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急性白血病-上交.ppt

上传人:la****1 文档编号:135089 上传时间:2023-02-27 格式:PPT 页数:183 大小:9.19MB
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资源描述

1、白 血 病 概述 是一类造血干细胞的克隆性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。血细胞分化、发育、成熟演变规律示意图血细胞分化、发育、成熟演变规律示意图 特点:特点:白血病细胞在骨髓和其它造血组织中恶性增植,并浸润其它器官和组织,正常造血受抑。临床表现:临床表现:贫血、出血、染感、浸润。从从1847年德国病理学家鲁道年德国病理学家鲁道夫夫 魏 尔 啸魏 尔 啸(RudolfRudolf Virchow)Virchow)首次识别了白血病首次识别了白血病,关于白血关于白血病的诊断病的诊断、白血病发现迄今已白血病发现迄今已有有150 余年历史余年历史。近近16

2、0年来年来,由于由于骨髓穿刺技术骨髓穿刺技术的的应用应用,已使白血病不致漏诊或误诊已使白血病不致漏诊或误诊,形形态学依然是主要的诊断依据。态学依然是主要的诊断依据。白血病细胞的遗传学、免疫学、白血病细胞的遗传学、免疫学、基因检测和细胞培养基因检测和细胞培养的研究使我们对的研究使我们对白血病性质有了更多的认识白血病性质有了更多的认识,但这些方但这些方法如脱离了形态学法如脱离了形态学,至少在目前还起不至少在目前还起不到诊断的作用。到诊断的作用。人类历史上第一种被攻克的白血病人类历史上第一种被攻克的白血病 中国科学院院士陈竺教授介绍,他参与的这一白血病白血病研究工作,将西医和中医的治疗理念结合在一起

3、,采用维甲酸、砒霜、化疗三管齐下的治疗方案,在临床中已取得了对急性早幼粒细胞性白血病白血病的很高治愈率。据透露,这项成果的新药开发工作我国具有完全自主知识产权我国具有完全自主知识产权。上海血液学研究所在国际上率先开展了维甲酸和三氧化二砷联合应用治疗早幼粒细胞白血病早幼粒细胞白血病的研究,取得了令人满意的效果,随访61例,30个月,无1例复发。(摘自健康报网)王振义(1924_)血液学专家。1986年在国际上首先创导应用全反式维甲酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病,获得国际肿瘤研究奖五项,国家级奖七项,1994年当选为中国工程院院士。卫生部长卫生部长 中科院士中科院士 陈竺陈竺 教授教授 陈赛娟

4、陈赛娟(1951.5.21 中国工程院院中国工程院院士,士,上海交通大学博士生导师,1981年获医学硕士学位,1989年获法国巴黎第七大学科学博士。现任中国科协副主席,上海血液学研究所执行所长,医学基因组学国家重点实验室主任,十届全国人大代表。陆道陪陆道陪 中国科学院院士中国科学院院士,亚洲骨髓移植之父亚洲骨髓移植之父,北京大学与复旦大北京大学与复旦大学教授,北京、上学教授,北京、上海道培医院医学总海道培医院医学总监。监。【分类】根据成熟程度及自然病程根据成熟程度及自然病程 急性白血病急性白血病(Acute Leukemia (Acute Leukemia AL)AL)慢性白血病慢性白血病(C

5、hronic Leukemia(Chronic Leukemia CL)CL)急性白血病急性白血病 急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病 (acute lymphocytic leukemia ALL)(acute lymphocytic leukemia ALL)急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病(acute (acute nonnon-lymphocytic leukemia ANLL)lymphocytic leukemia ANLL)或急性髓性白血病或急性髓性白血病 (acute myelogenous leukemia AML)(acute myelogenous leukem

6、ia AML)慢性白血病慢性白血病 慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病 (chronic lymphocytic leukemia CLL)(chronic lymphocytic leukemia CLL)慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病 (chronic granulocytic leukemia CGL)(chronic granulocytic leukemia CGL)或慢性髓性白血病或慢性髓性白血病 (chronic myelogenous leukemia CML)(chronic myelogenous leukemia CML)其它其它:毛细胞白血病、幼淋巴细胞白血病毛细胞

