1、药品国际注册简介药品国际注册简介 王淑仙王淑仙 研究员研究员 中国医学基金会新药发展基金管理委员会中国医学基金会新药发展基金管理委员会主任主任 国家食品药品管理局药品评价中心原副主任国家食品药品管理局药品评价中心原副主任 2004 102004 10 药品进入国际市场的准则药品进入国际市场的准则 药品作为特殊商品，每一个国家对药品药品作为特殊商品，每一个国家对药品的准入都非常严格，必须审批。的准入都非常严格，必须审批。中国：中国：中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法第五章第五章,第三十九条规定，进口药品，需第三十九条规定，进口药品，需经国务院药品监督管理部门组织审查，经国务院药品监
2、督管理部门组织审查，经审查确认符合质量标准，安全有效的，经审查确认符合质量标准，安全有效的，发给进口药品注册证书，方可批准进口。发给进口药品注册证书，方可批准进口。美国美国：药品进口美国，必须由：药品进口美国，必须由FDAFDA批准。由于批准。由于FDAFDA在世界各国医药界的权威性，它的批准在世界各国医药界的权威性，它的批准 对于取得整个国际市场有举足轻重的意义。对于取得整个国际市场有举足轻重的意义。我国是最大的原料药生产国，而美国则是最我国是最大的原料药生产国，而美国则是最大的原料药进口国。在每年近大的原料药进口国。在每年近100100亿美元的亿美元的美国药品制剂的销售额中，所用原料的美国
3、药品制剂的销售额中，所用原料的70%70%从外国进口，其中印度和中国是主要的来从外国进口，其中印度和中国是主要的来源国。源国。美国市场理应成为中国众多原料药生产企业美国市场理应成为中国众多原料药生产企业最具吸引力的市场。最具吸引力的市场。在药品生市场日趋国际化的今天，企业产品在药品生市场日趋国际化的今天，企业产品获得美国获得美国FDAFDA的批准已是大势所趋。比如，的批准已是大势所趋。比如，20012001年美国年美国9.119.11事件之后，需大量的环丙事件之后，需大量的环丙沙星，我国有最大的生产能力，却没有获沙星，我国有最大的生产能力，却没有获得美国得美国FDAFDA的批准。大定单由德国一
4、家公司的批准。大定单由德国一家公司取得。取得。现在越来越多的企业，特别是其产品在国际现在越来越多的企业，特别是其产品在国际市场上已经具有相当大的影响力的企业，市场上已经具有相当大的影响力的企业，已经意识到产品进入国际市场的重要性和已经意识到产品进入国际市场的重要性和必要性，开始为产品进入美国市场做准备必要性，开始为产品进入美国市场做准备工作工作 基本概念基本概念 一一 药品国际注册的定义药品国际注册的定义 药品国际注册：是指药品出口到国外时必药品国际注册：是指药品出口到国外时必须获得进口国的许可，即获得许可证，按须获得进口国的许可，即获得许可证，按照进口国对进口药品注册登记管理办法编照进口国对
5、进口药品注册登记管理办法编制相关文件，提出申请，递交资料，获得制相关文件，提出申请，递交资料，获得许可证的过程。许可证的过程。或针对药品出口从事的一切申请注册活动或针对药品出口从事的一切申请注册活动通常被人们称为通常被人们称为DMFDMF注册。注册。二二 药品国际注册的分类药品国际注册的分类 1 1、按区域划分、按区域划分 1).1).美国注册：在美国联邦药品、食品、化美国注册：在美国联邦药品、食品、化妆品管理局注册，简称妆品管理局注册，简称FDAFDA注册。注册。2).2).欧洲药典委员会注册：即在欧洲药典委欧洲药典委员会注册：即在欧洲药典委员会的员会的3232个成员国内注册，通称申请个成员
