颗粒 P66/51 P32（整合酶）(反转录酶)基因：基因：9 9 个基因个基因 3 3个结构蛋白基因个结构蛋白基因:gag(gag(group specific antigen)_p24,p17)_p24,p17基质蛋白基质蛋白 pol(pol(polymerase)_)_多聚酶多聚酶,逆转录酶逆转录酶,蛋白酶蛋白酶 evn(env
4、elop)-gp120,gp41 病原学病原学1 1-3 3 6 6个调控基因个调控基因(对病毒复制起调控作用对病毒复制起调控作用):):tat（transactivator）-反式激活因子 rev（regulator of expression of virion proteins）-毒粒蛋白表达调节因子 nef（negative factor）-负调控因子 vpr(viral protein r)_病毒r蛋白 vpu(viral protein u)_病毒u蛋白(HIV-2,vpx)vif(viron infectivity factor)_病毒感染因子 病原学病原学1 1-4 4 HIV
5、-I分为分为3群群13亚型亚型 M群：群：A,B,C,D,E,F,G,H,I,J11个亚型个亚型 N群：群：N亚型亚型 O群：群：O亚型亚型 HIV-II分为分为7个亚型个亚型 A,B,C,D,E,F,G（五）（五）HIVHIV的特性的特性 嗜淋巴嗜淋巴cell性、又嗜性、又嗜NC性性 感染的细胞有：感染的细胞有：CD4+T 细胞，单核、巨噬细胞，细胞，单核、巨噬细胞，B细胞细胞，皮肤的朗格汉斯细胞皮肤的朗格汉斯细胞，小神经胶质细胞小神经胶质细胞、多核巨细胞多核巨细胞，骨髓干细胞骨髓干细胞。病原学病原学1 1-7 7 （五）（五）HIVHIV的特性的特性 抵抗力（耐低温对高温敏感）抵抗力（耐低
6、温对高温敏感）室温液体环境可存活室温液体环境可存活15d，560C 30分钟能失去感染性；分钟能失去感染性；10020分钟可完全灭活分钟可完全灭活。75%酒精酒精、10%漂白粉漂白粉，2%戊二醛戊二醛，0.3%过氧乙酸等可过氧乙酸等可灭活灭活。紫外线紫外线、射线不敏感射线不敏感 病原学病原学1 1-8 8 1981年美国报告第一例年美国报告第一例AIDS，中国，中国1985年报告第年报告第一例。一例。2011年全球年全球HIV病毒携带者已达病毒携带者已达3400万人。新增万人。新增HIV感染者每年感染者每年250万，死亡人数约为万，死亡人数约为170万人。万人。在在2011年估计的中国年估计的
7、中国78万感染者，新发万感染者，新发4.8万例，万例，2.8万死亡万死亡。新发的人员中。新发的人员中81.6%是通过性途径传播，是通过性途径传播，18%经过注射用经过注射用品，品，0.4%经母婴传播。经母婴传播。流行病学流行病学2 2-1 1 截至截至20092009年年1010月，广西艾滋病感染者累计报告数超月，广西艾滋病感染者累计报告数超过过5 5万例，全国排名第二。云南第一。万例，全国排名第二。云南第一。广西艾滋病不仅在吸毒人群中蔓延，而且向其他人广西艾滋病不仅在吸毒人群中蔓延，而且向其他人群扩散的趋势明显，艾滋病在广西已进入加速流行群扩散的趋势明显，艾滋病在广西已进入加速流行期。期。流
8、行病学流行病学2 2-4 4 传染源传染源(Sources of infection)病人及病原携带者病人及病原携带者(the clinical and the subclinical infections-carriers)：血液、精液、子宫阴道分泌物；血液、精液、子宫阴道分泌物；唾液、眼泪、乳汁唾液、眼泪、乳汁 流行病学流行病学2 2-5 5 传播途径传播途径(Routes of transmission)性接触传播性接触传播(Sexual contact )：同性恋：同性恋、异性异性恋恋 血液接触传播血液接触传播(Injection )：静脉药瘾者：静脉药瘾者、血液血液制品制品、介入性医
9、疗操作介入性医疗操作。母婴传播母婴传播(Mother to child transmission )：胎：胎盘盘，产程产程、产后血性分泌物产后血性分泌物，哺乳哺乳 其他：器官移植其他：器官移植、人工授精人工授精、意外意外、职业暴露职业暴露 流行病学流行病学2 2-6 6 传播途径传播途径 不会传播不会传播HIVHIV的途径：的途径：流行病学流行病学2 2-7 7 不会传播不会传播HIVHIV的途径的途径 HIVHIV不能通过空气、一般的社交接触或公共场所设施传不能通过空气、一般的社交接触或公共场所设施传播播 与艾滋病患者或与艾滋病患者或HIVHIV感染者的日常生活和工作接触不会感染者的日常生活
10、和工作接触不会传播传播HIVHIV 握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具等不会感握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具等不会感染艾滋病染艾滋病 HIVHIV不会经马桶圈不会经马桶圈、餐具餐具、卧具卧具、游泳池等传播游泳池等传播。蚊虫叮咬不传播蚊虫叮咬不传播。但要避免共用牙刷和刮刀但要避免共用牙刷和刮刀。高危人群高危人群(High risk groups)：男同性恋男同性恋(Male homosexauls )、性乱交、性乱交者、者、HIVHIV感染者配偶感染者配偶;静脉药瘾者静脉药瘾者(i.v.drug addicts)、血友病、血友病(hemophiliacs )、多次输血者，卖血者、