7、白血病、幼淋巴细胞白血病等。等。【发病情况】白血病年发病率白血病年发病率34/10万人口万人口,占癌占癌总发病数的总发病数的5%。男多于女男多于女(1.181)成人以成人以ANLL多见,儿童以多见,儿童以ALL多见。多见。CML年龄中位数为年龄中位数为45岁。岁。恶性肿瘤死亡率中,男性第恶性肿瘤死亡率中,男性第6位,女性第位,女性第8位,儿童及位,儿童及35岁以下成人为第一位。岁以下成人为第一位。病因和发病机制病因和发病机制 etiology and pathogenesis 多能造血干细胞多能造血干细胞 定向造血干细胞定向造血干细胞pluripotential hematopoietic s

8、tem cell 各系原始细胞各系原始细胞 定向造血祖细胞定向造血祖细胞 病因和发病机制病因和发病机制 病毒病毒 化学物质化学物质 电离辐射电离辐射 遗传因素遗传因素 病毒病毒 virus RNA病毒,也称逆转录病毒,简称逆病毒病毒,也称逆转录病毒,简称逆病毒(retrovirus)DNA 宿主细胞宿主细胞 RNA病毒病毒 RNA 前病毒前病毒(provirus)病病 毒毒 在大多数脊椎动物的细胞基因组内发在大多数脊椎动物的细胞基因组内发现与病毒性瘤基因同源的基因,称为现与病毒性瘤基因同源的基因,称为细胞性癌基因(细胞性癌基因(cellular oncogenes,C-ONC),也称原癌基因)

9、,也称原癌基因(protooncogens)病病 毒毒 一般认为逆病毒感染在适当条件下能激一般认为逆病毒感染在适当条件下能激活活C-ONC,使其成为细胞恶变的基因,使其成为细胞恶变的基因,导致靶细胞恶变导致靶细胞恶变 前病毒插入宿主细胞染色体前病毒插入宿主细胞染色体DNA,使抑,使抑癌基因失活,致癌基因激活癌基因失活,致癌基因激活 病病 毒毒 人类人类T细胞白血病病毒(细胞白血病病毒(HTLV-1)EB病毒与儿童急性淋巴细胞白血病、病毒与儿童急性淋巴细胞白血病、Burkitt淋巴瘤和传染性单核细胞增多症淋巴瘤和传染性单核细胞增多症有关有关 病毒是主要的致病因素病毒是主要的致病因素 返回 化学物

10、质化学物质 chemicals 苯和甲苯苯和甲苯 细胞毒药:细胞毒药:烷化剂(马利兰、马法兰、烷化剂(马利兰、马法兰、苯丁酸氮芥、塞替派、环磷酰胺),其他苯丁酸氮芥、塞替派、环磷酰胺),其他如丙卡巴肼、亚硝基脲如丙卡巴肼、亚硝基脲 乳腺癌化疗后乳腺癌化疗后AML 乙双吗啉乙双吗啉 氯霉素氯霉素 保泰松、消炎痛保泰松、消炎痛 化学物质致病特点化学物质致病特点 白血病发生在最初治疗后白血病发生在最初治疗后45年年 在白血病出现之前,常先有骨髓增生低在白血病出现之前,常先有骨髓增生低下及下及/或全血细胞减少,常被诊断为骨髓或全血细胞减少,常被诊断为骨髓增生异常综合征增生异常综合征 70%80%病例为

11、急性髓细胞白血病病例为急性髓细胞白血病 返回 电离辐射电离辐射 radiation 一定量的一定量的射线诱发急性白血病射线诱发急性白血病 原子弹爆炸的核辐射使白血病发病率增原子弹爆炸的核辐射使白血病发病率增加数十倍加数十倍 放射治疗放射治疗100-500 cGY,白血病增加,白血病增加 同位素同位素32P 照射使白血病发病率增加照射使白血病发病率增加 电离辐射致病特点电离辐射致病特点 DNA断裂断裂 DNA重组重组 DNA不完全修复不完全修复 返回 遗传因素遗传因素 Genetical Factors 单卵孪生比双卵孪生发病率高单卵孪生比双卵孪生发病率高12倍倍 染色体异常的先天性遗传病:染色