6、国内注册，通称申请COSCOS，即欧洲药典适应性证书，即欧洲药典适应性证书，Certrificate Of Certrificate Of Snitability Snitability 的缩写。的缩写。3).3).在欧洲其它国家药品主管部门注册，即在欧洲其它国家药品主管部门注册，即产品出口到欧洲的某个国家，就必须在那产品出口到欧洲的某个国家，就必须在那个国家获得许可证，在欧洲那个国家注册个国家获得许可证，在欧洲那个国家注册主要是针对产品只销售到那个国家或者是主要是针对产品只销售到那个国家或者是注册的产品没有收载到欧洲药典是只收载注册的产品没有收载到欧洲药典是只收载到某个国家的药典里。通常叫到
7、某个国家的药典里。通常叫EDMFEDMF注册。注册。如产品在英国销售就必须在英国注册，在如产品在英国销售就必须在英国注册，在瑞士出口就的在瑞士注册瑞士出口就的在瑞士注册.4).4).在世界上其它国家注册，根据企业产品在世界上其它国家注册，根据企业产品出口的需要，如果进口国要求注册的就必出口的需要，如果进口国要求注册的就必须按照进口国的要求编制注册资料进行注须按照进口国的要求编制注册资料进行注册，如日本国注册，俄罗斯注册，印度注册，如日本国注册，俄罗斯注册，印度注册等，现在一般在册等，现在一般在FDAFDA和欧洲药典委员会以和欧洲药典委员会以及欧洲部分国家注册的较多，而在其它国及欧洲部分国家注册
8、的较多，而在其它国家和地区注册的较少，国际上也有一些国家和地区注册的较少，国际上也有一些国家进口药品不需要注册。家进口药品不需要注册。2 2、按注册种类划分、按注册种类划分：1).FDA1).FDA注册注册 2).2).申请申请COSCOS即欧洲药典适应性证明书即欧洲药典适应性证明书 3).3).申请申请EDMFEDMF注册号注册号 3 3、按注册药品使用对象分、按注册药品使用对象分：1).1).人用药的注册，即人用药的注册，即DMFDMF注册注册 2).2).兽用药的注册，即兽用药的注册，即VMFVMF注册注册 三三 药品国际注册的区别药品国际注册的区别 美国药品食品管理局注册即美国药品食品
9、管理局注册即FDAFDA注册注册，按照，按照美国联邦法规（美国联邦法规（Code of Federal Code of Federal RegulationRegulation）第）第210210及第及第211211中的有关规定，中的有关规定，任何进入美国市场的药品（包括原料药品）任何进入美国市场的药品（包括原料药品）都需要先获得都需要先获得FDAFDA的批准，而且所有有关药的批准，而且所有有关药物的生产加工，包装均应严格符合现行药物的生产加工，包装均应严格符合现行药品生产质量管理规范（品生产质量管理规范（GMPGMP）要求。）要求。到目前为止与国际其它地区和国家注册的到目前为止与国际其它地区
10、和国家注册的最大的区别在于药品出口企业要申请最大的区别在于药品出口企业要申请FDAFDA的的现场进行检查，。现场进行检查，。欧洲药典委员会注册欧洲药典委员会注册：即申请欧洲药典适即申请欧洲药典适应性证书应性证书,由欧洲药典委员会颁发的用以由欧洲药典委员会颁发的用以证明原料药品的质量是按照欧洲药典有关证明原料药品的质量是按照欧洲药典有关各论描述的方法严格控制的，其产品质量各论描述的方法严格控制的，其产品质量符合欧洲药典标准的一种证书。符合欧洲药典标准的一种证书。COSCOS证书在欧洲药典委员会的证书在欧洲药典委员会的3232个成员国内个成员国内得到承认，它与欧洲药物管理挡案（得到承认，它与欧洲药
11、物管理挡案（EDMFEDMF，European Drug Master FileEuropean Drug Master File）在程序和）在程序和作用上相类似，但又有不同；作用上相类似，但又有不同；1.1.两者都是一种支持药品注册的材料，用于两者都是一种支持药品注册的材料，用于支持使用该原料药的制剂产品在成员国的支持使用该原料药的制剂产品在成员国的上市申请。上市申请。2.2.两者都是用于证明制剂产品中所使用的原两者都是用于证明制剂产品中所使用的原料药质量的文件，是其它国家原料药品进料药质量的文件，是其它国家原料药品进入入3232个欧洲药典委员会成员国的市场必须个欧洲药典委员会成员国的市场必