11、多次输血者，卖血者;女性感染者的新生儿女性感染者的新生儿。流行病学流行病学2 2-8 8 发病机制发病机制 (PATHOGENETIC MECHANISMS)HIVHIV 直直、间接破坏间接破坏 T T 淋巴细胞（淋巴细胞（CDCD4 4+）、巨噬细胞、树突细胞）、巨噬细胞、树突细胞 细胞免疫缺陷（细胞数细胞免疫缺陷（细胞数、功能、功能）机会感染机会感染(opportunistic infections)肿瘤肿瘤tumors 发病机制与病理发病机制与病理3-1 发病机制发病机制 HIV-(经皮肤或黏膜感染经皮肤或黏膜感染)树突状细胞树突状细胞-V繁殖繁殖 (24-28 h)-局部淋巴结局部淋巴
12、结-（5天）天）外周血外周血 发病机制与病理发病机制与病理3-2 HIV 感染与复制感染与复制-使使CD4+T CellCD4+T Cell受损的受损的机制机制:直接损伤直接损伤 HIV感染宿主细胞后每天产生感染宿主细胞后每天产生10E910E10病毒颗粒的速度繁殖，直接导致细胞溶解破坏病毒颗粒的速度繁殖，直接导致细胞溶解破坏;病病毒复制产生的中间产物及毒复制产生的中间产物及gp120、vpr等可诱导细等可诱导细胞凋亡。胞凋亡。发病机制与病理发病机制与病理3-3 间接受损间接受损 1、非感染性受损：非感染性受损：gp120与未感染与未感染HIV的的CD4+TC的的CD4+分子结合，使细胞通透性
13、改变，细胞发生溶解破坏分子结合，使细胞通透性改变，细胞发生溶解破坏 2、HIV感染骨髓干细胞，使感染骨髓干细胞，使CD4+TC产生减少。产生减少。3、免疫病理作用免疫病理作用 (1)(1)、细胞毒性、细胞毒性T T细胞细胞(CTL)(CTL)：穿孔素，颗粒酶的作用。：穿孔素，颗粒酶的作用。(2)(2)、靶细胞表面表达、靶细胞表面表达gp120,gp120,从而引起从而引起ADCCADCC（抗体依赖性（抗体依赖性细胞毒作用）。细胞毒作用）。发病机制与病理发病机制与病理3-4 CD8+T细胞异常：细胞异常：HIV感染各阶段，感染各阶段，CD8+T细胞抗病毒细胞抗病毒细胞毒性功能均下降。细胞毒性功能
14、均下降。单核单核-巨噬细胞功能异常：使巨噬细胞功能异常：使HIV在巨噬细胞持续复制而在巨噬细胞持续复制而成为病毒储存场所，并携带成为病毒储存场所，并携带HIV透过血脑屏障，引起中透过血脑屏障，引起中枢神经系统感染。枢神经系统感染。B 细胞功能异常：出现多克隆化，细胞功能异常：出现多克隆化，IgG,IgA增高，循环增高，循环免役复合物增高，新抗原刺激反应降低，导致化脓性感免役复合物增高，新抗原刺激反应降低，导致化脓性感染增加。染增加。NK细胞异常：出现肿瘤细胞。细胞异常：出现肿瘤细胞。病理解剖病理解剖 主要病理变化在主要病理变化在淋巴结和胸腺淋巴结和胸腺等免疫器官。等免疫器官。反应性病变：包括滤
15、泡增殖性淋巴结肿等；反应性病变：包括滤泡增殖性淋巴结肿等；胸腺萎缩、退行性或炎性病变胸腺萎缩、退行性或炎性病变 肿瘤性病变：肿瘤性病变：Kaposi肉瘤，淋巴组织瘤；肉瘤，淋巴组织瘤；中枢神经系统中枢神经系统:胶质细胞增生胶质细胞增生,灶性坏死灶性坏死,血管周围炎血管周围炎症侵润和脱髓鞘病变症侵润和脱髓鞘病变.发病机制与病理发病机制与病理3-5 典型的典型的HIVHIV感染分三期感染分三期：潜伏期平均：潜伏期平均9年，短年，短至数月，长达至数月，长达15年。年。1 1、急性感染期、急性感染期(Acute HIV infection )2 2、无症状感染期、无症状感染期(Asymptomatic
16、-HIV-infection)3 3、艾滋病期、艾滋病期(AIDS)临床表现4-1 1 1、急性感染期、急性感染期(Acute HIV infection )：期期（感染（感染HIV后后6天天6周）周）发热、头痛、肌肉关节痛等感冒样症状，恶心呕吐、腹发热、头痛、肌肉关节痛等感冒样症状，恶心呕吐、腹泻体重下降，皮疹、鹅口疮、淋巴节肿大。通常症状持泻体重下降，皮疹、鹅口疮、淋巴节肿大。通常症状持续约续约314天后自行消退。天后自行消退。90%以上的感染者在一个月内出现以上的感染者在一个月内出现HIV抗体阳性。抗体阳性。2 2、无症状感染期：、无症状感染期：期期 随急性感染症状消失后感染者转入无症状随急性感染症状消失后感染者转入无症状HIVHIV感染。感染。无临床症状。无临床症状。血清中能检查出血清中能检查出HIVHIV处在稳定的较低水平状态，血中可检处在稳定的较低水平状态，血中可检测到测到HIVRNA,HIVRNA,抗抗HIV,HIV,另外另外CD4CD4呈进行性减少。呈进行性减少。此阶段可持续此阶段可持续7 7-1010年，平均年，平均8 8年年.临床表现4-2 3 3、艾滋病期、艾滋病