12、体异常的先天性遗传病:21三体综合征(三体综合征(Down综合征)综合征)20倍倍 先天性全血细胞减少症先天性全血细胞减少症 (Fanconi 综合征)综合征)先天性血管扩张红斑症(先天性血管扩张红斑症(Bloom综合征)综合征)五、其他血液病:五、其他血液病:MDS、CML、真红、骨髓纤维化、真红、骨髓纤维化、PNH等最终可发展为等最终可发展为AL。白血病的发生白血病的发生 白血病的致病因素是多方面的白血病的致病因素是多方面的 先天性先天性 遗传易感性遗传易感性 后天外界环境因素(病毒、化学、放射)后天外界环境因素(病毒、化学、放射)致染色体畸变致染色体畸变 宿主免疫功能缺陷,未能及时杀灭瘤

13、细宿主免疫功能缺陷,未能及时杀灭瘤细胞胞 最终导致白血病的发生最终导致白血病的发生 急性白血病急性白血病 acute leukemia AL 血液科血液科 定义定义 definition 骨髓中原始与早期幼稚血细胞急剧骨髓中原始与早期幼稚血细胞急剧增生的恶性克隆性疾病增生的恶性克隆性疾病 定义定义 definition 特点为体内有大量白血病细胞无控制特点为体内有大量白血病细胞无控制地增生,出现于骨髓和许多其他器官和地增生,出现于骨髓和许多其他器官和组织,组织,产生发热、贫血、出血和浸润等临床产生发热、贫血、出血和浸润等临床表现表现 【分类分类】FAB分类法(分类法(1985,法、美、英协作组

14、),法、美、英协作组)MICM分型分型 髓系和淋巴系肿瘤分类法(髓系和淋巴系肿瘤分类法(2001,WHO)急性白血病急性白血病FAB分类分类 classification 急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病 (acute nonlymphocytic leukemia,ANLL)或急)或急性髓细胞性白血病性髓细胞性白血病(acute myelogenous leukemia,AML)急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病 (acute lymphocytic leukemia,ALL)FAB分类法 AL ANLL(AML)ALL M0(minimally differentiated AM

15、L)M1(AML without maturation)M2(AML with maturation)M3(APL)M4(AMML)M5(AMoL)M6(EL)M7(AMeL)L1 L2 L3 M0(急性髓细胞白血病微(急性髓细胞白血病微分化型)分化型)骨髓原始细胞骨髓原始细胞30 无嗜天青颗粒及无嗜天青颗粒及Auer小体,小体,核仁明显核仁明显 髓过氧化物酶髓过氧化物酶(MPO)及苏及苏丹黑丹黑B阳性细胞阳性细胞3 电镜下电镜下MPO阳性阳性 CD33或或CD13等髓系标志等髓系标志可呈阳性,淋巴系抗原通可呈阳性,淋巴系抗原通常为阴性,血小板抗原阴常为阴性,血小板抗原阴性性 M1(急性粒细胞

16、白血病未(急性粒细胞白血病未分化型)分化型)原粒细胞(原粒细胞(型型型,原型,原粒细胞浆中无颗粒为粒细胞浆中无颗粒为型,型,出现少数颗粒为出现少数颗粒为型)占型)占骨髓非红系有核细胞骨髓非红系有核细胞(NEC,指不包括浆细胞、,指不包括浆细胞、淋巴细胞、组织嗜碱细胞、淋巴细胞、组织嗜碱细胞、巨噬细胞及所有红系有核巨噬细胞及所有红系有核细胞的骨髓有核细胞计数)细胞的骨髓有核细胞计数)的的90以上以上 其中至少其中至少3以上的细胞为以上的细胞为MPO阳性阳性 M2(急性粒细胞白血病部(急性粒细胞白血病部分分化型)分分化型)原粒细胞占骨髓原粒细胞占骨髓NEC的的3089 其他细胞其他细胞10 单核细胞单核细胞20(我国将(我国将M2分为分为M2a和和M2b,M2a即即M2,M2b特点:骨特点:骨髓中原始及早幼粒细胞增髓中原始及早幼粒细胞增多,但以异常的中性中幼多,但以异常的中性中幼粒细胞为主,有明显的核粒细胞为主,有明显的核浆发育不平衡,核仁常见,浆发育不平衡,核仁常见,此类细胞此类细胞30)M3(急性早幼粒细胞(急性早幼粒细胞白血病)白血病)骨髓中以颗粒增多的骨髓中以颗粒增多的 早幼粒细胞

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