12、须提交的文件；提交的文件；3.COS3.COS和和EDMFEDMF都可以做为原料药进入欧洲市都可以做为原料药进入欧洲市场的申请程序，可以任选其中之一，没有场的申请程序，可以任选其中之一，没有必要重复申请；必要重复申请；4.4.不同的是不同的是COSCOS可由原料药生产商独立申请，可由原料药生产商独立申请，而而EDMFEDMF则必须与使用该原料药的制剂的上则必须与使用该原料药的制剂的上市申请同时进行。即市申请同时进行。即COSCOS的申请不需要事先的申请不需要事先找到欧洲代理商，而找到欧洲代理商，而EDMFEDMF的申请就必须事的申请就必须事先找到使用该原料药的欧洲代理商。这个先找到使用该原料药
13、的欧洲代理商。这个代理商可以是制剂厂家本身也可以是供给代理商可以是制剂厂家本身也可以是供给制剂厂家的销售商。制剂厂家的销售商。5.COS5.COS是一个证书，而是一个证书，而EDMFEDMF只给一个参考号只给一个参考号（Reference NoReference No）四四 获准注册的凭据获准注册的凭据 1 1、一般情况下、一般情况下FDAFDA对药品申请注册厂家进对药品申请注册厂家进行现场检查后发给厂家一份行现场检查后发给厂家一份483483表，即现场表，即现场检查缺陷表，厂家针对缺陷表中的缺陷问检查缺陷表，厂家针对缺陷表中的缺陷问题迅速提出整改意见或方案，由题迅速提出整改意见或方案，由FD
14、AFDA检查官检查官检查并评估整改报告，并确认所有缺陷问检查并评估整改报告，并确认所有缺陷问题均得到整改后，结合现场检查的问题给题均得到整改后，结合现场检查的问题给厂家一份检查报告（厂家一份检查报告（EIREIR）拷贝，它是）拷贝，它是FDAFDA官员依照官员依照FOIAFOIA和和ZICFR PartzoZICFR Partzo编写的内容。编写的内容。在此报告中会提及该企业申请注册的品种在此报告中会提及该企业申请注册的品种符合符合GMPGMP标题标题2121联邦法规，联邦法规，210210211211部分。部分。2 2、欧洲药典委员会对药品注册获准后会发给、欧洲药典委员会对药品注册获准后会发
15、给申请药品注册企业一张欧洲药典适应性证申请药品注册企业一张欧洲药典适应性证明书，简称明书，简称COSCOS。3 3、在欧洲其它国家进行、在欧洲其它国家进行EDMFEDMF注册，注册当局注册，注册当局对企业申请注册的资料即对企业申请注册的资料即DMFDMF资料或资料或VMFVMF资资料审查后如果没有什么需要补充的问题就料审查后如果没有什么需要补充的问题就给申请企业该品种一个注册登记号给申请企业该品种一个注册登记号（Reference NoReference No）。）。药品国际注册机构药品国际注册机构 一一.美国药品食品管理局（美国药品食品管理局（FDAFDA）食品和药品管理局是美国最古老和最受
16、到食品和药品管理局是美国最古老和最受到尊重的消费者保护机构之一。尊重的消费者保护机构之一。FDAFDA的职责或使命是：通过帮助安全和有效的职责或使命是：通过帮助安全和有效的产品及时上市并监督投入使用的产品的的产品及时上市并监督投入使用的产品的持续安全性，促进和保护公共健康。持续安全性，促进和保护公共健康。FDA FDA 19971997现行条例（现行条例（PL105PL105115115）确认了）确认了FDAFDA公公众健康保护规定并确定了此机构的使命众健康保护规定并确定了此机构的使命 1 1、通过迅速有效地检查临床研究并及时地、通过迅速有效地检查临床研究并及时地对规定产品的上市采取适当措施以促进公对规定产品的上市采取适当措施以促进公众健康；众健康；2 2、对于此类产品，通过确保食品安全、有、对于此类产品，通过确保食品安全、有益、卫生和标识适当；人用药和兽用药的益、卫生和标识适当；人用药和兽用药的安全有效；人用器具的安全性和有效性有安全有效；人用器具的安全性和有效性有合理保障；化妆品安全并标示适当以及以合理保障；化妆品安全并标示适当以及以公众健康和安全免受电子产品辐射来保护公众健康和安
